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【专家采访】陈克终教授：蓄力待发，MRD检测开辟非小细胞肺癌诊疗新格局

2022年12月24日

来源：肿瘤资讯

由中国抗癌协会肺癌专业委员会/北京癌症防治学会主办，北京大学人民医院承办的“2022全国肺癌大会“在各位专家及嘉宾的交流与讨论声中圆满落幕，本次会议围绕肺癌的内外科治疗、放射治疗、靶免治疗，转化治疗，多学科诊治等议题展开热议。本期【肿瘤资讯】特邀请陈克终教授就微小残留病灶（Minimal Residual Disease，MRD）检测在肺癌诊疗领域中的最新进展进行分享。

陈克终

副教授、副主任医师、硕士生导师、医学博士

北京大学人民医院胸部肿瘤研究所副所长（主持工作）
国家万人计划青年拔尖人才
中组部第十批援藏干部，西藏自治区人民医院胸外科主任
英国UCL癌症中心/美国斯隆凯特琳癌症中心高级访问学者
中国抗癌协会肺癌专业委员会委员
中国临床肿瘤学会转化医学专家委员会委员
中国研究型医院学会胸外科专业委员会委员

中国临床肿瘤学会青年委员会常务委员

北京癌症防治学会呼吸道肿瘤药物不良反应管理委员会常委
北京肿瘤学会肺癌专业委员会委员
北京医学奖励基金会肺癌青年委员会委员

见微知著，MRD检测助力非小细胞肺癌患者临床决策

陈克终教授：MRD是近年来受到广泛关注的话题，尤其是近5年取得了突飞猛进的发展。传统术后复查依赖于影像学检查，但是这种复查方式已经进入发展瓶颈，很难改善患者的最终预后。因此急需通过分子检测更精准地发现术后高危复发的患者，在早期进行针对性治疗，这可能是我们解决实体瘤患者术后复发的一个可行方式。

我们对MRD的认识也经历了一系列转变，最初是以预测预后为主，即MRD检测阳性患者预后更差，阴性患者预后更好。而在最近三年，早期非小细胞肺癌从预测预后逐渐转变为预测疗效，因此我们关注的是MRD检测能否对术后辅助治疗或者是术前新辅助治疗的疗效进行评估。这方面数据总体来讲成绩喜人，基本上所有术后辅助化疗研究都得出一致结论，即在术后化疗前如果MRD检测结果呈现阳性，提示患者能够从术后辅助化疗中获益；如果MRD检测结果呈现阴性，患者无法从辅助化疗中获益。

此外，无论新辅助免疫治疗还是辅助免疫治疗都进行了一些三期临床研究，从新辅助治疗来看，816三期研究与二期研究都提示，在新辅助免疫治疗之后MRD清除率和长期预后以及病理缓解率呈正相关，这提示MRD检测在新辅助免疫治疗也有一个很好的疗效预测作用。目前尚未得到证实的就是术后辅助免疫治疗，010研究显示即使是MRD阴性患者一样可以从术后免疫治疗中获益，但原因还不清楚，所以在术后辅助免疫治疗当中可能还需要更多的研究来证实MRD是否能够指导术后辅助免疫治疗疗效的预测。

希望与困境共存，多项研究力证MRD检测潜力依旧

陈克终教授：今年有不少重磅MRD相关研究相继发表，比如说吴一龙院长在《Cancer Discovery》发表了一篇术后纵向时间纬度探索的研究，发现longitude多点阴性的患者复发的概率只有2%~3%。除此之外还有对MRD不同检测策略的探索，今年国外团队在《Annals of Oncology》上发表了一篇文献，对基于组织的WES进行个性化Panel定制方案的队列探索，提示通过tumor informed个性化定制的方式可以提高MRD检测敏感性。除了这两项研究之外，我们团队刚刚发表了一篇研究，对MRD的疗效预测、预后监测以及预测影像学复发进行了荟萃分析，进一步提示了MRD在早期肺癌的应用价值。

当然目前仍然还存在很多挑战，早期非小细胞肺癌入血能力是比较低的，而且有一定比例的患者不具备释放坏死肿瘤细胞DNA入血的能力，且随着年龄的增长，可能会存在克隆性造血等问题，是导致目前早期非小细胞肺癌MRD检测的一大难题。现在也有很多团队尝试了一些方法去尽可能克服这些难题，比如说通过以组织突变的结果为基线，来提高血液中Panel检测的针对性，或者说通过扩容追踪更多的driver mutation，可能会进一步的提升MRD检测敏感性，或者也有如说吴院长团队所做的一样，通过术后多点检测，来进行复发概率的判断等等。

那至于是否能完全解决呢？目前这几个领域还处在一个不断发展的阶段，我相信随着技术革新，比如说将甲基化变异或者低深度的WGS加入MRD检测当中，我认为刚才提到的几个困难都有机会进行一个更好的解决。除了技术上的探索之外，我们还需要依赖于基于MRD检测临床研究数据的发表，才能真正应用到临床上，因为以前术后治疗的策略都是依赖于TNM分期，那么MRD检测能否替代传统分期，如果MRD阳性治疗，阴性不治疗，它能否成为一个更好的模式呢？2020年以后，国内外陆续有一些相关的注册研究，然而有些研究可能因为种种原因暂停了，但是我们国内很多团队包括我们团队、吴一龙院长团队都在开展这样的研究，我相信这些研究数据的发表能够真正使得MRD在临床应用上有更好的前景。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Amber