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【医诺学院】吴一龙教授权威解读2022 ESMO ASIA会议MET领域最新数据

2022年12月05日

整理：肿瘤资讯

*以下内容仅供医学药学专业人士阅读参考，如您非前述专业人士，请离开本页。

2022 ESMO ASIA 12月2-4日在新加坡盛大召开，会议公布了多项非小细胞肺癌最新研究结果，其中MET失调作为肺癌重要的驱动基因近年来备受关注。此次会议发布了GeoMETry-C研究数据，该研究是卡马替尼治疗中国MET基因14号外显子（METex14）跳跃突变的前瞻性、开放标签的注册临床研究。除此之外，特泊替尼、赛沃替尼和谷美替尼等其他MET TKI也有新数据发布。【肿瘤资讯】特别邀请到肺癌MET靶点临床研发领军人物，广东省人民医院首席专家、广东省肺癌研究所名誉所长吴一龙教授解读MET靶点治疗进展。

吴一龙

肿瘤学教授，博士生导师，IASLC杰出科学奖获得者

广东省人民医院
广东省医师协会（GDMDA)会长
广东省人民医院（GDPH）首席专家
广东省肺癌研究所（GLCI）名誉所长
中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）主席
2018-2021年临床医学领域全球高被引科学家
2020年世界肺癌大会（WCLC ）主席
广东省医学会肺部肿瘤学会主任委员
中国临床肿瘤学会前任理事长，现指导委员会主任委员

GeoMETry-C研究发布中国人群疗效和安全性数据

吴一龙教授：GeoMETry-C研究在今年ESMO Asia正式发布了卡马替尼在METex14跳跃突变非小细胞肺癌中的疗效和安全性数据。回顾MET靶点研发历史，我们最早发现EGFR-TKI治疗后约20%-30%的耐药是由于MET扩增引起。因此，在2010年卡马替尼征求全球临床研发意见时，我们就提出应该把MET扩增在EGFR-TKI耐药中的作用作为我们的研究方向。因此我们开启了卡马替尼在整个中国的研发。

GeoMETry-C研究是卡马替尼治疗中国MET基因14号外显子（METex14）跳跃突变的前瞻性、开放标签的注册临床研究。结果表明，卡马替尼客观缓解率已经达到了50%到60%。更为重要的是，疾病的控制率可以达到将近90%，也就是大部分的患者用完之后的病情处于一个稳定状态，甚至部分患者达到CR。在GeoMETry-C研究中，有2个病人出现了颅内转移，最后达到CR。除此以外，安全性上最常见的不良反应还是外周水肿，整体不良反应可管可控。同时外周水肿的发生，从机制上来说是MET信号通路引起，因此是所有MET抑制剂共同的不良反应。

MET突变领域百花齐放，多项研究展现初步获益

吴一龙教授：近年来，MET突变在非小细胞肺癌当中的作用得到了越来越多的重视，多项研究正在同步进行当中，包括EGFR TKI耐药后MET扩增的相关研究。从2010年我们就已经开始进行MET抑制剂相关的研究了。当时我们研究工作主要集中在EGFR TKI耐药之后相关的MET扩增，因为我们在基础实验和临床中都观察到了这种状况，因此当时非常注重MET扩增相关的研究。随着分子生物学和检测技术飞速发展，我们逐渐认识到了更多少见突变，包括MET跳突和扩增。在早期探索中，特异性的MET抑制剂进入了我们的选择范围，在使用过程中看到了非常意想不到的效果。现在我经常把METex14跳突的发现称为“无心插柳柳成荫”，因为它是先有药物的使用和相关通路的发现，后来才看到了METex14跳突本身和MET抑制剂的使用效果，所以说它是“无心插柳”收获的意外之喜。

我们认为一个优秀的靶向药物，其有效率需要达到50%以上，最好达到65-70%，PFS应该在1年以上，OS最好是能达到2年左右的时间，这样才能建立优秀靶向药物的地位。而对于既往接受过治疗的患者，也就是接受二线、三线治疗的患者，一般来讲药物的有效率会打一些折扣，我们一般认为如果药物有效率达到40-50%以上，治疗效果也是优于我们传统的化疗的。在二线化疗当中，国际上有效率一般为10%，在中国这个数字可以达到15%。通过这些数据我们可以清楚地看到，目前特异性的MET抑制剂取代了传统的化疗，成为METex14跳突的标准治疗方法，这个意义是非常重大的。

对于MET扩增，我们陆续开展了包括卡马替尼联合吉非替尼的研究、特泊替尼INSIGHT研究等。今年刚刚发布的INSIGHT 2研究是奥希替尼治疗进展后联用特泊替尼治疗伴MET amp的EGFRm NSCLC初步分析。研究显示特泊替尼联用奥希替尼在接受一线奥希替尼治疗并经TBX FISH确认METamp进展的EGFRm NSCLC患者中的展示出疗效。随访≥9个月的患者ORR为54.5% (N=22)，≥3个月的患者ORR为45.8%。3级以上的AE发生率为23.9%，该组合的安全性与特泊替尼加奥希替尼的既往报道的安全性数据一致。结合Biomarker分析，今年报道的SAVANNAH研究探索了赛沃替尼联合奥希替尼对于高MET异常水平组（IHC90+和/或FISH10+）的患者获益更大，ORR为49%，mPFS为7.1个月，mDOR为9.3个月；总体患者（IHC50+和/或FISH5+）的疗效ORR为32%， mPFS为5.3个月。

MET靶点近年来受到了越来越多的关注，临床研究和药物研发如火如荼，多个MET TKI相继公布了其中国人群疗效和安全性数据，整体来看与全球数据基本一致。

MCC号TAB2212095有效期2023-12-02，资料过期，视同作废。

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责任编辑：Cheron
排版编辑：Lillian