首页 > 文章详情

奥曲肽联合治疗方案或将放大获益

2022年12月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，神经内分泌肿瘤（NETs）患者治疗格局发生了巨大变化。基于生长抑素受体（SSTR）发现和定向治疗不断发展，如生长抑素类似物（SSA）已成为了NET患者治疗的基石。其中奥曲肽可抑制肿瘤增殖，寻找能协同奥曲肽提高其抗肿瘤活性的其他治疗方法是临床诊疗的重点之一，以期为NETs患者治疗提供新策略。

联合多肽受体介导的放射性核素治疗（PRRT）

中肠（定义为空回肠和近端结肠）神经内分泌肿瘤通常转移至肠系膜、腹膜和肝脏，并常伴有类癌综合征，且其为最常见的恶性胃肠神经内分泌肿瘤。对于SSA一线治疗期间出现疾病进展的晚期中肠神经内分泌肿瘤患者，其后续治疗选择有限。NETTER-1研究作为第一项报告PRRT在NET中的应用的国际性随机对照3期临床研究，其结果为制定进一步治疗方案提供了新思路。

NETTER-1研究将229名高分化转移性中肠神经内分泌肿瘤的患者随机分为两组，联合治疗组（n=116）接受¹⁷⁷Lu-DOTATATE联合长效缓释奥曲肽，对照组（n=113）则接受长效缓释奥曲肽单药治疗LAR。主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、总生存率（OS）、安全性和副作用。

研究结果显示PRRT治疗联合长效奥曲肽（30 mg）使中肠NET患者mPFS达28.4个月，ORR为18%，疗效高于高剂量长效奥曲肽单药治疗（60 mg）。同时，联合治疗组患者症状明显缓解，生存质量评分显著提高。此外，联合治疗组中3级或4级中性粒细胞减少症、血小板减少症以及淋巴细胞减少症的发生率分别为1%、2%和9%，而对照组则无。在2021年ASCO上，PRRT的长期随访结果公布。尽管总生存期未达到统计学意义，但是联合治疗组以11.7个月的OS优势胜于长效奥曲肽60mg对照组，且这一差异可能被认为具有临床相关性。

联合肝动脉介入栓塞（TAE）

大多数NETs患者在诊断时或治疗期间已发现远处转移，导致其预后较差。此外，神经内分泌肿瘤肝转移（NETLM）患者的预后可能会随着肝肿瘤负荷（HTB）程度的增加而受到影响。今年，来自我国中山大学附属第一医院的一项回顾性研究，探索了肝动脉栓塞（TAE）联合长效缓释奥曲肽治疗低中度神经内分泌肿瘤肝转移患者的疗效及预后。研究回顾了既往在中山大学附属第一医院接受TAE联合长效奥曲肽治疗的116例G1/G2 NETLM患者，并评估总体无进展生存期。同时，分别在整个队列和肝外疾病（EHD）患者中评估肝内和肝外PFS.

研究结果显示，总体mPFS为13.6个月， HTB<10%、10%-25%、25%-50%和>50%患者的mPFS分别为25.2、13.6、11.2和12.3个月。根据上述数据可见，即使是肝转移负荷＞50%的患者，亚组分析的mPFS亦可达到12.3个月，显著高于PROMID临床试验中肝转移负荷＞50%组SSA单药的4.6个月。此外，选择HTB>25%（Ki67≤10%，无骨转移，肿瘤边缘清晰）的患者，长效奥曲肽联合PRRT治疗可获得预后优势。

联合靶向治疗

既往Radiant-2研究的亚组分析结果报告了雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂依维莫司联合长效缓释奥曲肽治疗后患者mPFS改善，这些探索性亚组分析提示生长抑素类似物（SSA）联合靶向治疗或存在潜在益处。一项前瞻性、多中心、随机、开放标签的2期临床试验LUNA研究研探索了SSA联合依维莫司治疗进展期肺和胸腺NET的疗效。2021 ASCO公布的数据显示，SSA单药组、依维莫司单药组、SSA联合依维莫司组的mPFS分别为8.51、12.48和16.53个月。这一数据提示SSA联合依维莫司的治疗方案对进展期肺和胸腺NET具有一定效果，但是仍需要进一步的研究来证实生长抑素类似物与依维莫司联合治疗肺类癌和胸腺类癌的抗肿瘤疗效。

联合化疗

对于病情进展快、肿瘤负荷大以及Ki67指数高的胃肠胰神经内分泌肿瘤患者，首选化疗。吉西他滨常用于治疗胃肠及胰的肿瘤，可杀死胃肠胰神经内分泌肿瘤细胞。今年，国内一项研究探索了醋酸奥曲肽微球联合吉西他滨对胃肠胰神经内分泌肿瘤患者血清激素、肿瘤标志物水平及预后的影响。研究共纳入80名胃肠胰神经内分泌肿瘤患者，随机分配至联合治疗组及吉西他滨组。吉西他滨组患者给予注射用盐酸吉西他滨（1000mg，静脉滴注30min），联合治疗组则在吉西他滨组基础上给予患者注射用醋酸奥曲肽微球（204mg，肌注）。两组均每周治疗1次，每治疗3周停药1周；4周为1个治疗周期，连续治疗4个周期。

研究结果显示，联合治疗组总有效率为87.50%，高于吉西他滨组的70.00%，差异有统计学意义；联合治疗组复发率为7.50%，低于吉西他滨组的32.50%，差异有统计学意义。此外，联合治疗组不良反应发生率为22.5%，吉西他滨组不良反应发生率为30.00%，两组不良反应发生率比较其差异无统计学意义。综上，醋酸奥曲肽微球联合吉西他滨治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤的效果较好，可提升患者临床疗效，改善生活质量，降低复发率，安全性高，对改善预后有重要作用，期待进一步探索研究数据！

MCC号LAN22121138有效期2023-12-15，资料过期，视同作废。

参考文献

[1] Hofland J, Brabander T, Verburg FA, Feelders RA, de Herder WW. Peptide Receptor Radionuclide Therapy. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Nov 25;107(12):3199-3208. doi: 10.1210/clinem/dgac574. PMID: 36198028; PMCID: PMC9693835.
[2] Alonso-Gordoa T, Manneh R, Grande E, Molina-Cerrillo J. High-Dose Somatostatin Analogs for the Treatment of Neuroendocrine Neoplasms: where are we Now? Curr Treat Options Oncol. 2022 Jul;23(7):1001-1013. doi: 10.1007/s11864-022-00983-z. Epub 2022 May 1. PMID: 35501552.
[3] Strosberg J, El-Haddad G, Wolin E, Hendifar A, Yao J, Chasen B, et al. Phase 3 trial of (177)Lu-Dotatate for midgut neuroendocrine tumors. N Engl J Med. 2017 Jan 12;376(2):125–35.
[4] Strosberg JR, Caplin ME, Kunz PL, et al. NETTER-1 investigators. 177Lu-Dotatate plus long-acting octreotide versus high‑dose long-acting octreotide in patients with midgut neuroendocrine tumours (NETTER-1): final overall survival and long-term safety results from an open-label, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021 Dec;22(12):1752-1763. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00572-6. Epub 2021 Nov 15. Erratum in: Lancet Oncol. 2022 Feb;23(2):e59. PMID: 34793718.
[5] LIU Y M, LIU H K, CHEN W C, et al. Prolonged progression- free survival achieved by octreotide LAR plus transarterial embolization in low-to-intermediate grade neuroendocrine tumor liver metastases with high hepatic tumor burden［J］. Cancer Med, 2022, 11(13): 2588-2600.
[6] CAPLIN M E, PAVEL M, ĆWIKŁA J B, et al. Lanreotide in metastatic enteropancreatic neuroendocrine tumors［J］. N Engl J Med, 2014, 371(3): 224-233.
[7] FEROLLA P, BRIZZI M P, MEYER T, et al. Efficacy and safety of long-acting pasireotide or everolimus alone or in combination in patients with advanced carcinoids of the lung and thymus (LUNA): an open-label, multicentre, randomised, phase 2 trial［J］. Lancet Oncol, 2017, 18(12): 1652-1664.
[8] 李明明,白岩. 醋酸奥曲肽微球联合吉西他滨对胃肠胰神经内分泌肿瘤患者血清激素、肿瘤标志物水平及预后的影响[J]. 检验医学与临床,2022,19(16):2250-2255. DOI:10.3969/j.issn.1672-9455.2022.16.023.

责任编辑：Cynthia
排版编辑：Raffle