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异路同归,展望后CDK4/6抑制剂时代 | 愈见新力量-乳腺癌中青年专家国际交流学院第六期隆重举行

2022年12月19日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

为提升乳腺癌诊疗水平,促进与国际乳腺癌领域专家交流,打造碰撞理念的中青年学术交流平台,“愈见新力量-乳腺癌中青年专家国际交流学院”系列栏目隆重推出。栏目着眼于乳腺癌诊疗的热点难点问题,打造差异化学术平台,激发新的学术思维。第六期会议特邀美国西北大学芬伯格医学院William Gradishar教授参与,汇聚多位乳腺癌中青年专家,共同聚焦CDK4/6抑制剂耐药后的研究进展和发展趋势。

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氟唑帕利联合卡瑞利珠单抗或西达本胺治疗HRD阳性HER2阴性晚期乳腺癌的开放、多中心队列临床研究

天津肿瘤医院空港医院张杰教授介绍了天津医科大学肿瘤医院郝春芳教授牵头、中心发起的氟唑帕利联合卡瑞利珠单抗或西达本胺治疗同源重组缺陷(HRD)阳性HER2阴性晚期乳腺癌的开放、多中心队列临床研究。研究旨在筛选和扩大对PARP抑制剂敏感的优势人群。研究入组既往接受过化疗HRD阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者,队列A为氟唑帕利+西达本胺治疗,队列B为氟唑帕利+卡瑞利珠单抗治疗,主要终点为客观反应率(ORR)。

讨论环节

PARP抑制剂在晚期乳腺癌的治疗中如何优化?

广东省人民医院肿瘤医院王坤教授表示研究开展中应注意HRD检测方法,联合免疫治疗时应考虑PD-L1检测。福建医科大学附属协和医院宋传贵教授认为既往PARP抑制剂主要用于BRCA突变患者,目前已经逐渐拓展至HRD阳性患者。当前研究有助于明确PARP抑制剂和免疫是否具有协同作用,是开拓性研究。

对PARP抑制剂 HRD阳性乳腺癌治疗展望?

西安交通大学第一附属医院杨谨教授表示应细分人群,例如PARP抑制剂联合HDAC抑制剂用于激素受体(HR)阳性人群,PARP抑制剂联合免疫治疗用于三阴性乳腺癌(TNBC)患者。

晚期ER+乳腺癌的治疗

William Gradishar教授对HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗现状和进展进行深入解读。目前HR+/HER2-MBC乳腺癌的一线治疗为芳香化酶抑制剂(AI)/氟维司群+CDK4/6抑制剂,进展后PIK3CA突变患者选择氟维司群/AI+Alpelisib,无突变则选择内分泌治疗±依维莫司,三线治疗选择包括内分泌治疗±靶向治疗或化疗,而存在胚系BRCA突变患者选择PARP抑制剂治疗。

MAINTAIN研究显示CDK4/6抑制剂进展后使用Ribociclib有2月余的无进展生存期(PFS)获益,ESR1野生型患者获益更多。SOLAR-1研究显示PIK3CA突变患者中,Alpelisib联合氟维司群具有PFS获益。BYLieve研究显示CDK4/6抑制剂治疗进展后Alpelisib+内分泌治疗的中位PFS 7.3个月。CDK4/6抑制剂可诱导ESR1突变。EMERALD研究显示ESR1突变患者中,雌激素受体下调剂(SERD)Elacestant可较氟维司群可带来PFS获益。ELAINE1研究证实CDK4/6抑制剂进展后Lasofoxifene具有抗肿瘤活性。ELAINE 2研究显示CDK4/6抑制剂进展后ESR1突变患者中,Lasofoxifene联合阿贝西利目前的中位PFS 13个月,ORR达到50%。FAKTION研究显示通路异常患者接受AKT抑制剂Capivasertib治疗具有PFS和OS改善。DESTINY-Breast04研究证实了T-DXd在HER2低表达患者中的作用,HR阳性患者具有显著获益。TROPiCS-02研究显示出戈沙妥珠单抗在HR+/HER2-患者中的作用。

因此,对于CDK4/6抑制剂治疗进展后患者,如果PIK3CA阳性,则使用Alpelisib联合内分泌治疗,如果阴性可选择依维莫司治疗,而进展后CDK4/6抑制剂治疗尚未成为标准治疗,寻找生物标志物发现合适药物十分重要。

内分泌靶向治疗不良反应和处理

郝春芳教授聚焦内分泌靶向治疗的不良反应管理。CDK4/6抑制剂导致的骨髓抑制常见,不推荐使用粒细胞集落刺激因子预防。腹泻更常见于阿贝西利,应在用药前做好患教,3级以上需停药。少见不良事件包括间质性肺病(ILD)或肺炎,需予以警惕。

PI3K抑制剂主要不良事件包括高血糖,腹泻和皮疹。用药期间应注意血糖监测,出现后使用二甲双胍等降糖治疗。腹泻需要分级处理,2级以上腹泻需暂停用药。发生3级以上皮疹需要停药,后续减量应用,并同时使用辅助药物。

依维莫司的主要不良事件为口腔炎,发生时应进行生活指导,暂停用药。严重口腔炎需下调剂量。发生2级以上ILD需要严密观察,积极处理,减量用药。发生乏力时应注意除外伴随因素。减量应按照50%进行。

讨论环节

CDK4/6抑制剂的选择和进展后治疗?

William Gradishar教授表示CDK4/6抑制剂带来PFS的显著改善,目前具有最佳生存数据的是Ribociclib,因此目前Ribociclib使用增多。进展后应寻找PI3K突变,如果无法进行分子检测,则考虑mTOR抑制剂。CDK4/6抑制剂进展后换用另一种CDK4/6抑制剂的数据有限,还不能作为常规。

CDK4/6抑制剂的原发和继发耐药如何界定?

William Gradishar教授表示加入CDK4/6抑制剂后实现了PFS翻番,如果PFS明显缩短则考虑CDK4/6抑制剂耐药。后续应首先检测PIK3CA突变,突变阴性再考虑化疗等其他治疗。

CDK4/6抑制剂耐药后,西达本胺二线治疗如何评价?

William Gradishar教授表示美国没有充分HDAC抑制剂数据,应用经验有限,期待未来有研究开展。

HR+/HER2-胚系BRCA突变患者中,PARP抑制剂和内分泌靶向治疗的使用顺序?

William Gradishar教授表示首先选择CDK4/6抑制剂,因为生存数据优于PARP抑制剂,进展后使用PARP抑制剂。

会议最后,郝春芳教授进行会议总结,表示本次会议讨论了HR+/HER2-乳腺癌CDK4/6抑制剂进展后排兵布阵的可能选择和最新研究进展,带来良多收获,并引发了新的思考。期待更多临床进展结果出炉,为临床提供更多指导。

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责任编辑:肿瘤资讯-Hedy
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评论
2022年12月19日
尤美芹
响水县人民医院 | 肿瘤内科
内容非常好,值得认真学习
2022年12月19日
施龙彬
黄骅开发区博爱医院 | 肿瘤内科
好好学习肿瘤知识,服务广大肿瘤患者
2022年12月19日
梁留峰
叶县人民医院 | 消化内科
对PARP抑制剂 HRD阳性乳腺癌治疗展望