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【中国之声】丁培荣教授团队发表结直肠癌最新研究成果

2022年12月26日

来源：中山大学肿瘤防治中心订阅号

2022年12月20日，中山大学肿瘤防治中心丁培荣教授和潘志忠教授团队在外科学国际顶级杂志《外科学年鉴》在线发表了题为：“CAPOX方案新辅助化疗对比放化疗治疗直肠系膜筋膜未受累的局部进展期直肠癌（CONVERT研究）:一项多中心随机、开放性Ⅲ期临床试验的初步结果”的研究论文。

中山大学肿瘤防治中心结直肠科丁培荣教授、潘志忠教授为该论文的共同通讯作者，中山大学肿瘤防治中心结直肠科梅伟健博士、汕头市中心医院王小忠教授、云南省肿瘤医院李云峰教授、江苏省人民医院孙跃明教授，福建省肿瘤医院杨春康教授、中山大学肿瘤防治中心结直肠科林俊忠教授为论文共同第一作者。

专家简介

潘志忠

教授

结直肠癌外科首席专家
中医师协会腹腔镜外科医师培训基地主任
中国研究型医院学会肿瘤外科专业委员会副主任委员
中国医师协会肛肠医师分会肿瘤转移委员会副主任委员
中华结直肠癌MDT联盟主席
广东省健康管理学会肿瘤防治专业委员会副主任委员
美国外科医生学院院士（FACS）
曾任：
中国抗癌协会大肠癌专业委员会副主任委员
中国抗癌协会大肠癌专业委员会肝转移学组组长
广东省医学会胃肠外科学分会副主任委员

丁培荣

教授、主任医师、博士生导师、FACS

中山大学肿瘤防治中心结直肠科副主任
广东省杰出青年医学人才（首批）
美国外科学院院士（FACS）、美国纪念斯隆凯特林癌症中心（MSKCC）访问学者
中国抗癌协会家族遗传性肿瘤专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）青年专家委员会副主任委员
广东省抗癌协会遗传性肿瘤专业委员会主任委员
广东省医学会胃肠外科学分会副主任委员
中国医师协会结直肠遗传专委会副主任委员
中国医师学会外科医师分会MDT专业委员会青委会副主任委员
遗传性结直肠癌临床诊治和家系管理中国专家共识、中国直肠癌侧方淋巴结转移诊疗专家共识（2019版）、直肠癌新辅助治疗后等待观察策略专家共识、结直肠癌肝转移MDT临床操作共识专家组成员

精准治疗时代的思考：单纯化疗能否替代放化疗？

直肠癌是一种常见的消化道恶性肿瘤，约半数患者在发现时已处于局部进展期。接受新辅助放化疗（nCRT）后序贯全直肠系膜切除术（TME）和辅助化疗是目前局部晚期直肠癌的治疗标准策略。这种传统的联合治疗模式显著降低了局部复发的风险，将5年复发率控制在5-10%。但这种治疗模式并未改善患者的长期生存和远处转移。

另一方面，放射治疗可能带来放疗相关毒性，导致手术难度和并发症增加，并可能引发排便、排尿及性功能等生存质量受损，有可能导致患者术后辅助化疗的依从性显著降低。在高质量全直肠系膜切除术时代，对局部进展期直肠癌患者的治疗目的不应只局限于局部复发率的下降，还应该注重长期生存率的提升，肛门括约肌功能的保存，治疗毒性的减少以及长期生存质量的提高。

因此，对局部进展期直肠癌患者这个高度异质性的群体不加选择地进行放射治疗备受质疑。

免除放射治疗的单纯新辅助化疗（nCT）克服了传统新辅助放化疗模式的上述缺点，是一种有前景的策略。

研究显示约30-40%的患者在接受了单纯新辅助化疗后可获得显著的肿瘤退缩。这部分患者在接受单纯新辅助化疗后直接手术的复发风险与接受传统放化疗后手术相似。但因为单纯新辅助化疗避免了放射治疗，因此显著减少了放射治疗相关的毒性并改善了远期的生活质量。

但既往研究新辅助化疗的病理完全缓解（pCR）率从3.7%到25.0%不等，良好降期率从27.2%到56.3%不等，局部复发率从0%到10.0%不等。这些研究结果显示单纯新辅助化疗具有良好的应用前景，但不同研究之间的疗效差异大，患者纳入标准不统一，因此研究结果并未得到广泛的推荐。值得注意的是，虽然新辅助化疗前景良好，但是不应过分夸大单纯新辅助化疗的疗效。

针对未经筛选的人群（特别是肿瘤直接侵犯或粘连于其他器官或结构，直肠系膜筋膜受累，肿瘤巨大等），单纯新辅助化疗的良好降期率仍然是不满意的。因此，对所有的局部进展期直肠癌患者通过单纯新辅助化疗来替代放化疗是对这些研究的过度解读，势必对患者的利益造成损害。

比较合理的策略是有选择的对部分患者采取新辅助化疗并进行疗效评价，当获得显著退缩时可以考虑避免放疗直接手术。

短期结果初见端倪：单纯新辅助化疗或可替代放化疗

为了找到更好的治疗方案，由中山大学肿瘤防治中心结直肠科丁培荣教授和潘志忠教授团队牵头设计，全国21家中心共同参与了本次研究。研究采用基于高分辨核磁共振成像（MRI）评估的MRF受累情况为筛选标准，对比了单独使用CAPOX方案的新辅助化疗和使用卡培他滨增敏的标准放化疗对直肠系膜筋膜未受累的局部晚期直肠癌患者的作用。2014年6月至2020年10月期间，共663名肿瘤距肛缘12cm以内且MRF未受累的局部进展期直肠癌患者被纳入意向治疗人群（ITT），并被随机分配接受4个周期的单纯CAPOX新辅助化疗(nCT组，n=332)或卡培他滨增敏的标准放化疗(nCRT组，n=331)。

初步研究结果显示，nCT组和nCRT组的病理完全缓解(pCR)率和良好降期(yp分期0~1) 率相似，分别为 11.0% vs. 13.8%和 40.8% vs. 45.6%，这说明新辅助化疗对于MRF未受累的局部进展期直肠癌的病理疗效不亚于传统放化疗。令人惊喜的是，nCT组的围手术期远处转移率显著低于nCRT组(0.7% vs. 3.1%），这也证实了新辅助化疗在远处转移的控制上具有优势。

nCT组和nCRT组的预防性回肠造口率和术后并发症发生率分别为52.2%vs.63.6%和18.8%vs.25.7%，这也证实了新辅助化疗在降低手术难度与减少术后并发症方面的优势。此外，nCT组的2例患者和nCRT组的5例患者获完全临床缓解，并接受了非手术治疗。在nCT组中，只有4名患者因为疾病进展接受了补救性放疗。而两组患者在R0切除（进行了完整的肿瘤原发灶切除和淋巴结清扫，没有任何肿瘤的残留）率、保肛率、新辅助治疗毒副作用发生率等方面没有显著差异。

CONVERT研究的初期研究结果提示，基于MRI检查排除高危复发的患者（MRF受累）能够更好的筛选从单纯新辅助化疗中获益的人群。在没有MRF受累的患者中，单纯新辅助化疗（CAPOX）可以作为传统放化疗的潜在替代方案。虽然CONVERT研究的初期结果令人惊喜，仍然需要长期随访来证实这些结果。期待最终的研究结果为患者带来福音。

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-Bree

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