在过去一段时间，郑医生集中多发磨玻璃结节的常见疑问，准备了一系列帖子。
今天我跟大家聊一下这个群体的治疗。
既然EGFR基因突变是促成多发磨玻璃结节形成的重要原因，那么在主病灶切除术以后，那能不能尝试口服靶向治疗药物来消除剩下的磨玻璃结节呢？
只要有EGFR突变，就是可以的。
研究分享
研究来自广州医科大学附属第一医院何建行/梁文华教授团队，探讨采用术后靶向治疗药物消除残余磨玻璃结节的可行性。
相关成果于2021年2月发表于Nature（自然）旗下的<信号转导和靶向治疗（Singal Transduction and Targeted Therapy）>，妥妥的顶刊。
研究筛选2014年-2018年在广州医科大学附属第一医院胸外科接受外科手术的多发磨玻璃结节患者，所有患者手术后依然可以在CT上发现残存磨玻璃结节（不足3cm），残余磨玻璃结节经过肺结节专科团队评估符合恶性特征。
所有已经切除的病灶，均接受基因检测并携带EGFR基因突变。
最终，入组符合条件的研究对象143名，其中66名术后给与术后针对EGFR的靶向治疗（EGFR-TKI），其余77名则未给与靶向治疗。
这里为了方便描述，将接受EGFR-TKI的判定为治疗组，而未接受EGFR-TKI的判定为对照组。
研究分析的，就是术后EGFR-TKI治疗对残存磨玻璃结节的效果。
Q1 残存磨玻璃结节真的对靶向治疗有反应吗？
在研究中，在治疗组中：
经过EGFR-TKI治疗，有22名患者出现肺结节退缩，退缩率为33.3%；
而在对照组，在没有EGFR-TKI的治疗前提下，仅有7名患者出现肺结节退缩，其退缩率仅为9.1%。
如具体到结节层面，在治疗组中的135枚残存磨玻璃结节，经过EGFR-TKI治疗，有32枚出现不同程度缩小，93枚保持稳定，而7枚出现增大。
反应率23.9%，稳定率69.4%，进展率5.2%。
Q2 什么患者对靶向治疗反应更好呢？
研究者基于每个患者的治疗反应，基于其基本临床因素开展深入分析，发现具备以下情况的患者，采用靶向治疗效果更好，即残存结节更多更大，或原发肿瘤分期更晚。
在校正其他因素干扰条件后：
相比残存结节3-5枚，残存结节1-2枚人群靶向治疗无效的风险高4.3倍；
相比残存结节最大径≥8mm，残存结节最大径<8mm靶向治疗无效风险高9.07倍；
相比原发肿瘤分期III期，原发肿瘤分期I-II期者靶向治疗无效风险高4.46倍。
Q3 什么特征的结节对靶向治疗反应更好呢？
研究者基于每个结节的治疗反应，基于其影像学特征开展深入分析，发现具备以下特征的磨玻璃结节，采用靶向治疗效果更好，即残存结节混杂实性成分、残存结节更大。
在校正其他因素干扰条件后：
相比残存结节最大径≥8mm，残存结节最大径<8mm靶向治疗无效风险高4.18倍；
相比混杂磨玻璃结节，纯磨玻璃结节靶向治疗无效风险高2.37倍。
Q4 术后靶向治疗可以降低再次手术的机率吗?
整组患者在随访过程中，有部分患者因为多发结节接收了二次的手术治疗。
比较发现，实验组的二次手术机率要显著低于对照组（3% vs 18.2%），提示术后靶向治疗可以通过缩小残存磨玻璃结节，有效降低二次手术的机率。
写在最后
近年来的一系列研究，已经提示在合并EGFR突变的多磨群体开展术后靶向治疗具备理论可行性。
比如在上图的文章中，作者针对上海肺科医院的研究结果进行点评，称其发现EGFR在多发磨玻璃结节发生发展中发挥重要作用，为术后开展辅助靶向治疗来清除残余磨玻璃结节提供重要依据。
而在另一项研究中，作者针对多发磨玻璃结节开展基因检测后发现：
一旦主病灶合并EGFR突变，那么从病灶也合并EGFR突变的概率是41.6%；
一旦主病灶不携带EGFR突变，那么从病灶检出EGFR突变的概率则是0%。
但是，近年来关于此话题尽管有诸多讨论，却一直缺乏实质性的临床证据，仅有的少数数据也是来自个案报道，缺乏足够的临床指导意义。
所以，郑医生意外之余发现这篇研究，其实是非常兴奋地。
一方面，这个研究研究样本量尚可，研究设计严谨简单，评价指标直观有效，且有研究组和对照组，每组样本量也都在50以上，结合较长的随访周期，其研究结果相对稳定，循证医学证据较高。
另一方面，该研究以100+的真实世界研究，登顶Nature（自然）子刊，也彰显了其结果已得到主流学界的认可。
毫无疑问，这个研究给绝大多数的多磨患者提供了新的治疗思路，具备显著的临床价值！
基于研究结果，我认为在具备以下条件的多发磨玻璃结节患者，其开展靶向治疗获益较大，因此可以开展意向性的术后辅助靶向治疗：
其一、主病灶检出EGFR突变；
其二、残存磨玻璃结节要么多发（大于3枚，难以通过手术切除），要么较大（有1枚>8mm），要么存在混杂实性磨玻璃结节。
所以，多发磨玻璃结节术后如果还有残存病灶怎么办？
如果你有EGFR，那就不妨试试靶向药吧。
参考文献：
1. The impact of postoperative EGFR-TKIs treatment on residual GGO lesions after resection for lung cancer. Signal Transduct Target Ther. 2021 Feb 21;6(1):73.
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