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【2022 SABCS】SWOG S1207研究：高风险HR+/HER2阴性BC患者辅助ET联合1年依维莫司治疗未改善IDFS或OS

2022年11月29日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年第45届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）将于美国中部时间12月6~10日以线上及线下的形式召开！日前，大会公布了本次会议的详细日程及部分摘要，本期【肿瘤资讯】将为大家介绍一项口头报告SWOG S1207研究，当前研究报道了高风险HR+/HER2- 乳腺癌患者辅助内分泌治疗联合1年依维莫司治疗的疗效及安全性结果。

辅助内分泌治疗±1年依维莫司治疗高危HR+/HER2- 乳腺癌患者的III期随机、安慰剂对照试验（SWOG S1207）结果

研究背景

乳腺癌（BC）中PI3kinase/AKT/mTOR信号网络异常很常见，与内分泌治疗（ET）耐药相关。依维莫司是mTOR抑制剂，与ET联合可改善转移性BC的PFS，通常认为其可克服ET耐药。SWOG S1207是一项Ⅲ期随机安慰剂对照研究（NCT01674140），旨在评估依维莫司联合ET辅助治疗高风险HR+/HER2- BC的疗效。

研究方法

患者年龄>18岁，经组织学证实为侵袭性HR+/HER2-高风险BC。四个风险组定义如下：（1）>2cm淋巴结阴性肿瘤（或pN1mi）且Oncotype DX®复发评分（RS）>25或MammaPrint®为高风险分类（MP-高）；（2）1 ~ 3个淋巴结阳性且RS>25、MP-高或病理学为3级的肿瘤；（3）>4个阳性淋巴结的肿瘤；（4）接受新辅助化疗患者应符合以下条件：术后有>1个淋巴结受累。患者1:1随机接受医生选择的辅助ET+1年依维莫司（10mg/日，口服）或ET+安慰剂治疗，按风险组进行分层。主要终点是通过分层对数秩检验评估的无侵袭性疾病生存（IDFS）。次要终点包括总生存（OS）和安全性。根据风险组分层，采用Cox回归评估疗效的风险比（HR）。亚组分析包括计划内风险组的评估，探索性分析绝经状态和年龄对结果的影响。

研究结果

2013年9月至2019年5月共纳入1939例患者，1792例符合入组要求并纳入分析（每组896例），不合格的主要原因是化疗/放疗后的时间不符或非高风险。中位年龄54岁（22~85岁），32%为绝经前。中位随访50.5个月，截至2022年5月（数据截止）共有389例IDFS事件。依维莫司组的5年IDFS率74.8%，安慰剂组为73.9%（HR = 0.93；95%CI = 0.76 ~ 1.14）。然而，结果违背了比例风险假设(proportional-hazards assumption) (P = 0.02)，表明随着时间的推移，治疗效果存在差异。治疗1年期间的HR为0.72（95%CI = 0.47 ~ 1.10），而治疗1年后的HR为1.00（95%CI = 0.80 ~ 1.26）。依维莫司组5年OS为87.6%，安慰剂组为85.5%（HR = 0.98；95%CI = 0.75 ~ 1.28），风险亚组的分析显示依维莫司治疗获益并未因风险增加而增加。绝经后患者的IDFS（HR = 1.08；95%CI = 0.85 ~ 1.36）或OS（HR = 1.19；95%CI = 0.77 ~ 1.61）无差异。绝经前患者依维莫司治疗与IDFS（HR = 0.63；95%CI = 0.43 ~ 0.93）和OS（HR = 0.48；95%CI = 0.26 ~ 0.88）改善相关。依维莫司组患者的治疗完成率低于安慰剂组（47.9%和72.7%）。安慰剂组和依维莫司组患者的3级和4级毒性发生率分别为6.5%和0.5%、31.2%和3.7%。

研究结论

标准辅助ET中增加1年依维莫司治疗并不能改善IDFS或OS，且完成率低、增加AEs。绝经前患者IDFS和OS获益，产生了可供进一步探讨的假设。未来的转化研究将探索依维莫司获益和毒副作用的潜在预测因素。

参考文献

Chavez-MacGregor M, Miao J, Pusztai L, et al. Results from a phase III randomized, placebo-controlled clinical trial evaluating adjuvant endocrine therapy +/- 1 year of everolimus in patients with high-risk hormone receptor-positive, HER2-negative breast cancer: SWOG S1207. 2022 SABCS abstract GS1-07.

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine