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十邑论坛第172期 | 走近ESMO研究进展:HIPECT4和SAMCO-PRODIGE 54研究解读

2022年12月27日
来源:肿瘤资讯

由福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青年委员会主办的“十邑论坛”开播啦!论坛于每周三推出,带您用中文听原汁原味的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)研究。HIPECT4研究探索了腹腔热灌注化疗对于局部晚期结肠癌局部复发的控制率,SAMCO-PRODEGE 54研究探索了既往未接受过免疫治疗的高度微卫星不稳定(MSI-H)结直肠癌患者接受二线免疫治疗的疗效。第172期十邑论坛对这2项研究进行深入解读。

洪燕妮解读
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洪燕妮
主治医师

泉州市第一医院 肿瘤内科主治医师
福建省抗癌协会癌痛专委会委员
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专业委员会青年委员
福建省抗癌协会肿瘤营养与支持治疗专业委    员会青年委员
泉州市抗癌协会免疫治疗专业委员会委员

HIPECT4:辅助腹膜内热灌注化疗治疗局部晚期结肠癌的随机对照3期研究

研究目的是利用丝裂霉素腹腔热灌注治疗T4N0-2结肠癌患者,以消除微转移灶,改善局部区域无病生存。影像学中的T4是腹膜癌转移的生物标志物,T4肿瘤可通过局部脱落扩散。腹腔内化疗可有效根除微小转移,并可有效减少腹膜转移。

HIPECT4研究显示术前影像学T4预测病理T4的准确率为82%。之前文献显示大多数早期结肠癌复发患者,特别是高危T4和淋巴结阳性患者易于发生腹膜外复发,且T4和整体预后较差有关。淋巴结转移也会增加腹膜外及腹膜扩散。

PRODIGE 7研究是证实腹膜内化疗不能降低腹膜转移的Ⅰ级证据。这是一项针对腹膜结直肠癌腹膜转移患者的随机对照研究,结果显示患者接受细胞减灭手术后,腹腔内奥沙利铂化疗未带来获益。之前辅助腹腔内化疗研究未能显示改善患者结局,但这些研究中患者大多具有小体积转移。细胞减灭术可为转移患者带来获益,而腹腔内化疗的获益尚未得到证实。

HIPECT4是一项随机对照3期研究。cT4N0-2M0结肠癌患者随机接受手术或手术+腹腔内热灌注治疗,之后行辅助化疗。主要终点是3年局部区域控制(LC)率(图1)。

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图1 HIPECT4研究设计

两组患者T4a/b状态、N分期、肿瘤位置和RAS/RAF状态平衡,但是对照组术前CEA水平较高。研究结果较难解释。亚组分析显示pT4患者可以从腹腔化疗中获益。但肿瘤穿孔患者没有从腹腔灌注化疗中获益。如果考虑生物学行为或历史数据,肿瘤穿孔可导致腹膜转移几率增加,而研究中未观察到这一点。术后辅助化疗似乎和腹膜复发增加有关。N0和N2患者可从腹腔灌注化疗中获益,而N1患者没有获益。但是pT4分期亚组患者确实观察到获益(图2)。

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图2 亚组分析

患者腹膜外复发十分常见。局部区域无病生存(DFS)获益并未转化为总的DFS或总生存(OS)获益(图3)。尚不清楚最初出现腹膜外复发的患者是否因为接受化疗而未出现腹膜复发。

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图3 局部区域DFS和总DFS

两组主要并发症发生率较高,但是没有显著差异。腹腔灌注化疗的长期并发症如腹腔粘连等尚不清楚。

因此,尽管腹腔灌注化疗降低了局部区域复发,但没有为患者带来获益。腹腔灌注化疗确实改善了LC,T4不足以作为腹膜转移的生物标志物。由于缺乏整体获益,此类患者应首先进行全身化疗。

SAMCO-PRODIGE 54研究:Avelumab对比标准二线治疗用于MSI-H结直肠癌患者的2期研究

SAMCO-PRODIGE 54研究中,一线化疗进展的MSI-H/错配修复缺陷(dMMR)转移性结直肠癌患者随机接受PD-L1抑制剂或标准二线化疗±靶向治疗(图4)。这是第一个对于既往未接受免疫治疗MSI-H患者的二线治疗研究。

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图4 SAMCO-PRODIGE 54研究设计

结果证实了免疫治疗对于MSI-H/dMMR肿瘤的有效性。SAMCO-PRODIGE 54研究证实了免疫二线治疗的活性。研究达到了无进展生存期(PFS)主要终点(图5)。化疗组中位PFS更优,但是生存曲线有交叉,对PD-L1抑制剂有反应的患者具有显著获益。

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图5 PFS

KEYNOTE-177研究中,MSI-H患者接受一线免疫治疗同样具有生存曲线的交叉。再次证实对免疫治疗具有反应的患者具有更持久的获益。如何确定对免疫治疗无获益的患者十分重要。反应可能和肿瘤解剖结构、肿瘤位置或肿瘤负荷有关,但是目前还没有答案。

MSI-H患者一线接受免疫治疗疗效更佳。如果有可能,患者应尽早接受免疫治疗。患者接受一线免疫治疗具有更好的应答。一旦具有应答,反应较化疗更为持久。KEYNOTE-177研究显示初始给予MSI-H患者免疫治疗可带来生存获益,患者的生存优于一线化疗进展后转用帕博利珠单抗的患者。

研究显示PD-L1抑制剂在既往未接受过免疫治疗的MSI-H/dMMR转移性结直肠癌患者中有效,早期治疗的疗效更佳,是首选策略。但如果不能给予一线免疫治疗,也应给予二线或后线免疫治疗。每个MSI-H的患者均应接受免疫治疗,均可为患者带来持久反应。但是还需要鉴别不能从免疫治疗获益的患者,并探索如何改善此类患者的预后。

大家可以自行下载对应幻灯,再配合本音频听,效果更好。

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评论
2022年12月28日
欧阳波
酒钢医院 | 呼吸内科
内容很精彩,值得学习!
2022年12月28日
万军鸽
叶县人民医院 | 血液肿瘤科
HIPECT4和SAMCO-PRODIGE 54研究解读
2022年12月28日
石常庆
沛县人民医院 | 肿瘤科
腹腔热灌注化疗对于局部晚期结肠癌局部复发的控制率