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张力教授：依奉阿克（Envonalkib）带来全新ALK-TKI用药选择，未来探索应聚焦这两大方向

2022年12月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

作为备受关注的“钻石突变“靶点，ALK阳性晚期非小细胞肺癌的靶向治疗进展一直是业内的热点。今年的ESMO-ASIA中，中山大学肿瘤防治中心张力教授团队报告了创新性ALK-TKI依奉阿克对比克唑替尼一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的随机III期研究数据，有望为国内市场再度带来一款全新用药选择。【肿瘤资讯】特别邀请张力教授与我们分享国内ALK靶点的精准治疗格局，并展望未来的探索方向。

张力

教授、主任医师，博士生导师

中山大学附属肿瘤医院内科主任，博导，肺癌首席专家
中国抗癌协会肿瘤康复与姑息治疗专业委员会主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事
CSCO-免疫治疗专家委员会候任主任委员
广东省抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员
广东省医学领军人才、“特支计划”杰出人才（南粤百杰）
国家重点研发计划“精准医学研究”肺癌的诊疗规范及应用方案的精准化研究项目首席科学家

ALK-TKI带来5年超长生存，二代TKI逐渐成为临床主流

张力教授：在驱动基因阳性的非小细胞肺癌中，ALK是第二常见的驱动基因。ALK阳性的非小细胞肺癌的临床特征是发病年龄较轻，患者通过ALK-TKI的治疗可以获得较长时间的缓解，生存期较长，因此ALK也被称为“钻石突变”，目前报道中中位总生存期（OS）已经可以超过5年，这是在很多晚期癌症患者中都难以达到的疗效，在晚期非小细胞肺癌的治疗中，也是极为难得的结果。

目前，国内的ALK-TKI面临着三代同堂的药物治疗格局，三代药物今年才刚刚获批上市，临床实践中二代药物是主流，可能占到了临床用药的90%以上，同时一代药物的占比正逐渐变得越来越低。

依奉阿克作为新型二代ALK-TKI，对比克唑替尼获益显著，有望增添全新用药选择

张力教授：克唑替尼作为首款ALK-TKI，多年来一直都是ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者的标准治疗用药，二代ALK-TKI的适应症注册研究也几乎都选择了克唑替尼作为对照用药。本次我们汇报的依奉阿克同样在临床试验设计时选择克唑替尼作为对比对象，研究中试验组患者接受依奉阿克的一线治疗，对照组患者接受克唑替尼的标准治疗。结果观察到依奉阿克组患者较克唑替尼组更长的无进展生存期（PFS）以及更长的缓解时间（DoR），且依奉阿克对比克唑替尼有更好的CNS病灶防控能力，对于二代ALK-TKI疗效普遍较差的TP53共突变患者，依奉阿克对比克唑替尼同样获益显著（HR 0.47）。

依奉阿克对比克唑替尼对于基线存在脑转移患者及TP53突变患者有更显著的获益

基于该研究的结果，依奉阿克有望获得国家药监局批准上市，为国内新增一种二代ALK-TKI的用药选择。二代ALK-TKI的一个特点是可以交叉用药，即患者对某种二代ALK-TKI耐药后可更换另一种二代ALK-TKI，在这样的基础下，多了一种新的二代ALK-TKI，对于患者来说就是多了耐药后的一种新选择。

ALK-TKI未来探索方向：克服耐药与全程管理

张力教授：ALK阳性非小细胞肺癌目前在ALK-TKI的治疗下可以获得较好的预后，患者可以保持较长时间的带瘤生存，因此未来的探索我认为应集中于两个方向。

第一个方向仍然是针对耐药。即便通过ALK-TKI的治疗患者可以获得长生存，也依然需面对可能的耐药问题，我们需及早对耐药后的后线方案做好准备，探索如何克服或延缓ALK-TKI的耐药。

第二个方向则是对患者的全程管理。由于患者可能会长期用药数年，如此长的治疗时间就带来很多值得探索的难题。例如药物的排兵布阵，哪种药物优先使用，哪种药物放到后线使用，这很可能会影响到患者的最终获益。既往的序贯用药中，通常是某种药物耐药或进展后更换另一种药物，在未来的研究中，我们希望更加精准地去选择后线的用药，通过二次乃至多次活检检测患者的耐药突变，再针对性选择更精准地ALK-TKI或其他药物，进行个体化地序贯用药，目的性更强，更为精准，患者也将会获益更多。

责任编辑：CYH
排版编辑：Mikasa

参考文献

Envonalkib versus Crizotinib in Treatment-naïve Advanced ALK-positive NSCLC: A Randomized, Multicenter, Phase III Trial.2022 ESMO ASIA.