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【2022 SABCS】SOFT试验超12年随访数据：这部分人群能从OFS治疗中更显著获益！

2022年12月07日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

SOFT试验的结果表明，在内分泌治疗的基础上联合卵巢功能抑制（OFS）能为部分绝经前HR+早期乳腺癌患者带来生存获益。但需指出的是，OFS有可能增加短期或长期治疗毒性，且并非所有患者均能耐受OFS治疗。因此，筛选OFS治疗的优势人群对于临床策略的优化具有非常重要的意义。

在2022年12月6日~10日召开的第45届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上，SOFT试验超12年的患者随访分析数据公布。结果证实，SOFT试验中乳腺癌复发指数（BCI）评分较高的绝经前HR+早期乳腺癌患者远处复发风险升高，患者或能从长期内分泌治疗中获益。与此同时，BCI评分较低的患者（如潜在内分泌耐药患者）能更显著的从内分泌联合OFS治疗中获益。

SOFT试验中绝经前早期HR+乳腺癌的复发指数评价

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摘要号：GS1-06
第一作者：Ruth O'Regan（University of Rochester Medical Center, NY）

研究背景

里程碑式研究SOFT试验的结果证实，辅助内分泌治疗（如他莫昔芬、依西美坦）联合OFS相较于单用他莫昔芬（TAM）辅助治疗，能降低绝经前乳腺癌患者的复发风险。不仅如此，对于具有较高复发风险的HR+乳腺癌患者而言，联用OFS带来的获益将更具临床意义。然而对于联合OFS的强化内分泌治疗及其联合方案导致的毒性方面，目前尚缺乏有效的标志物为临床医师治疗决策提供具体指导意见。

BCI（指HOXB13和IL17BR基因表达比值，即H/I）是一种多基因评估方法，可依据患者的总体（诊断后0~10年）和晚期（诊断后5~10年）远处复发风险对其进行分层，并可用于预测HR+早期乳腺癌患者延长内分泌治疗获益的可能性。当前这项研究基于SOFT试验中患者肿瘤样本的分析数据，评估了BCI在这部分患者中的预后和预测价值。

研究方法

在SOFT试验中，符合纳入标准的绝经前乳腺癌患者以1:1:1的比例随机分配，接受为期5年的TAM单药、依西美坦（EXE）+OFS、TAM+OFS治疗。当前研究纳入了SOFT试验中所有可用的福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）肿瘤样本（n = 1718/3047），并对其开展BCI评估（在分析过程中对样本临床特征、治疗和结局设盲）。

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图1：研究设计

BCI（H/I）评估结果分为H/I-High和H/I-Low。主要终点为无乳腺癌间期（BCFI）；次要终点包括无远处复发间期（DRFI）和无病生存期（DFS）。研究中位随访时间为13年。

研究结果

总体而言，共有来自1687例（98%）患者的肿瘤样本成功进行了BCI检测并纳入最终分析。其中，30.4%的患者＜40岁；64.1%的患者肿瘤直径小于2cm（T1）；50.1%的患者乳腺癌中度分化（G2）；65.8%的患者无淋巴结转移（N0）；85.5%的患者分子分型为HER2阴性；53.3%的患者既往接受过化疗。当前转化队列的患者特征与SOFT试验中患者特征基本一致。BCI状态为H/I-High的患者占42.4%。

分析结果表明，BCI是绝经前HR+早期乳腺癌患者远处复发的预后因素。具体而言：在没有淋巴结受累的患者中，BCI评分较高的患者远处复发风险比BCI评分较低的患者增加98%；伴有1~3枚淋巴结转移的患者也同样存在BCI评分增高的类似趋势。

所有HR+患者中有58%的患者为低BCI，42%的患者为高 BCI。与TAM单药相比，EXE+OFS的治疗-生物标志物相互作用显著（校正分析中P < 0.01）；与 TAM单药相比，TAM+OFS的治疗-生物标志物相互作用较小 (P = 0.16)。

值得关注的是，对于H/I比值较低（即H/I-Low）的患者而言，EXE/TAM+OFS相较于TAM单药治疗，可降低其12年后的复发风险（两组复发风险分别为7.3%和11.6%）。无论患者年龄、淋巴结受累情况如何，或是否接受过化疗，H/I比值均可预测其临床获益情况。

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图2 ：BCFI 的 BCI(H/I) 预测结果

研究结论

BCI风险评分是接受辅助内分泌治疗的绝经前HR+ 乳腺癌的预后因素，其风险评分越高，患者结局越差。另外，BCI值可用于预测 OFS 获益，与研究假设相反，研究发现仅低BCI评分的患者产生了具有临床意义的获益，显示了OFS 治疗缓解的潜在肿瘤生物学差异。

参考文献

O'Regan R, Zhang Y, Fleming GF, et al. Evaluation of the Breast Cancer Index in premenopausal women with early-stage HR+ breast cancer in the SOFT trial. 2022 SABCS abstract GS1-06.

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine