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十邑论坛第169期 | 走近ESMO研究进展：RAS/BRAF野生型左半RAS/BRAF V600E野生型初始不可切除肝转移患者的系统治疗方案选择

2022年12月06日

来源：肿瘤资讯

由福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青年委员会主办的“十邑论坛”开播啦！论坛于每周四推出，带您用中文听原汁原味的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）研究。结直肠癌肝转移（CRLM）患者中还存很多临床未确定的问题，包括最佳全身治疗方案仍不确定，患者的可切除性尚未形成共识等。2022年ESMO会议上公布了FOLFOX/FOLFIRI联合贝伐珠单抗或帕尼单抗治疗不可切除左半RAS/BRAF V600E野生型CRLM患者的Ⅲ期CAIRO5研究结果，第169期十邑论坛将对结果进行呈现。

洪燕妮解读

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洪燕妮

主治医师

泉州市第一医院肿瘤内科主治医师
福建省抗癌协会癌痛专委会委员
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专业委员会青年委员
福建省抗癌协会肿瘤营养与支持治疗专业委员会青年委员
泉州市抗癌协会免疫治疗专业委员会委员

CRLM患者可分为3类：初始可切除患者，可行局部治疗如切除，消融等；初始不可切除，但是缩瘤后潜在可切除患者；不可切除患者，治疗以全身姑息治疗为主。CRLM患者中还存在很多未解决的问题，如可切除及不可切除的标准尚无共识，潜在可切除CRLM患者的最佳全身诱导方案仍不确定。在未经选择的转移性患者回顾性研究和经过选择的仅肝转移患者中的前瞻性研究受到以下因素阻碍：1、不可切除的标准缺失或不一致；2、缺乏肝切除的长期结局；3、研究人群，试验设计，RAS/BRAF突变状态存在异质性。因此设计了CAIRO5研究。

研究设计

CAIRO5研究在初始不可切除CRLM患者特定亚组中使用目前最具活性方案进行前瞻性随机对比。初始不可切除CRLM是在基线时经过专家组评估确认。RAS/BRAF突变患者随机分为两药或三药化疗组，RAS/BRAF野生型左半CRLM患者随机接受两药化疗联合贝伐珠单抗或帕尼单抗。第1组结果在去年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上报道。这里主要报道第2组数据。不可切除定义为不可通过一期手术切除（图1）。

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图1 CAIRO5研究设计

根据患者意愿选择化疗方案，每2个月进行可切除性评估。允许所有确立局部治疗如消融，2期手术，门静脉栓塞等。主要研究终点是无进展生存期（PFS）。根据潜在可切除或永久不可切除，血清乳酸脱氢酶（LDH）水平，奥沙利铂或伊立替康分层。

入组标准

研究纳入标准为初治仅肝转移的转移性结直肠癌（mCRC）患者，专家组认为转移性肿瘤不可通过一期手术切除，未明确怀疑肝外转移（≤1 cm）病灶，左半RAS/BRAF V600E野生型原发肿瘤，WHO PS 0~1分，≥18岁，原位癌可切除。

肝脏专家组

研究有肝脏专家组对基线和随访时CTMRI进行可切除性评估，专家组包括15名肝脏外科医生和3名腹部放射科医生。CT由1名放射科医生和3名肝脏外科医生评估，如果3名肝脏外科医生未达到共识，再由另外2名肝脏外科医生进行评估，由多数票决定。

共进行533次评估，中位周转时间为6天，基线评估可切除性一致性为67%，随访评估一致性为42%。

系统治疗方案

系统方案为每2周一次，最多12周期，之后使用5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙+靶向药物维持直至疾病进展。

研究设计和入组

接受局部治疗的患者推荐最多行12周期系统治疗，但是局部治疗后不使用靶向治疗。2017年修改方案排除了BRAF V600E突变和/或右半肿瘤患者，此时已经纳入14例此类患者。7年中共纳入236例患者，最终230例患者可评估。由于无效性，数据安全监测委员会建议研究于2022年3月终止。

研究结果

患者基线特征平衡。专家组评估潜在可切除患者超过80%。中位随访44个月，贝伐珠单抗和帕尼单抗组的中位PFS分别是10.6个月 v 10.3个月（HR 1.12，P=0.44）（图2）。总生存（OS）数据还不成熟。按方案分析除外14例BRAF突变和/或右半肿瘤患者，显示两组中位PFS分别是10.8个月 vs 10.4个月（HR 1.12，P=0.45）。

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图2 CAIRO5研究PFS

两组中位治疗周期数分别是7和6。两组总反应率（ORR）分别是52% vs 76%，中位反应深度分别是33% vs 49%。≥3级不良事件（AE）发生率分别是52% vs 69%，主要包括皮肤毒性，高血压和腹泻。

两组局部治疗率类似，分别是68% vs 67%，术后并发症发生率类似（42% vs 41%）。两组诱导治疗周期数均为6。接受辅助化疗患者比例分别是36% vs 42%。R0/1切除±消融率分别是58% vs 56%。

贝伐珠单抗组未行局部治疗和行局部治疗患者的中位PFS分别是9.9个月 vs 11.3个月，帕尼单抗组未行局部治疗和行局部治疗患者的中位PFS分别是6.6个月 vs 12.1个月。是否行局部治疗患者的PFS具有显著性差异（图3）。

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图3 是否行辅助治疗对PFS的影响

总结

CAIRO5研究是首个根据中心肝脏专家组预设标准，前瞻性评估系统诱导方案在初始不可切除CRLM患者中作用的随机研究。结果显示对于初始不可切除左半RAS/BRAF V600E野生型CRLM患者，FOLFOX/FOLFIRI方案中加入贝伐珠单抗或帕尼单抗的中位PFS无显著差异。帕尼单抗组毒性更大，可显著提高反应率和缓解深度，但未转换为局部治疗率的增加。设置肝脏专家组可行，可允许选择更多可接受局部根治性治疗的患者。

大家可以自行下载对应幻灯，再配合本音频听，效果更好。

https://qiniuvideo.liangyihui.net/169.pdf

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：xiaodong