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【2022 ASH】维奈克拉联合阿扎胞苷治疗不适合强化化疗的未经治疗AML患者的长期随访结果

2022年12月05日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

12月10~13日，第64届ASH即将以线上结合线下的形式召开。本次会议将汇集世界各地的血液病学专家，并将公布众多的临床及科研成果。维奈克拉(Ven) 是一种高选择性口服 BCL-2 抑制剂，基于VIALE-A 3期研究 (NCT02993523)，比较了安慰剂（Pbo）与维奈克拉联合阿扎胞苷（Aza），得出的阳性结果，使维奈克拉联合阿扎胞苷获批用于治疗不适合强化化疗的新诊断急性髓系白血病（AML）患者（DiNardo et al.al.NEJM,2020）。在中位随访20.5（范围，<0.1~30.7）个月（mo）时，截至2020年1月发生270例死亡事件（75%OS），Ven+Aza组和Pbo+Aza组的中位总生存期（OS）分别为14.7个月和9.6个月（风险比[HR]，0.66；95%置信区间[CI]，0.52~0.85；P<0.001）。Ven+Aza的完全缓解 (CR) 高于Pbo+Aza(36.7%vs 17.9%；P<0.001)，完全缓解+完全缓解伴血液学不完全恢复 (CR+CRi) 也是如此 (66.4%vs 28.3%；P<0.001)（DiNardo et.al.NEJM,2020）。在本届ASH上，关于维奈克拉联合阿扎胞苷治疗不适合强化化疗的未经治疗AML患者，研究者公布了长期随访数据。

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研究目的

虽然VIALE-A 3期研究在2020年3月的75%OS期中分析时已达到了其总生存期主要终点的统计学显著性，发生270例OS事件，但本文对360例生存事件进行了100%最终OS分析（数据截止日期为2021年12月1日），额外随访2年，以确定Ven+Aza的长期生存获益。在此，研究者介绍了发生100%预先计划的生存事件后 VIALE-A 的长期结果分析。

研究方法

本研究将431例既往未经治疗且不适合强化化疗的确诊 AML 患者按2:1随机分配至Aza+Ven组（286例患者）或 Pbo 组（145例患者）。所有患者均接受标准剂量的Aza（75 mg/m²皮下或静脉给药，第1~7天，每28天为1周期）。在周期1，受试者在3天逐渐减量至达到目标剂量后接受 Ven 400 mg 或匹配的 Pbo 口服给药，每日一次，28天为一个周期。

研究结果

两组的中位年龄均为76岁，约60%为男性，76%为高加索人。关注的分子学异常包括：在14.1%接受Ven+Aza的患者中观察到FLT-3突变；在24.9%的患者中观察到IDH1/2突变；在23.3%的患者中观察TP53突变；在16.6%的患者中观察到NPM1突变。

中位随访43.2个月，Ven+Aza组的中位总生存期为14.7个月 (95%CI，12.1~18.7)，Pbo+Aza组为9.6个月 (95%CI，7.4~12.7)（HR，0.58；95%CI，0.47~0.72；P<0.001），保持了自中期分析以来总体人群的生存获益（图1）。

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图1 Ven+Aza比较Pbo+Aza的总生存

在该数据截止时，49例患者仍在研究中（Ven+Aza组48例，Pbo+Aza组1例）。在达到CR+CRi、可测量残留病灶 (MRD)<10^-3的患者中，Ven+Aza组 (N=69) 和Pbo+Aza组 (N=11) 分别在34.2个月 (95%CI，27.7~44.0) 和25.0个月 (95%CI，7.0~39.8) 达到中位OS。在MRD>10^-3的CR+CRi患者中，Ven+Aza组 (N=96) 的中位 OS 为18.7个月 (95%CI，12.9~23.5)，Pbo+Aza组 (N=24) 为15.1个月 (95%CI，7.4~26.1)。对于 IDH1/2 突变亚组的患者，最终分析时达到中位OS，Ven+Aza组为19.9个月 (95%CI，12.2~27.7)，Pbo+Aza组为6.2个月 (95%CI，2.3~12.7)(HR，0.314；95%CI，0.189~0.522；P<0.001)（图2）。

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图2 接受Ven+Aza治疗的IDH1/2突变患者的中位OS

Ven+Aza和Pbo+Aza的总体安全性特征相当。≥20%的患者发生的任何级别的关键治疗中出现的不良事件包括恶心（Ven+Aza组44.5%vs Pbo+Aza组36.8%）、腹泻 (45.2%vs 34%) 和便秘 (43.8%vs 39.6%)。≥10%的患者发生的3级或以上AE(Ven+Aza vs Pbo+Aza) 包括血小板减少症 (45.9%vs 39.6%)、中性粒细胞减少症 (42.8%vs 28.5%) 和发热性中性粒细胞减少症 (42.8%vs 18.8%)。Ven Aza组85.1%的患者和Pbo+Aza组77.1%的患者发生严重不良事件。正在对具有长期获益的患者进行进一步表征分析。

研究结论

VIALE-A 长期随访表明，在所有亚组中，与Pbo+Aza相比，Ven+Aza在不适合强化化疗的 AML 患者中具有持续的总生存期获益。值得注意的是，达到CR+CRi的MRD<10^-3患者的中位 OS 为34.2个月，接受Ven+Aza治疗的 IDH1/2 突变患者的中位 OS 为19.9个月。VIALE-A两年随访分析证实了接受Ven+Aza治疗的患者的长期生存获益，且没有新的安全性后果发生。

参考文献

Keith W. Pratz, MD, Brian A. Jonas, MD, PhD. et al. Long-Term Follow-up of the Phase 3 Viale-a Clinical Trial of Venetoclax Plus Azacitidine for Patients with Untreated Acute Myeloid Leukemia Ineligible for Intensive Chemotherapy.

https://ash.confex.com/ash/2022/webprogram/Paper158518.html

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny

2022年12月09日

王晓辉

许昌市人民医院 | 肿瘤科

值得注意的是，达到CR+CRi的MRD<10-3患者的中位 OS 为34.2个月，接受Ven+Aza治疗的 IDH1/2 突变患者的中位 OS 为19.9个月。VIALE-A两年随访分析证实了接受Ven+Aza治疗的患者的长期生存获益，且没有新的安全性后果发生。

2022年12月06日

崔正超

毫州市谯城区古城镇张桥村卫生服务站 | 中西医结合科

维奈克拉联合阿扎胞苷治疗不适合强化化疗的未经治疗AML患者的长期随访结果

2022年12月06日

石常庆

沛县人民医院 | 肿瘤科

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