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张力教授：EGFR×HER3双抗ADC初步数据令人鼓舞，肺癌治疗精准化更进一步

2022年12月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着肺癌治疗精准化的发展，多种药物接连面世，受益人群进一步细分，肺癌治疗迎来百花齐放的时代。而抗体偶联（ADC）药物有着精准杀伤肿瘤细胞、全身不良反应少等优势，符合精准治疗的发展趋势。目前EGFR×HER3双抗ADC相关临床研究正在进行当中，【肿瘤资讯】特别邀请到该研究主要研究人、中山大学肿瘤防治中心张力教授，为我们介绍EGFR×HER3双抗ADC药物的特点，以及该药物临床研究的初步结果。

张力

教授、主任医师，博士生导师

中山大学肿瘤防治中心，内科主任，博导，肺癌首席专家
中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会副主任委员
中国抗癌协会肿瘤防治科普专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事
CSCO-免疫治疗专家委员会候任主委
广东省医学会临床研究学分会主任委员
广东省临床医学学会精准医疗专业委员会主任委员
广东省医学领军人才、“特支计划”杰出人才（南粤百杰）

HER2-ADC治疗精准识别、局部杀伤，肺癌ADC治疗未来可期

张力教授：化疗是肺癌治疗不可忽视的方式，前一代化疗药物可以说是“没有选择地杀伤”，普遍地针对生长速度快的细胞，因此除了肿瘤细胞外，还会误伤一些正常体内长的比较快的细胞，例如：脱发、白细胞下降、黏膜溃疡等，还会造成恶心、呕吐等消化道反应。而ADC药物是抗体偶联化疗药物，也就是靶向化疗药物，可以通过精准识别肿瘤细胞表达的抗原，将化疗药物引导至肿瘤局部杀伤肿瘤细胞，而且通常情况下肿瘤受体内吞后化疗药物才会释放出来。所以ADC药物不只是在肺癌、乳腺癌领域有很好的前景，相信未来10年或20年我们的常规化疗药物在肿瘤治疗中的地位将慢慢下降，ADC类的靶向化疗药物有望成为化疗领域的主力军。

乳腺癌作为HER2高表达的癌种，在ADC治疗方面取得了不错的成果，已经有ADC药物获得了突破性疗法认定并获批上市。而肺癌领域除了HER2之外，还有HER3、EGFR、Trop-2等靶点，相应的ADC药物可以通过特异性结合而精准杀伤肿瘤细胞，同时减少全身毒性，这无疑是非常明显的优势。

目前在肺癌领域内，比较受关注的有HER2、HER3、EGFR、TROP2这些靶点的ADC药物研发。这些ADC类药物都是针对肿瘤细胞表面的单一靶点。我们中山大学肿瘤防治中心近期牵头开展了一项EGFR×HER3双抗ADC的临床研究，这也是目前国际上唯一一个进入临床的双靶点ADC类的药物。无论肿瘤表达的是EGFR或HER3，我们这款双抗ADC药物都能精准定位。初步临床数据非常令人鼓舞：无论是非小细胞肺癌、小细胞肺癌、甚至是鼻咽癌，我们都看到了非常强烈的有效性信号。相信这款双抗ADC有望获得我们国家药监部门突破性疗法认定。现在我们还在I期研究当中，希望在不久的将来，可以进入III期临床试验阶段，并且获批上市。

全球唯一在研EGFR×HER3双抗ADC疗效初显，有望获得突破疗法认定

张力教授：我中心牵头开展的这项EGFR×HER3双抗ADC的临床研究是全球唯一在临床研究阶段的EGFR×HER3双抗ADC。入组患者首先经过了两个阶段。首先是剂量爬坡阶段，随着体重增加给药剂量也逐渐增加，属于Ia期。到达我们研究者认为比较合适的剂量后就进行了剂量拓展阶段，也就是Ib期。近年来无论美国FDA还是我们中国的CDE，都要求新药在进入II/III期临床研究前进行给药剂量的优化调整，我们这个临床研究也遵循这些指导原则在剂量扩展阶段进行了多个剂量优化的扩展研究，力求找到最佳给药剂量和给药间隔。

现在该I期研究已经入组了接近130例晚期肿瘤患者，入组患者基本上都是经过常规治疗失败后没有其他治疗方式，处于末线治疗阶段的患者。其中约80%的患者是非小细胞肺癌，另外还有小细胞肺癌和头颈部肿瘤的患者。总体来讲这款药物的客观有效率还是非常令人满意的，观察到了比较理想的肿瘤缩小和控制。现在该研究处于I期临床研究阶段，具体数据还不方便详细透露，关于缓解期的时长我们在观察中也还没有得到完整数据。我们也希望获得初步研究结果后可以跟CDE进行沟通，获得突破性疗法认定，尽快地进入注册临床试验阶段。

安全性同样可靠，ADC药物有望改写肺癌治疗格局

张力教授：刚才也提到，希望这款EGFR×HER3双抗ADC药物可以尽快进入注册临床试验阶段，未来再向一线治疗、甚至更早期治疗去逐步推进，扩大适用人群。目前需要先经过单臂II期研究获得临床批准，随后在III期临床试验中进一步验证它的疗效数据。

另外，大家可能比较关心该药物的安全性问题。目前的安全性是非常令人鼓舞的，主要不良反应为血液学毒性并没有观察到其他较大的不良安全信号。如间质性肺炎、其他化疗引起的不良反应还没有观察到。这也体现了ADC药物高度的靶向性，在杀伤肿瘤细胞同时并不会带来“误伤”，这可能会对未来肺癌的治疗格局造成影响。总体来说，还是希望该药物可以尽早进入临床，让更多患者受益。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-HK

2022年12月28日

周晓春

连云港市妇幼保健院 | 乳腺外科

前一代化疗药物可以说是“没有选择地杀伤”，普遍地针对生长速度快的细胞，因此除了肿瘤细胞外，还会误伤一些正常体内长的比较快的细胞，例如：脱发、白细胞下降、黏膜溃疡等，还会造成恶心、呕吐等消化道反应。而ADC药物是抗体偶联化疗药物，也就是靶向化疗药物，可以通过精准识别肿瘤细胞表达的抗原，将化疗药物引导至肿瘤局部杀伤肿瘤细胞，而且通常情况下肿瘤受体内吞后化疗药物才会释放出来。所以ADC药物不只是在肺癌、乳腺癌领域有很好的前景，相信未来10年或20年我们的常规化疗药物在肿瘤治疗中的地位将慢慢下降，ADC类的靶向化疗药物有望成为化疗领域的主力军。

2022年12月21日

李玉洋

莱州市人民医院 | 肿瘤内科

ADC药物高度的靶向性，在杀伤肿瘤细胞同时并不会带来“误伤”，这可能会对未来肺癌的治疗格局造成影响。

2022年12月21日

何东

新沂市人民医院 | 其他

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