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【2022 ASH】曹军宁教授，张会来教授：首个全球上市CD20/CD3双抗Mosunetuzumab带来惊喜结果

2022年12月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

全球血液学领域最大规模的国际盛会——第64届美国血液学会（ASH）年会已于2022年12月10日~13日以线下（美国新奥尔良）及线上结合的形式召开。

Mosunetuzumab（下述简称Mosun）是一种全长、人源化IgG1样、T细胞依赖性双特异性抗体（T cell-dependent bispecific antibody，TDB），一端与CD3（T细胞表面）结合，另一端靶向结合CD20（B细胞表面），从而定向激活患者现有的内源性T细胞，释放细胞毒性颗粒来消除恶性B细胞。

今年6月，欧盟委员会（EC）授予Mosun有条件上市许可，用于治疗至少接受过2次系统治疗的R/R FL成年患者。随后截至今年12月，Mosun在美国、欧盟、英国和阿拉伯联合酋长国（UAE）陆续获得上市批准。

本次大会公布了多项Mosun在B细胞淋巴瘤治疗领域的研究数据。

【肿瘤资讯】将此次ASH上Mosun的两项口头报告研究进行了整理，并特邀曹军宁教授和张会来教授进行专访，针对研究结果分享独到观点，并展望相关领域前景，以供参考。

本文要点

l CD20/CD3双抗Mosun治疗多线经治的R/R FL患者不仅能达到60%超高的CR率（ORR 78%），而且2年多的中位随访中，大部分患者疗效能够得到保持。

Mosun单药一线治疗老年、身体状态较差的DLBCL患者最佳ORR和CR率分别达到56%和43%，并且耐受性良好。

Oral 610：Mosunetuzumab Monotherapy Demonstrates Durable Efficacy with a Manageable Safety Profile in Patients with Relapsed/Refractory Follicular Lymphoma who Received ≥2 Prior Therapies: Updated Results from a Pivotal Phase II Study
在R/R FL患者中，中位随访27个月，继续观察到Mosun的持久疗效

这项Mosun治疗R/R FL患者的关键性II期临床研究早期分析显示已达到主要终点，中位随访时间18.3个月，IRC评估的ORR为80%，CR率为60%^[1]。此次ASH大会上更新了此项研究中位随访27个月的最新疗效和安全性数据^[2]。

在所有既往接受≥2线治疗的90名R/R FL患者中，研究者评估的ORR和CR率分别为77.8%(95%CI: 67.8–85.9)和60.0%(95%CI: 49.1–70.2)。多数患者在随访2年后仍处于疾病缓解状态（图1）。

图1.png （DOCR，完全缓解持续时间；TTNT，至下次治疗时间）

^{图1. 缓解持续性}

在入组的患者中，大多数患者（63%）接受了化学免疫疗法作为最后一次既往治疗（其余患者接受了含有PI3K抑制剂的方案[8%]、抗CD20单抗联合来那度胺[2%]、CAR-T疗法[2%]或其他治疗[24%]）。值得关注的是，Mosun治疗的有效率优于末次既往治疗的结果。Mosun和末次既往治疗的ORR分别是78%和56%，CR率分别为60%和36%。且与末次既往治疗相比，Mosun延长DOCR，中位DOCR未达到（既往治疗DOCR为15个月），24个月时，DOCR率达到63%；并且延长了患者中位PFS，达24个月，24个月时PFS率为48%（图2）。

图2 Mosun和末次既往治疗的DOCR和PFS对比

安全性方面，无新的CRS事件、致命、严重或≥3级不良事件（AE）发生，也未观察到慢性毒性证据。总体而言，导致停药的AE发生率较低（4%），未观察到与治疗相关的5级AE。CRS总体发生率为44%，几乎为1-2级（43%），且多数发生在第一周期。

Oral 738: Mosunetuzumab Monotherapy Continues to Demonstrate Promising Efficacy and Durable Complete Responses in Elderly/Unfit Patients with Previously Untreated Diffuse Large B-cell Lymphoma

对于老年/虚弱的DLBCL患者，Mosun单药一线治疗具有持久疗效和良好耐受性

老年或身体状况较弱的DLBCL患者由于无法耐受高强度化疗，往往需要高效低毒的治疗方案。一项I期/II期多中心研究（NCT03677154）的早期数据显示，一线使用Mosun单药治疗老年/虚弱的DLBCL患者，疗效反应持久，且安全性可控（Olszewski et al, EHA, 2021）。ASH大会上，口头报告了此项研究的治疗结束（EOT）后超过1年随访的最新疗效和安全性结果^[3]。

54 名患者中位年龄为 83 岁（范围：65-100），30 名（56%）患者为 Ann Arbor III-IV 期，44名 (81%) 患者IPI评分≥2。

截至 2022 年 9月10日的分析数据显示，接受Mosun治疗中位周期数为 8（范围：1-16）； 3 名 PR 患者在 C8 后继续治疗。最佳ORR和CR率分别为 56% (30/54) 和 43% (23/54)。CR的中位持续时间：35个月（95% CI:10-NE），23例获得CR的患者中15例患者的CR维持时间>12个月。同时，在所有亚组中均观察到缓解（图3）。

图3.png 图3. 按基线特征列出的缓解情况

中位随访26.6个月，12 个月PFS和OS率为 38%（95% CI：25–52）和75%（95% CI：63–87），中位PFS和OS分别为7个月和38个月（图4）。

微信图片_20221230084527.png 图4. 患者PFS及OS

未观察到新的安全信号，约一半的患者发生了3/4级AE。中性粒细胞减少症是最常见的3/4级AE（13%）；1例患者发生3级发热性中性粒细胞减少症。CRS的发生率为26%，均为1-2级。所有CRS事件均发生在第1疗程，且均在2天内消退。

目前，Mosun多项临床研究正在开展中，期待后续的数据发布。

专家观点前瞻

张会来

肿瘤学博士、主任医师、博士研究生导师

天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤内科科主任
主要研究方向：恶性淋巴瘤的分子诊断和个体化治疗
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会常委
中华医学会肿瘤分会淋巴瘤学组委员
中国医促会肿瘤内科分会副主任委员
中国医药教育协会淋巴疾病专委会副主任委员
中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会副主任委员
天津市抗癌协会肿瘤临床化疗专委会主任委员
天津市血液病质控中心副主任委员
天津市医师协会血液医师分会副会长
曾获天津市科技进步二等奖1项及三等奖3项，主持及参与多项国家自然科学基金课题及省部级科研项目。目前担任《肿瘤药学》副主编、《中华血液学杂志》、《白血病∙淋巴瘤》、《中国肿瘤临床》、《Hematological Oncology》、《Blood Research》、《Discover Oncology》等国内外期刊杂志编委, 以第一或通讯作者在Blood、J Exp Med、JITC、Leukemia、CTM、AJH 、BJH、 Blood Adv、Front Oncol、Hematol Oncol 、Int J Cancer 等国际专业杂志以及中华系列杂志、国家级核心期刊发表论著七十余篇。荣获第四届 “国之名医·优秀风范”奖

FL是最常见的惰性淋巴瘤，疾病进展相对缓慢，但是患者复发仍无法避免，且在后续治疗中疗效持续时间逐渐缩短。CD20/CD3双抗Mosun治疗多线经治的R/R FL患者不仅能达到60%超高的CR率，而且2年多的中位随访中，大部分患者的疗效能够得到保持，不论是疗效还是安全性成绩均非常亮眼，它的优势之一在于使用有限期的固定疗程给药。另外，皮下剂型的探究也在进行中，方便的给药方式也可以实现门诊治疗，让大家对Mosun在临床的应用充满了期待。Mosun也在其他B细胞淋巴瘤患者中广泛开展临床研究，相信未来有更多的可能。

曹军宁

主任医师

复旦大学附属肿瘤医院淋巴瘤科
淋巴瘤多学科副首席专家
上海市抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会常务委员
中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会常务委员
中国临床肿瘤学会理事
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会委员
中华医学会肿瘤学分会淋巴血液学组委员
中国药学会抗肿瘤药物专业委员会委员
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会副主任委员
中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会副主任委员
国家食品药品监督总局仿制药质量和疗效一致性评价专家委员会委员

DLBCL患者的中位诊断年龄在60-65岁，老年患者占比较高。而且老年患者由于身体机能的退化，常常合并基础疾病，不能耐受标准免疫化疗，往往需要减量、缩短疗程治疗，治疗效果不尽人意，预后较差。此次ASH大会上Mosun单药一线治疗老年、身体状态较差的DLBCL患者最佳ORR和CR率分别达到56%和43%，并且耐受性良好，为高龄、虚弱DLBCL患者的治疗带来了希望。未来Mosun与其他化疗或新型药物的联合应用值得期待。相信随着双抗Mosun的入局，DLBCL等B细胞淋巴瘤的治疗格局将得到进一步优化。

参考文献

1. Budde, Lihua E., et al. The Lancet Oncology 23.8 (2022): 1055-1065.
2. Nancy L. et al. 2022 ASH. Oral 610.
3. Adam J. et al. 2022 ASH. Oral 738.
4. Elizabeth L. Budde. et al. 2022 ASH. Poster 1628.
5. Adam J. Olszewski. et al. 2022 ASH. Poster 1630.
6. Sarah F. McGough. et al. 2022 ASH. Poster 1588.

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