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刘明教授：创新支付模式极大丰富中国晚期胃癌患者用药选择，免疫治疗不再高不可攀

2022年12月06日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

CheckMate-649研究是胃癌治疗史上里程碑式的研究，引领全球及中国晚期胃癌一线治疗进入免疫时代。2022年ESMO GI大会上，CheckMate-649研究公布了中国亚组两年随访数据，这也是中国首个且目前唯一的胃癌一线免疫治疗的长期随访数据，为免疫治疗可带来持续获益提供了有力证据。CheckMate-649研究在设计和结果上有哪些亮点？该研究中国亚组长期随访结果对于国内晚期胃癌临床实践有何影响？在临床实践中应该如何选择免疫治疗人群？创新支付模式给胃癌患者带来了怎样的保障？【肿瘤资讯】就以上问题特邀采访了四川大学华西医院刘明教授。

CheckMate-649研究在设计和结果上存在诸多亮点，具有划时代的意义

刘明教授：CheckMate-649研究在研究设计和结果上有很多亮点。在研究设计上，CheckMate-649共纳入超过2000名既往未经过治疗的、不可切除晚期或转移性胃癌/胃食管连接部癌/食管腺癌患者，其中中国患者共208例，75%为PD-L1 CPS≥5的患者，是全球规模最大，也是中国患者参与最多的晚期胃癌一线免疫治疗III期研究，这是第一个亮点。

CheckMate-649研究设计的第二个亮点是设置PFS与OS双主要终点，主要终点为PD-L1 CPS≥5患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。次要终点为PD-L1 CPS≥1或所有随机人群的OS，PD-L1 CPS≥10患者的OS，PD-L1 CPS ≥10、1或所有随机人群的PFS，以及客观缓解率（ORR）。CheckMate-649研究是迄今唯一设置PFS与OS双主要研究终点的胃癌免疫治疗研究，而采用双终点设计研究难度更大，研究结果更可靠。

在研究结果上，CheckMate-649研究达到PFS与OS双主要终点。全球数据显示，在PD-L1 CPS≥5的人群中，纳武利尤单抗联合化疗组和单纯化疗组的中位PFS分别为7.7个月 vs 6.0个月（HR 0.68），降低32%疾病进展或死亡风险。两组的中位OS分别为14.4个月 vs 11.1个月（HR 0.71），降低29%的死亡风险；CheckMate-649研究也达到了所有次要终点。全球数据显示，无论是PD-L1 CPS≥5、CPS≥1的患者，还是所有随机人群，均观察到OS及PFS获益，其中PD-L1 CPS≥5的患者获益更多。中国亚组研究结果与全球一致，获益优势更加明显。

CheckMate-649研究的成功将胃癌治疗真正带入了免疫治疗的新时代，打破了以往Her2阴性晚期胃癌患者生存期不超过一年的瓶颈，对于胃癌治疗具有划时代的意义，也为后续很多临床研究奠定了基础。

纳武利尤单抗联合化疗为中国晚期胃癌患者带来全面获益，成为一线治疗优选方案

刘明教授：中国亚组两年随访数据显示，与单纯化疗相比，纳武利尤单抗联合化疗给中国晚期胃癌一线治疗患者带来了显著的OS改善，这与全球数据一致。在PD-L1 CPS≥5人群中，纳武利尤单抗联合化疗组与单纯化疗组相比，OS从9.6个月提升至15.5个月，并且死亡风险降低44%。2年生存率翻倍，近40%。尽管单纯化疗组中国患者中位OS仅9.6个月，与全球数据的11.1个月相差1.5个月，但是从患者基线特征中可以发现，中国患者初诊时ECOG PS状态为1的患者比例以及伴有多器官转移的比例均更高，这可能决定了中国患者单纯化疗的预后更差。但令人意外的是，在联合纳武利尤单抗治疗后，在所有随机人群中，中国患者OS数据与全球数据不相上下，分别为14.3个月和13.8个月，说明免疫治疗给中国人群中带来的获益更大。

在PFS方面，纳武利尤单抗联合化疗在中国人群（PD-L1 CPS≥5 人群和所有随机人群）都有明显获益，与全球人群结果一致。特别是在PD-L1 CPS≥5人群中，纳武利尤单抗联合化疗组的中位PFS为8.5个月，而化疗组为4.3个月，几乎翻倍。

在ORR方面，PD-L1 CPS≥5人群和所有随机人群中，纳武利尤单抗联合治疗组的ORR分别为68%和66%，而对照组则为48%和45%。ORR绝对值提升了约20%，这是目前为止在所有免疫检查点抑制剂治疗胃癌的研究中ORR提升最为明显的数据，在中国亚组患者中的提升幅度更加优于全球人群。

免疫治疗一旦有效，缓解持续时间（DOR）一般都比较长。在PD-L1 CPS≥5的患者中，两组的中位DOR分别是12.5个月和6.9个月，所有随机患者的中位DOR分别是12.5个月和5.6个月，数据基本翻倍，这也体现了免疫治疗在胃癌一线治疗中的价值和意义。

安全性方面，接受纳武利尤单抗联合化疗的患者中3-4级可能与免疫相关的TRAE的发生率≤5%，安全性良好。

总之，我国多数胃癌患者就诊时已处于进展期，且国内胃癌患者与西方患者生物学特点以及临床特性等存在较大差异。从CheckMate-649研究中国亚组2年随访结果可以看到，纳武利尤单抗联合化疗一线治疗中国晚期胃癌患者带来具有临床意义的OS和PFS获益，更高ORR和更持久的反应，并且安全性上也较化疗有优势，免疫联合化疗无疑是当前中国晚期胃癌患者一线治疗优选，相信该方案在未来相当长一段时间内都是胃癌一线治疗标准。

纳武利尤单抗联合化疗获CSCO指南推荐用于晚期胃癌一线全人群

刘明教授：CheckMate-649全球和中国亚组结果显示，无论是PD-L1 CPS≥5人群，还是所有随机人群，纳武利尤单抗联合化疗均能带来显著PFS和OS获益。根据CheckMate-649研究结果，2022版《CSCO胃癌诊疗指南》进行了更新，将晚期胃癌一线治疗中纳武利尤单抗联合化疗方案的推荐从PD-L1 CPS≥5人群扩展到全人群。其中对于PD-L1 CPS≥5人群为I级推荐（1A类证据）；对于PD-L1 CPS＜5或检测不可及人群为II级推荐（1B类证据）。

可以看出，由于CheckMate-649研究中PD-L1 CPS≥5人群从纳武利尤单抗联合化疗一线治疗中获益更多，CSCO指南的推荐级别也更高。而PD-L1 CPS＜5人群同样也能从一线免疫治疗中获益。另外根据CheckMate-649研究结果，纳武利尤单抗联合化疗相较化疗可以显著提高ORR，其在胃癌转化治疗和新辅助治疗上的应用价值值得探索。

创新支付模式大幅度降低患者支付压力，帮助患者争取免疫治疗长期生存获益

刘明教授：“欧狄沃患者援助项目”涵盖了纳武利尤单抗（欧狄沃）已在华获批的适应症，包括一线胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌。该项目旨在为低收入及贫困患者提供药品援助，减轻患者支付压力。针对接受纳武利尤单抗治疗剂量240mg，两周方案治疗的患者，依旧保持买3赠3，再买3赠全年的慈善方案；针对纳武利尤单抗治疗剂量360mg三周方案治疗的患者，变更为买2赠2，再买2赠全年，患者支付压力明显降低。

“惠蓉保”是由成都政府指导监督的城市定制型商业医疗保险，其提供的特药报销服务能够减轻参保患者使用创新高值药的支付压力。“欧狄沃患者援助项目”与城市普惠险报销等创新支付模式，让更多患者有机会了解、尝试创新抗肿瘤免疫疗法，实现高质量的长期生存获益。同时，这些支付模式进一步完善了国家多层次医疗保障体系的建设，丰富了低收入及贫困患者的治疗选择。

刘明

副教授，研究生导师

四川大学华西医院胃癌中心/肿瘤中心，副教授，研究生导师
美国辛辛那提大学博士后
四川省学术和技术带头人后备人选
中国生物医学工程学会肿瘤分子靶向治疗专业委员会秘书/委员
CSCO青年专家委员会委员
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会委员
中国抗癌协会整合肿瘤分会委员
北京癌症防治学会胃癌防治专委会委员
中国研究型医院学会分子肿瘤与免疫治疗专业委员会委员
四川省医学传播学会抗肿瘤药物合理化应用专委会副主任委员等
负责多项国家自然科学基金

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责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-JY

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