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【2022ASH·中国之声】天津医科大学总医院付蓉教授：Crovalimab III期研究最新结果更新：C5抑制剂Crovalimab初治PNH患者未来可期

2022年12月11日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

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摘要号293：Crovalimab III期研究最新结果更新：新一代C5抑制剂Crovalimab初治PNH患者的疗效和安全性揭晓

原标题：Results from the First Phase 3 Crovalimab (C5 Inhibitor) Study (COMMODORE 3): Efficacy and Safety in Complement Inhibitor-Naive Patients with Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH)

通讯作者：付蓉教授，天津医科大学总医院

汇报汇报时间：Saturday, December 10, 2022，5:00 PM

汇报专题：508. Bone Marrow Failure: Acquired: Clinical Studies

Oral and Poster Abstracts

研究背景

Crovalimab 是一种新型 C5 抑制剂，在 I/II 期 COMPOSER 研究中，在 C5 抑制剂初治或从 eculizumab 转换的 PNH 患者中显示出快速且持续的终末补体活性抑制 (Röth et al 2020)。COMMODORE 3研究则是一项 Crovalimab治疗中国初治成人/青少年（≥12岁）PNH患者的III期、多中心、单臂研究。该研究入组了50例中国患者，其共同主要终点是从基线期至第25周实现避免输血的患者比例和第5周至第25周达到溶血控制的患者比例，评估指标为LDH≤1.5ULN。

研究方法

入组筛选前 1 年乳酸脱氢酶 (LDH)≥2×正常值上限 (ULN) 且输注≥4 次浓缩红细胞的 ≥12 岁、≥40 kg 的中国 PNH 患者。既往接受过 C5 抑制剂治疗的患者不合格。患者根据基于体重的给药方案接受 crovalimab，包括负荷剂量（第 1 天静脉给药，从第 2 天开始每周 4 次皮下给药）和皮下维持剂量（从第 5 周开始每 4 周 1 次）；有临床获益的患者在 24 周后继续治疗。共同主要终点为：从第 5 周至第 25 周获得溶血控制 (LDH≤1.5×ULN) 的患者平均比例，以及从基线至第 25 周与筛选前 24 周内避免输血的患者比例差异。次要疗 2022ASH 中国之声摘要集锦 28 效终点包括突破性溶血、血红蛋白稳定和疲劳变化（慢性病治疗功能评估 [FACIT]-疲劳量表）。还检查了安全性和免疫原性。

研究结果

入组患者 (N = 51) 的基线中位年龄为 31 岁（范围：15~58 岁；3 例患者 12~18 岁）。自 PNH 诊断的中位时间为 7.1 年（范围：0.7-18.2）。19 例 (37%) 有再生障碍性贫血病史， 1 例 (2%) 合并骨髓增生异常综合征。平均 PNH 粒细胞克隆大小为 88.9%（标准差 [SD]， 13.7）。患者在筛选前≤1 年内输注中位 16 个浓缩红细胞 (pRBC) 单位（范围：8~51）。基线时平均 LDH(×ULN) 为 9.3(SD，2.8)。

在临床截止日期（2022 年 02 月 10 日），满足两个共同主要终点（表）。达到溶血控制的患者平均比例为 78.7%(95%CI，67.8-86.6)。第 3 周时平均 LDH 达到≤1.5×ULN，并持续至第 25 周（图）。从基线至第 25 周避免输血的患者比例 (51.0%) 与筛选前 24 周内避免输血的患者比例 (0%) 之间的差异在双侧 5%I 类错误水平具有统计学显著性 (P<0.0001)。每例患者输注的 pRBC 单位平均数从筛选前 24 周内的 10.8(SD，6.6) 降至基线至第 25 周的 4.6(SD，6.7)，每例患者输注的单位平均数减少 6.1(95%CI：4.3~8.0)。在 1 例患者中观察到突破性溶血；另一例患者提前中止研究，并保守地认为发生了突破性溶血。26 例 (51.0%) 达到血红蛋白稳定。到第 2 周时，平均 FACIT-疲劳评分（≥5 分）出现有临床意义的改善，并持续至第 17 周。

无不良事件导致治疗中止。1 例患者发生 5 级不良事件（跌倒后硬膜下血肿；与治疗无关）。3~4 级临床不良事件为胆管结石、腹壁肿块和菌血症（各 1 例患者）。≥10%患者发生的临床不良事件为上呼吸道感染（24 例患者 [47.1%]；所有均为 2 级，不严重，未改变剂量即消退）和体重增加（6 例患者 [11.8%]）。无患者发生脑膜炎球菌感染。在 16 例患者 (31.4%) 中检测到治疗中出现的抗药抗体。没有患者产生中和抗体。没有证据表明 12~18 岁青少年患者的疗效和安全性不同。

研究结论

根据COMMODORE 3的研究结果，Crovalimab可以降低PNH患者的乳酸脱氢酶（LDH）水平并提高其避免输血的比例，更好地帮助患者实现溶血控制、避免输血依赖，是一款具有临床应用前景的C5抑制剂。

付蓉

医学博士、主任医师、二级教授、博士生导师

天津医科大学总医院副院长、血液病中心主任
中华医学会血液学分会常委
中国医师协会血液科医师分会常委
中华医学会血液学分会红细胞学组副组长
北京癌症防治学会红细胞疾病专委会主委
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会中国MDS/MPN工作组副组长
中国女医师协会临床肿瘤学专业委员会常委
海峡两岸卫生交流协会血液病专家委员会常委
中国医学协会血液学机构分会副主委
天津市医学会血液学分会主委
天津市医师协会血液科医师分会副会长
Journal of clinical Laboratory Analysis 共同主编
中华血液学杂志副主编
津门医学英才、首届天津名医、天津市教学名师
主笔《再生障碍性贫血中国专家共识》、《PNH中国专家共识》、《纯红细胞再生障碍中国专家共识》

参考文献

1. Hui Liu ，Linghui Xia , et al. S Results from the First Phase 3 Crovalimab (C5 Inhibitor) Study (COMMODORE 3): Efficacy and Safety in Complement Inhibitor-Naive Patients with Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH).2022 ASH.abstrut #293

责任编辑：Luna
排版编辑：Luna

2022年12月12日

叶建蔚

新疆医科大学第一附属医院 | 肿瘤内科

国内免疫靶向研究独树一帜

【2022ASH·中国之声】天津医科大学总医院付蓉教授：Crovalimab III期研究最新结果更新：C5抑制剂Crovalimab初治PNH患者 未来可期

【2022ASH·中国之声】天津医科大学总医院付蓉教授：Crovalimab III期研究最新结果更新：C5抑制剂Crovalimab初治PNH患者未来可期