杨军, 李贺, 郑荣寿, 等. 8081例原发性肺癌临床特征分析[J]. 中华肿瘤杂志, 2019, 41(6):471-476.
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3766.2019.06.014
目的
根据大样本临床数据，了解原发性肺癌患者的临床病理分型特点。
方法
回顾性收集中国6个省份16家医院于2012—2013年间首次诊断为原发性肺癌患者的个人信息、危险因素信息以及病理分型等临床信息，比较不同病理分型在性别、年龄组及出生队列中的分布特点。
结果
8081例肺癌患者中，男性5422例(67.10%)，女性2659例(32.90%)；发病年龄为(60.96±10.14)岁。在肺癌患者的病理类型中，腺癌比例最高，占53.13%，其次为鳞癌(24.51%)、小细胞癌(14.59%)和大细胞癌(0.66%)，占肺癌所有病理分型的92.89%。鳞癌患者吸烟率最高(62.45%)，腺癌患者吸烟率最低(29.68%)。男性患者人数明显高于女性，性别比例为2.04∶1；其中鳞癌男女比最高，为9.14∶1；腺癌男女比最为接近，为1.14∶1。男性肺癌患者中的病理分型分布情况与总体一致，女性肺癌患者中，腺癌所占比例最高(75.42%)，其次为小细胞癌(10.08%)、鳞癌(7.34%)和大细胞癌(0.39%)。出生越晚的肺癌患者腺癌比例更高，而鳞癌所占比重较低(P<0.0001)。
结论
腺癌为肺癌患者最主要的病理分型，且肺癌病理分型在性别、年龄组、出生队列间的分布特点不同。
【关键词】肺肿瘤；临床特征；年龄；吸烟；出生队列；病理类型
肺癌是威胁我国居民健康的最主要恶性肿瘤之一，根据国家癌症中心的最新统计报告，2015年中国肺癌新发病例约78.7万，死亡病例约63.1万，位居我国恶性肿瘤发病顺位和死因顺位的首位，疾病负担严重，防控形势十分严峻。腺癌、鳞癌、小细胞癌和大细胞癌是肺癌最主要的4种病理类型，约占总数的90%以上。有研究显示，在过去的几十年间，肺癌的病理分型比例正在发生变化，这一现象受到国内外肺癌防控领域研究者的高度重视。目前，我国关于肺癌病理分型的研究以单中心、小样本分析为主。本研究中，我们开展了以医院为基础的多中心回顾性研究，分析我国6个省份16家医院2012—2013年8081例原发性肺癌首诊患者的临床特征，旨在了解和掌握我国肺癌患者临床流行病学特点以及病理分型分布特点，为肺癌的防控提供参考依据。
1．研究对象：
以2012—2013年在北京市、河北省、河南省、浙江省、湖北省、广东省16家医院首诊为原发性肺癌且首次治疗的本地户籍患者为研究对象。排除多原发癌或转移癌患者，并排除已经在外院进行过治疗(手术、放疗、化疗)的患者，共计8081例。
2．资料搜集：
采用工作人员病例摘录的方式获取研究对象的临床信息，包括性别、年龄、职业、医保类型等基本信息，吸烟、饮酒等危险因素信息以及包括病理分型等临床诊疗信息。本研究所有肺癌患者的病理类型均按照世界卫生组织2015年发布的肺和胸膜肿瘤组织学分类标准进行分类。
3．质量控制：
数据信息正式收集前，项目组确定了本研究调查员并对其进行了统一的规范化培训，以保证信息的收集流程与规范与研究方案一致。数据收集后，项目组安排了专门质控人员对调查数据进行抽样核查，以保证调查结果的真实性和有效性。
4．数据整理和分析：
采用Epitdata 3.1软件完成数据录入，使用SAS 9.4软件进行数据整理，形成最终数据库并进行统计分析。对调查对象的一般人口社会学特征进行统计描述(频数、百分比)，采用χ2检验比较不同病理分型患者间性别、年龄、吸烟状况、饮酒状况等差异；采用趋势性χ2检验分析各病理分型所占比例是否随出生时间的变化发生趋势性改变。检验水准为α＝0.05。
1．研究对象的一般人口社会学特征：
8081例肺癌患者中，男性5422例(67.10%)，女性2659例(32.90%)。男、女性吸烟率分别为60.24%(3266/5422)和4.02%(107/2659)，饮酒率分别为43.97%(2384/5422)和2.22%(59/2659)。肺癌患者的发病年龄为(60.96±10.14)岁，50～59岁和60～69岁年龄组患者人数较多，分别占30.16%和35.90%，<50岁患者占13.41%，≥70岁患者占20.53%。97.45%的肺癌患者婚姻状况为已婚。在医保类型方面，城镇职工基本医保、新农合和城镇居民医保类型占比较高，分别为39.97%、16.94%和9.33%，有18.29%的肺癌患者无医疗保险，以自费形式支付医疗费用(表1)。
2．不同病理分型肺癌患者的临床特征比较：
8081例肺癌患者中，腺癌3759例，鳞癌1734例，小细胞癌1032例，大细胞癌47例，其他类型503例，不详1006例。由表2可见，在肺癌患者的各病理分型中，男性患者的人数均明显高于女性患者，其中鳞癌男女比例最高(9.14：1)，其次为大细胞癌(4.22∶1)和小细胞癌(3.39∶1)，腺癌男女构成较为接近(1.14∶1)。在肺癌患者的各病理分型中，年龄构成的差异有统计学意义(P<0.0001)，鳞癌低年龄组(<50岁)患者所占的比例低于腺癌、小细胞癌和大细胞癌，而60～69岁患者所占的比例高于腺癌、小细胞癌、大细胞癌。鳞癌患者的吸烟率最高，为62.45%，其次为小细胞癌(53.27%)和大细胞癌(45.65%)，腺癌患者的吸烟率最低(29.68%)。各病理分型患者的饮酒状况与吸烟状况一致，鳞癌患者饮酒比例最高(44.91%)，小细胞癌(38.32%)和大细胞癌患者(30.43%)次之，腺癌患者饮酒率最低(22.29%)。各病理分型患者的体质指数差异也有统计学意义(P<0.0001)。大细胞癌患者的肺部相关疾病史比例最高(31.91%)，小细胞癌患者的肺部相关疾病史比例相对较低(20.71%)。
3．肺癌患者的病理类型分布特征：
在肺癌患者的病理类型中，腺癌比例最高，占53.13%，其次为鳞癌(24.51%)、小细胞癌(14.59%)和大细胞癌(0.66%)，占肺癌所有病理分型的92.89%。在男性肺癌患者中，腺癌、鳞癌、小细胞癌、大细胞癌所占的比例分别为42.18%、32.95%、16.80%和0.80%，与总人群中的分布情况一致。在女性肺癌患者中，腺癌所占的比例仍最高，为75.42%，其次为小细胞癌(10.08%)、鳞癌(7.34%)和大细胞癌(0.39%，图1)。
在<50岁肺癌患者中，腺癌、鳞癌、小细胞癌和大细胞癌的构成比分别为62.00%、12.05%、16.27%和0.72%；在50～59岁肺癌患者中，腺癌、鳞癌、小细胞癌和大细胞癌的构成比分别为54.38%、22.58%、14.74%和0.55%；在60～69岁肺癌患者中，腺癌、鳞癌、小细胞癌和大细胞癌的构成比分别为49.79%、28.36%、14.72%和0.70%；在≥70岁肺癌患者中，腺癌、鳞癌、小细胞癌和大细胞癌的构成比分别为51.09%、29.30%、12.85%和0.75%(图2)。
1940年以前出生队列、1940～1950年出生队列、1950～1960年出生队列中，肺癌患者的病理分型分布特征与总体一致，均为腺癌、鳞癌、小细胞癌、大细胞癌所占比例依次递减；在1960年以后出生队列中，腺癌所占比例仍最高，为61.94%，其次为小细胞癌(15.88%)和鳞癌(13.06%)。值得注意的是，腺癌构成比在出生队列较晚肺癌患者中更高(P<0.0001)，鳞癌构成比在出生队列较早的肺癌患者中更高(P<0.0001，图3)。
肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，根据Globalcan癌症报告，2018年全球肺癌新发病例和死亡病例约为209.4万和176.1万，标化发病率和标化死亡率分别为22.5/10万和18.6/10万，位居恶性肿瘤发病和死亡的首位。中国肺癌标化发病率在全球185个国家和地区中居第16位，死亡率居第11位，均处于全球较高水平。
鳞癌、腺癌、小细胞癌和大细胞癌是肺癌最为常见的病理分型。国内外大量研究显示，近20余年来，肺癌的病理类型发生了明显变化，即以鳞癌为主要病理类型发展到以腺癌为主要病理分型。根据《中国肿瘤登记年报》数据，2010年以来，我国肺癌患者腺癌所占比例持续增长，而鳞癌所占比例有所减少(2010—2014年间我国肺腺癌比例从47.6%增至53.9%，肺鳞癌比例从32.3%减少至30.6%)。
本研究结果显示，腺癌、鳞癌、小细胞癌、大细胞癌4种病理分型占全部病理类型的92.89%，其中腺癌所占比例最高(53.13%)，鳞癌(24.51%)次之，这与我国人群肺癌患者的流行病学特征一致。不同病理类型与所暴露的环境因素密切相关。近年来，随着社会的高速发展、工业化进程的加快，人们的生活方式生了巨大改变，同时日益严重的环境污染问题以及人们所面临的社会压力问题日趋明显，这些环境、生活、社会等方面的因素均导致肺癌病理分型发生改变。吸烟是导致肺癌发生的主要危险因素，且鳞癌的发病风险更高。但近年来，随着过滤嘴香烟的普及和广泛应用，改变了烟草进入吸烟者体内的方式，使得烟雾能更顺利到达肺外周组织，更易于导致腺癌的发生。此外，室内空气污染(包括装饰材料、厨房油烟等)和室外空气污染(PM2.5、PM10等)、精神压力过大等均可导致肺癌，尤其是肺腺癌的发病风险增加。
本研究结果显示，男性肺癌患者与女性肺癌患者的病理分型差异有统计学意义(P<0.0001)，男性和女性病理分型分布特征相近，均为腺癌所占比例最高，鳞癌和小细胞癌次之，大细胞癌最低，但是男性肺癌患者中鳞癌所占的比例明显高于女性，这主要与男性吸烟率明显高于女性有关。本研究中，男女性吸烟率之比约为14.9∶1，略低于人群男女吸烟率之比。女性肺癌患者腺癌所占比例明显高于男性，这与国外相关研究结果一致。虽然女性吸烟率较低，但是二手烟、厨房油烟、室内燃料燃烧等主要室内污染等暴露，造成了女性肺癌患者腺癌比例较高。
我国以人群为基础的肺癌发病数据显示，45岁以后肺癌发病率快速增加，80～84岁年龄组达到发病高峰。本研究结果显示，肺癌发病的平均年龄为60.96岁，发病高峰集中于50～59岁和60～69岁，且各年龄组中，肺癌病理分型的分布特征基本与总体一致，提示中老年人为肺癌高发人群，今后应重点关注这部分人群的肺癌防控工作。本研究进一步分析了不同出生年代肺癌患者的病理分型特征，出生时间较晚的肺癌患者腺癌所占比例增加，而鳞癌所占比例减少，且差异有统计学意义(P<0.0001)，与相关研究的结果一致。这反映了不同年代出生人群所接触的环境因素不同。随着时代的发展，出生时间较晚人群所接触的香烟种类与制作工艺、污染物接触、职业暴露因素、精神压力等方面逐渐发生变化，从而导致出生年代较晚肺癌患者腺癌比例较大而鳞癌比例较小。
肺癌的发生与环境、生活方式、精神压力等密切相关。本研究结果提示，腺癌为肺癌患者最主要的病理分型，此外病理分型在不同性别、年龄组及出生队列间的分布各有不同。因此，应进一步探索影响不同人群肺癌发生的潜在危险因素，为制定肺癌的防控策略提供科学依据。
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