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【2022ASH 名家解读】陆佩华教授：打破恶性血液肿瘤治疗禁锢，CAR-T谱写恶性血液肿瘤治疗新篇章

2022年12月14日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

万众期待之下，第64届美国血液学年会（ASH）已于2022年12月10日~13日以线上结合线下的形式正式召开。在这个血液界最高规格的会议上，多项重磅研究结果公布。近年来，CAR-T细胞治疗在血液肿瘤领域进展迅速，取得了一系列良好结果。本次ASH上也公布了众多相关领域的最新研究进展。基于此，【肿瘤资讯】特别采访了陆佩华教授，为我们介绍CAR-T细胞疗法的未来前景，并对此次ASH口头报告中CAR-T治疗相关最新研究结果和应用进行了解读，详情如下。

陆佩华

陆道培医院医疗执行院长，北京陆道培血液病研究院院长

毕业于北京大学医学院，在美国内布拉斯加医学中心完成住院医，毕业于美国斯坦福大学血液及肿瘤专科
美国肿瘤以及血液病专科协会认证的血液及肿瘤专家，具有美国血液病专科医生，肿瘤专科医生执照以及中国行医执照
首都医科大学肿瘤学系第四届系务委员会委员
中国非公医疗机构协会第一届常务理事
中国非公立医疗机构协会血液病专业委员会主任委员
中国非公立医疗机构协会生物技术与细胞应用专业委员会常务委员
中国造血干细胞捐献者资料库专家委员会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）抗白血病联盟专家委员会常务委员
中国抗癌协会第一届血液病转化医学专业委员会常务委员
三河市民营医院行业协会副会长

大会现场名家风采

口头报告

现场答疑

激流勇进：中国CAR-T临床研究捷报频传，推动恶性血液肿瘤治疗不断向前

T-ALL/ T-LBL治疗现状不容乐观

陆佩华教授表示，“众所周知，T-ALL/ T-LBL是高侵袭性的恶性血液肿瘤，患者常常在诊断时便表现为很高的肿瘤负荷。不仅仅如此，绝大部分患者还伴有髓外病变，可能出现脑白的情况，还可能有纵膈大包块。这类患者的临床治疗十分困难，即使给予此类患者基因造血干细胞移植（allo-HSCT），其预后仍不容乐观。”

“尽管前期治疗的的完全缓解（CR）率可能达到90%，但 40%患者仍会复发。一旦患者进展为复发/难治性（R/R），后续治疗方案极为有限，且这些有限的治疗方案往往无法逆转患者的糟糕预后，长期生存率约为10%。”

靶向CD7的CAR-T疗法打破R/R T-ALL/ T-LBL治疗枷锁

“庆幸的是，靶向CD7的CAR-T疗法为R/R T-ALL/ T-LBL患者带来了希望的曙光，我们曾进行过一项样本量为20例患者的临床研究，并将研究结果发表于Blood杂志，其临床疗效令人鼓舞。随后我们又进行了样本量为60例患者的临床研究，我本人非常荣幸能够在今年的ASH大会上向全世界的研究学者汇报靶向CD7的CAR-T疗法治疗中国60例R/R T-ALL/ T-LBL患者的研究结果。”

陆佩华教授介绍，CAR-T治疗存在诸多挑战，如

①去除患者外周血中的恶性肿瘤细胞，提取出健康的T细胞并进行制备
②CAR-T细胞也是一种T细胞，在细胞膜表面同样表达靶向抗原，这一特征导致免疫细胞和肿瘤细胞拥有相同的靶点，可能导致CAR-T间“自相残杀”。而从大量T细胞中获得自然选择的7CAR-T细胞（NS7CAR）无需经过任何基因修饰，可解决“自相残杀”的问题。

近年来，致力于大力开展了靶向CD7的CAR-T临床研究，其中一项研究为：NS7CAR治疗复发/难治性（R/R）急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)/T淋巴母细胞性淋巴瘤（T-LBL）。

“在我们开展的NS7CAR T细胞治疗R/R T-ALL/ T-LBL研究中，治疗第28天时，54例患者伴有骨髓侵犯患者中的51例（94.4%）均达到微小残留病变（MRD）深度缓解；6例T-LBL患者入组时无骨髓侵犯，治疗第28天仍无进展。

31例伴髓外病变患者的客观缓解率（ORR）高达 80% 以上，CR率都可以高达58%，非常好的部分缓解（VGPR）率能达到23%。同时长期疗效良好，全部患者的18 个月总生存（OS）率可以达到72%，无病生存（DFS）率可达到55%。实现CR的47例患者中有 36 例桥接了allo-HSCT，另外 11 例未桥接allo-HSCT。桥接 vs 未桥接allo-HSCT患者的OS率分别为73% vs 66%；DFS率分别为61% vs 30%。此外，11 例未桥接移植的患者中，6 例出现复发（3/6例患者存在SAIL-TEL基因，本身预后较差）。

除疗效上的显著获益外，安全性也较为可控。绝大多数患者只有1-2级细胞因子释放综合征（CRS），发生神经毒性患者的比例也较少。2/60例患者出现巨细胞病毒（CMV）再激活，3例患者发生EBV感染，2例肺真菌感染但程度均较轻。”

“既往治疗手段耗竭、“无路可走”的R/R T-ALL/ T-LBL患者，甚至是既往经过15线治疗的R/R T-ALL/ T-LBL患者，仍能从靶向CD7的CAR-T疗法中获益。正可谓‘山穷水尽疑无路，柳暗花明又一村’;靶向CD7的CAR-T疗法为R/R T-ALL/ T-LBL患者开启了新生的大门，为患者点亮治愈的希望。”陆佩华教授总结道。

潜力无限：移植+创新药物助力CAR-T治疗临床获益更大化

陆佩华教授指出，“近年来，尽管大量的新药、新治疗方法、新的CAR-T 疗法不断涌现，但仍不能满足恶性程度高、侵袭性强的恶性血液肿瘤患者的临床治疗需求。此类患者往往需要多种手段来联合治疗，以实现长期的CR，乃至于完全治愈，这类患者也临床研究者的研究重点。因此，即便前期接受CAR-T疗法的绝大部分急性白血病患者能够达到CR，仍然要乘胜追击，即给予符合移植条件的患者桥接allo-HSCT，进而延长患者的长期生存率，乃至于实现完全治愈。”

“令人欣喜的是，近年来随着新药的不断研发，CAR-T治疗前的桥接治疗方式和CAR-T治疗失败后的挽救手段不断丰富，推动着CAR-T治疗的临床获益进一步提升。此外，新药与移植的联合应用有望进一步提升治疗的获益。”

把握当下，砥砺前行：
中国CAR-T治疗任重道远，仍需持续探索

陆佩华教授非常自豪于国内学业领域的蓬勃发展，她说道：“一年一度的ASH年会汇聚了全球的血液领域的专家、研发团队等，共同分享最新的研究成果、技术等。随着近年来中国血液肿瘤诊疗的不断前行，中国声音成为ASH舞台上浓墨重彩的一笔，我也十分为中国的科学家们和研究团队们感到骄傲和自豪。更加令人骄傲的就是我国的CAR-T领域，目前已经走在了世界的前沿，相关研究成果目不暇接、日新月异。”

“中国医学团队未来应该注重多样化发展、差异化发展，更多地进行研究创新，探索能够提升疗效的更优治疗方案，进而为患者排忧解难，为患者实现治愈的最终目标贡献力量！“

责任编辑：luna
排版编辑：luna

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2022年12月14日

欧阳波

酒钢医院 | 呼吸内科

内容很精彩，值得学习！

2022年12月14日

徐宝连

浙江中医药大学附属第二医院(浙江省新华医院) | 血液肿瘤科

CAR-T谱写恶性血液肿瘤治疗新篇章