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【2022 ASH】吉妥单抗联合强化化疗治疗 NPM1 突变AML：AMLSG 09-09研究的最终结果

2022年11月29日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

12月10~13日，第64届ASH即将以线上结合线下的形式召开。本次会议将汇集世界各地的血液病学专家，并将公布众多的临床及科研成果。在急性髓系白血病（AML）领域，由于不同细分患者群的最优治疗方案仍是临床未满足的需求，因此，对新的治疗靶点、不同药物组合、不同剂量、不同疗程的方案进行评价，仍是开展临床研究的方向。本期，给大家带来的是有关吉妥单抗联合强化化疗治疗NPM1突变AML的AMLSG 09-09研究的最终结果。

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研究背景

抗 CD33 抗体-药物偶联物吉妥单抗 (GO) 与强化化疗联合用药已被证明在具有良好和中等风险细胞遗传学的急性髓系白血病（AML）中具有活性。在大多数病例中，NPM1突变与正常细胞遗传学和 CD33 高表达相关。这两个特征均为在该 AML 患者中探索 GO 提供了依据。研究者在此介绍了在新诊断的 NPM1突变 AML 患者中进行强化化疗联合或不联合 GO 的3期 AMLSG 09-09 试验 (NCT00893399) 的最终结果。

研究方法

本研究入组了≥18岁的AML患者，被随机分配接受2个周期的伊达比星、阿糖胞苷、依托泊苷和全反式维甲酸 (ATRA)（伴或不伴GO）的诱导治疗。达到完全缓解 (CR) 或伴不完全血液学恢复的完全缓解 (CRi) 患者，接受3个周期较高剂量阿糖胞苷（年龄18~60岁，3 g/m² q12 h，d1-3；年龄>60岁，1 g/m² q12 h，d1-3）加 ATRA 巩固治疗。在诱导治疗第1+2周期和巩固治疗第1周期的第1天给予3 mg/m² 的GO。随机化按年龄分层（18~60岁vs >60岁）。两个主要终点为短期无事件生存期（EFS；末例患者入组后随访6个月）和总生存期 (OS)；次要终点为EFS、CR/CRi率以及复发 (CIR) 和死亡 (CID) 的累积发生率。对两个主要终点进行序贯检验，短期 EFS 的显著性水平为2%（报告见：Schlenk et al.J Clin Oncol.2019;38:623-632），OS水平为3%。

研究结果

自2010年5月至2017年9月期间，共588例NPM1突变AML患者接受随机分组（标准组，n=296；GO组，n=292）。基线特征在治疗组之间分布均衡：标准组和 GO 组的中位年龄分别为58.8岁和58.7岁；新发 AML 分别为93.2%和92.8%；2010 ELN良好-风险分别为73.8%和70.7%；FLT3-ITD分别为16.6%和17.1%；DNMT3A突变分别为41.6%和49.5%；9.8%vs 10.6%的患者在首次缓解时接受了异基因造血干细胞移植 (HCT)。中位随访时间为64个月。

在单变量分析中，治疗组之间的 OS 没有差异（风险比 [HR]0.90；95%置信区间 [CI]0.70,1.16；分层对数秩检验p=0.427）。使用同种异基因 HCT 作为时间依赖性变量的多变量 Cox 回归模型显示，年龄 (HR 1.67；p<0.001)、FLT3-ITD(HR 1.94；p<0.001) 和DNMT3A突变(HR 1.51；p=0.011) 较高是不良预后因素。对于次要终点EFS，单变量分析显示 GO 组具有优势趋势 (HR 0.83;95%CI 0.67,1.03; p=0.078)。

多变量分析再次显示，年龄 (HR 1.35;p<0.001)、FLT3-ITD(HR 1.40; p=0.032) 和DNMT3A突变(HR 1.87; p<0.001) 较高是不良预后因素；GO治疗的 HR 为0.8(95%CI 0.64,1.01; p=0.057)。按年龄组进行的分析显示，对 EFS 的影响在18~60岁患者中显著 (HR 0.72；p=0.038)，但在>60岁患者中无差异 (HR 0.95；p=0.659)（下图）。然而，GO对年轻患者 EFS 的有益作用并未转化为 OS 优势。但CIR 显著有利于GO(HR 0.65; p=0.003)，然而，该效应再次仅限于年轻患者（18~60岁：HR 0.51; p=0.002; >60岁：HR 0.80; p=0.265）。治疗组之间的 CR/CRi 率没有显著差异；GO组的30天和60天死亡率在数值上更高（分别为7%vs 4%；9%vs 6%）。

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