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【2022SABCS·中国之声】卢彦伸教授：剑指内脏危象患者！瑞波西利一线治疗突破桎梏！

2022年12月09日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

CDK4/6抑制剂+内分泌治疗为HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗带来突破性进展，已经成为此类患者的一线治疗标准方案。但是，对于合并内脏危象的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，目前临床上主要选择化疗，以达到快速控制疾病进展的目的（尤其是这部分患者疾病进展后就可能失去化疗机会）。那么，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗能否在侵袭性HR+/HER2-乳腺癌患者中取代化疗？

在2022年12月6日~10日召开的第45届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上，来自中国台湾大学医学院附属医院的卢彦伸教授汇报了RIGHT Choice研究的初步分析结果。这项研究提示，对于合并内脏危象的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者而言，一线治疗采用瑞波西利+内分泌治疗方案相较于化疗联合方案不仅能取得显著更长的无进展生存期（PFS），且不良事件发生的可能性也更低。

瑞波西利联合内分泌治疗 vs 医生选择的联合化疗治疗绝经前侵袭性HR+/HER2-晚期乳腺癌：随机II期RIGHT Choice 试验的初步结果

研究背景

对于侵袭性疾病特征（如疾病快速进展、伴有内脏危象等较重症状）的晚期乳腺癌患者而言，化疗联合方案仍然是重要的标准治疗手段。但是截至目前为止，在这部分患者人群中尚未有针对CDK4/6抑制剂+内分泌治疗、化疗联合治疗进行头对头比较的数据发表。RIGHT Choice是一项随机、开放标签、多国、Ⅱ期试验，该试验在绝经前/围绝经期HR+/HER2-晚期乳腺癌（具有侵袭性特征）患者中，对一线瑞波西利+内分泌治疗、化疗联合方案的疗效和安全性进行了比较。本次大会报告了这项研究的主要终点（即PFS）和关键次要终点结果。

研究方法

既往未接受过系统性治疗的绝经前/围绝经期HR+/HER2-晚期乳腺癌（ER＞10%）患者以1:1的比例被随机分配至瑞波西利组或联合化疗组。具体而言，两组治疗方案分别为：

瑞波西利组：瑞波西利+来曲唑/阿那曲唑+戈舍瑞林；
化疗组：研究者选择的化疗方案，包括多西他赛+卡培他滨、紫杉醇+吉西他滨或卡培他滨+长春瑞滨。

图1：研究设计

根据患者是否伴有肝转移、无病间期（原发灶完全切除日期与复发诊断日期的间隔）是否小于2年对其进行分层。研究中纳入的晚期乳腺癌患者须为化疗联合方案的临床适应人群（基于医师判断），即符合以下条件之一：伴有症状性内脏转移、疾病快速进展或即将发生内脏损害、伴有明显的症状性非内脏转移。

研究结果

2019年2月至2021年11月期间，研究共入组222例患者（瑞波西利组112例；化疗组110例）。其中，伴有症状性内脏转移、疾病快速进展、明显症状性非内脏转移的患者分别有150例（67.6%）、41例（18.5%）和31例（14.0%）。总体而言，有116例患者（52.3%）符合指南定义的内脏危象，大多数患者（n = 190；85.6%）病理结果为ER≥50%。

截至2022年4月12日，患者中位随访时间为24.1个月，瑞波西利组和化疗组分别有45.5%和23.6%的患者仍在继续接受治疗。分析结果显示：

PFS结果：瑞波西利组和化疗组患者的中位PFS分别为24.0个月和12.3个月（HR = 0.54；95%CI = 0.36 ~ 0.79；P = 0.0007）。瑞波西利组与化疗组相比，患者PFS显著延长近1年，研究达到主要终点。
总生存（OS）结果：截至数据截止日期，研究OS数据尚未成熟。
中位至治疗失败时间（TTF）：瑞波西利组与化疗组相比，患者中位TTF延长近10个月，两组中位TTF分别为18.6个月和8.5个月（HR = 0.45；95%CI = 0.32 ~ 0.63）。
总缓解率（ORR）：瑞波西利组与化疗组ORR数据相似，分别为65.2%和60.0%。
安全性方面：研究并未在瑞波西利组患者中观察到新的安全性信号。此外，瑞波西利组治疗相关严重不良事件的发生率要低于化疗组（分别为1.8%和8.0%），因治疗相关不良事件而停药的发生率也低于化疗组（分别为7.1%和23.0%）。化疗组患者产生的不良事件情况与既往已发表数据一致。

图2：瑞波西利组和化疗组患者的中位PFS结果

研究结论

当前这项研究显示，对于具有侵袭性疾病特征的绝经前/围绝经期HR+/HER2-晚期乳腺癌患者而言，一线治疗采用瑞波西利+内分泌治疗方案相较于化疗联合方案能取得具有显著统计学意义和临床意义的PFS获益。当前这项研究为首个头对头比较CDK4/6抑制剂+内分泌治疗方案与化疗联合方案的研究，研究结果支持瑞波西利+内分泌治疗在侵袭性HR+/HER2-晚期乳腺癌中更具优效性，对于这部分患者人群而言，瑞波西利+内分泌治疗方案可作为优选治疗策略。

参考文献

Yen-Shen Lu, Eznal Izwadi Bin Mohd Mahidin, Hamdy Azim, et al. Primary results from the randomized Phase II RIGHT Choice trial of premenopausal patients with aggressive HR+/HER2− advanced breast cancer treated with Ribociclib + endocrine therapy vs physician’s choice combination chemotherapy. 2022 SABCS abstract GS1-10.

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine