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2022 ASH速递 | 亚太地区真实世界研究：新一代蛋白酶体抑制剂卡非佐米治疗RRMM的疗效好，安全耐受

2022年12月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

卡非佐米是新一代蛋白酶体抑制剂，目前在一些亚太地区已获批与来那度胺和地塞米松（KRd）联合或与地塞米松（Kd）联合治疗既往接受过≥一线治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者1。但卡非佐米在亚太地区治疗临床试验之外患者的真实世界数据鲜有报道。本次ASH年会报告了一项在澳大利亚、香港、韩国、新加坡和台湾5个国家/地区开展的前瞻性研究，评估了273例在临床研究外接受KRd和Kd方案治疗的RRMM患者，旨在明确亚太地区患者中卡非佐米的最佳使用方案2。中期结果显示KRd和Kd的总缓解率（ORR）分别达到79.0%和54.7%，中位总生存期（OS）分别为60.9个月和54.5个月，整体患者中治疗相关不良事件（TRAE）发生率为3.7%，卡非佐米在临床实际使用中耐受良好。

研究方法

这项前瞻性单组队列研究纳入了常规临床实践中接受≥1剂卡非佐米联合KRd或Kd治疗或卡非佐米单药治疗的成人RRMM患者。2019年7月-2021年6月计划入组约300例患者。在基线和整个2年观察期间收集病史、患者特征和临床数据，或直至死亡、撤回知情同意或失访。每3个月通过病历审查收集随访数据。

患者基线

研究共纳入273例RRMM患者，分别接受KRd（n=160）、Kd（n=103）和其他基于卡非佐米的方案（n=10）治疗。三组患者的中位年龄（64、67和64岁），以及诊断时有高危细胞遗传学异常的患者比例（35%、34.5%和33.3%）均相似。KRd组中68%的患者既往接受过一线治疗，而Kd组中36%的患者既往接受过≥四线治疗。KRd和Kd组中硼替佐米难治患者比例相似，分别为33%和34%。Kd组中73%的患者为来那度胺难治。总体而言，33%的患者有高血压病史，11%的患者有心脏疾病病史，7%的患者有糖尿病病史，3%的患者有肺栓塞病史。

卡非佐米剂量

KRd组中89%的患者卡非佐米剂量为27 mg/m2 每周2次，中位疗程数达18个周期。Kd组中69%的患者接受剂量为56 mg/m2每周2次，中位疗程数10个周期。第一周期剂量与各国家/地区获批信息一致。

缓解深度

KRd和Kd的最佳ORR分别为79.0%和54.7%，≥完全缓解（CR）率达52.9% vs 28.3%。

生存获益

KRd和Kd组的中位OS分别达60.9个月和54.5个月。

安全性

共有3.7%的患者发生关注的卡非佐米TRAE。Kd组TRAE包括心律失常(n=1)，呼吸困难(n=2)，血小板减少症(n=1)。KRd组TRAE包括心力衰竭(n=1)，呼吸困难(n=2)，血小板减少症(n=1)，缺血性心脏病(n=1)。未发生治疗相关急性肾衰竭、高血压和周围神经病变。

专家点评

陈文明

主任医师，教授，医学博士，博士生导师

首都医科大学附属北京朝阳医院血液科主任
北京市多发性骨髓瘤医疗研究中心主任
首都医科大学血液病学系主任
医学参考报检验医学频道编辑部主任
国际骨髓瘤工作组(IMWG)委员
亚洲骨髓瘤网(AMN)常委
中国医药教育协会血液学专业委员会主委
中国医师协会血液科医师分会委员骨髓瘤专家委员会副主任委员
中国免疫学会血液免疫分会常委
中国中西医结合学会血液病专业委员会常委骨髓瘤专家委员会副主任委员
中国老年医学学会血液学分会常委
中国临床肿瘤学会抗白血病联盟常委
中国抗癌协会血液肿瘤分会常委
中国老年医学学会老年肿瘤专业委员会淋巴血液肿瘤分会常委
中国医师协会整合医学医师分会整合血液病学专业委员会委员
中华医学会血液分会造血干细胞移植学组成员

卡非佐米于2012年被美国FDA批准用于RRMM患者的治疗，此后Kd，KRd方案也相继在亚太多个国家/地区获批，并于今年在中国商业上市。目前卡非佐米尚缺乏在亚洲患者中的真实世界数据报道，而今年ASH摘要1857则提供了更多真实世界证据。这项前瞻性研究中，接受KRd治疗的患者中大部分为首次复发，ORR达到79.0%，中位OS达到了60.9个月。而Kd治疗的患者有近三分之一为≥四线经治，这部分患者中ORR仍达到了54.7%，中位OS达54.5个月。中期结果证实了KRd和Kd的标准给药方案在真实世界实践中仍能获得良好的缓解深度和生存获益。此外在耐受性方面，即使是在多线经治的患者中，发生关注的卡非佐米TRAE发生率仅有3.7%。这与中国242研究中Kd在多线经治RRMM患者中的安全性结果相似3。在242研究中，卡非佐米引起的心脏毒性的发生率较之前报道的ENDEAVOR和ARROW试验的亚洲患者亚组分析结果不同，在中国患者中发生率较低，123例患者中仅1例发生心力衰竭（0.8%），且无因心脏毒性而导致死亡的病例。在ASH更新的这项真实世界研究里273例患者中也仅有1例发生心衰（0.3%），提示卡非佐米没有明显的心脏毒性。研究中卡非佐米致周围神经病变的发生率低，无3/4级的周围神经病变发生。因此，卡非佐米在治疗RRMM患者时具有良好的耐受性。这也让我们非常期待未来KRd和Kd方案在中国的真实世界数据。卡非佐米在中国上市的这一年，为中国的MM患者提供了更多有效的治疗选择。期待明年卡非佐米能成功纳入医保，惠及更多患者。

参考文献

1.卡非佐米说明书. Australia: https://www.amgen.com.au/Kyprolis.PI; Korea: https://www.amgen.co.kr/en/products/-/media/Themes/CorporateAffairs/amgen-co-kr/amgen-co-kr/PDF/products/kyprolis_rpi_eng.pdf; Taiwan: https://info.fda.gov.tw/MLMS/H0001D.aspx licenses 52027068 & 52027490; Hong Kong, Singapore: On file. Accessed November 9, 2022.
2.ASH 2022 abstract 1857.
3.Int J Hematol. 2021 Mar;113(3):422-429.

责任编辑：肿瘤资讯-chell
排版编辑：肿瘤资讯-tong