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【2022 SABCS】DB-02试验结果公布：确证了T-DXd在TDM1经治的HER2+ mBC患者中的高水平疗效

2022年12月09日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在单臂Ⅱ期DESTINY-Breast01 （以下简称DB）试验中，德曲妥珠单抗（T-DXd，也称DS-8201）用于既往接受过恩美曲妥珠单抗（T-DM1）治疗的 HER2+转移性乳腺癌（mBC）患者，显示出T-DXd在三线治疗中的临床活性。这一结果也促使 T-DXd于2019年加速获批，作为既往接受过≥2种HER2 靶向治疗的转移性或不可切除乳腺癌患者的三线治疗。

2022年SABCS全体大会上，耶鲁癌症中心首席临床研究官 Ian Krop博士首次公布了Ⅲ期DB-02试验的数据，该研究为DB-01 的确证性研究，研究结果证实了T-DXd 在TDM1 经治的 HER2+ mBC患者中的高水平疗效，巩固了T-DXd作为进展性HER2+ mBC患者的最佳治疗方案。

在T-DM1经治的HER2+不可切除和/或转移性乳腺癌患者中比较T-DXd与医生选择方案的随机Ⅲ期DB-02试验的初步结果

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研究背景

在DB-01（NCT03248492）和DB-03（NCT03529110）试验中，T-DXd在HER2+（免疫组化3+；免疫组化2+/原位杂交+）晚期mBC患者中表现出前所未有的活性，在既往接受过抗HER2治疗方案的HER2+不可切除/mBC患者中获得多个国家的监管批准。DB-02（NCT03523585）试验是在DB-01基础上开展的国际多中心、开放标签、Ⅲ期试验，入组患者同样是T-DM1经治的HER2+不可切除或mBC，头对头对比T-DXd与医生选择治疗（TPC）的疗效及安全性。DB-02作为关键Ⅱ期DB-01试验的确证性研究。在此，研究者首次公布了DB-02的结果。

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图1：HER2+ mBC治疗进展

研究方法

HER2+ mBC患者按2:1随机分组接受T-DXd或TPC（曲妥珠单抗/拉帕替尼 + 卡培他滨），并按激素受体状态 (HR+/HR-)、既往帕妥珠单抗治疗和内脏疾病史分层。该时间驱动分析的主要终点是由盲态独立中心审查 (BICR) 确定的无进展生存期 (PFS)。把握度较高的次要终点为总生存期 (OS)，其他次要终点包括BICR确认的客观缓解率 (ORR)和缓解持续时间 (DoR)、研究者评估的PFS及安全性。

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图2：研究设计

研究结果

608例患者随机接受T-DXd (n = 406) 或TPC (n = 202)治疗，两组患者的中位年龄分别为54.2（22.4 ~ 88.5）岁和54.7（24.7 ~ 86.5）岁，在转移情况下的既往全身治疗的中位线数均为2（0~10，1~8）。

表1：基线特征

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表2：既往治疗情况

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T-DXd 组的中位治疗持续时间为11.3个月，TPC组约为4.5个月。与TPC组相比，T-DXd显著改善了患者的PFS（17.8 vs 6.9; HR = 0.36；95%CI = 0.28 ~ 0.45；P < 0.000001) 。

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图3: 主要终点PFS的结果

PFS的亚组分析结果显示出T-DXd组具有一致的显著获益。

表3：PFS亚组分析的结果

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与TPC组相比，T-DXd显著改善了患者的OS (39.2 vs 26.5; HR = 0.66；95%CI = 0.50 ~ 0.86；P = 0.0021)。

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图4：关键次要终点OS的结果

T-DXd和TPC组的确认ORR（Confirmed ORR）分别为69.7%（14%完全缓解）和29.2%（5.0%完全缓解）。

表4：次要终点和探索性疗效终点的结果

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T-DXd 组和TPC 组中分别有52.7%和44.1%的患者发生≥3级治疗相关不良事件 (TEAEs)。10.4%的T-DXd组患者和0.5%的TPC组患者发生了经判定的药物相关间质性肺疾病 (ILD)，在接受T-DXd治疗的患者中，大多数ILD 病例 (88.1%) 为1/2级，2例 (0.5%) 患者为5级ILD。总体安全性特征与 T-DXd 的既定安全性一致，未观察到新的安全性信号。

研究结论

DB-02的结果证实了T-DXd相对于传统化疗方案在既往接受T-DM1 治疗的HER2+ mBC患者中的临床获益和优效性，表现为PFS和OS具有显著且有临床意义的改善。当前数据以及DB-03研究早期报道的T-DXd 对比T-DM1的研究结果，巩固了T-DXd作为进展性HER2+ mBC患者的最佳治疗方案。

参考文献

Krop I, Park YH, Kim S-B, et al.Trastuzumab deruxtecan vs physician’s choice in patients with HER2+ unresectable and/or metastatic breast cancer previously treated with trastuzumab emtansine: primary results of the randomized phase 3 study DESTINY-Breast02. 2022 SABCS abstract GS2-01.

责任编辑：肿瘤资讯-Sixie
排版编辑：肿瘤资讯-Sixie