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精准专业治疗，助力肺癌诊疗规范化

2022年11月29日

来源：肿瘤资讯

原发性肺癌是我国最常见的恶性肿瘤。从病理和治疗角度，肺癌大致分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）两大类，其中NSCLC约占80%～85%，包括腺癌、鳞癌等组织学亚型。若无特别说明，肺癌指代NSCLC。由于早期诊断较差，肺癌成为人类健康的“头号杀手”。中国在肺癌治疗方面取得了长足进步，尤其是靶向治疗和免疫治疗方面，令我国肺癌患者5年生存率明显提高。靶向治疗及其联合治疗，有助于提高肿瘤规范化诊疗水平，使患者有更多提高生存率的可能。

精准医疗“打靶”癌细胞，为患者带来无限可能

随着临床上一系列肺癌驱动基因的发现和具有明确靶点的靶向抑制剂的研发取得显著进展，肺癌治疗已经进入到了精准治疗时代。针对HER2基因突变或过表达的晚期NSCLC患者，抗HER2抗体偶联药物（ADC）曲妥珠单抗deruxtecan(T-DXd)的DESTINY-Lung01研究为带来了希望^[1]。在 2021 年ESMO大会上发表的 DESTINY-Lung01 II 期试验并同时在新英格兰医学杂志上发表，在HER2 突变NSCLC患者（n=91）中，ICR确认的ORR为55%，mPFS长达8.2个月，但在其优异的疗效下，46% 的患者发生≥3级药物相关不良事件，3~4度不良反应发生率高达58%^[2]。为了探索降低其剂量后是否可以保持疗效的同时降低不良反应，DESTINY-Lung02研究随之开展，旨在探索T-DXd低剂量组5.4mg/kg与前期DESTINY-Lung01研究中采用的常规剂量6.4mg/kg之间疗效与安全性，为患者更好地接受新的治疗方案奠定基础。今年ESMO年会在此基础上重磅发布了DESTINY-Lung02研究NSCLC抗HER2治疗的结果，T-DXd 5.4 mg/kg 和 6.4 mg/kg 在预先指定的早期队列 (PEC) 中接受过治疗的HER2阳性 NSCLC 患者中具有临床意义，并且T-DXd 5.4 mg/kg组具有更有利的安全性^[3]。总之，在 DESTINY-Lung02 试验的中期分析中证明的疗效显示出了其被确立为 HER2 肺癌患者治疗选择的潜力。

联合用药提高疗效，针对耐药患者提供新策略

目前，选择性EGFR+抑制剂的“明星”靶向药物为奥希替尼，然而对这款药物耐药是很多接受靶向治疗的肺癌患者面临的困境。在今年ASCO会上，公布了1 期 CHRYSALIS 和 CHRYSALIS-2研究的最新发现，研究评估了针对 MET 和 EGFR 的双特异性抗体Amivantama与第三代 EGFR-酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) lazertinib 联合用于接受过奥希替尼和含铂化疗后的EGFR突变患者^[4]。结果显示，在目标人群中的 50 名可评估疗效的患者中，BICR 的总缓解率 (ORR) 为 36%，其中 1 名完全缓解 (CR) 和 17 名部分缓解 (PR)，并且临床受益率 (CBR) 为 58%。这一更新数据表明在既往接受过奥希替尼和含铂化疗的EGFR突变型NSCLC患者中，Amivantamab+Lazertinib方案表现出持久的疗效。

随着研究的飞速进展，肺癌已从单纯的化疗阶段发展为各种治疗手段的相互结合的精准医疗和个性化治疗阶段，为肺癌患者提供更加精准的的靶向药物与免疫药物。这一显著发展推进了肺癌的规范诊疗，为肺癌患者实实在在地带来了新的可能与希冀，不仅延长患者的生命长度，更提高患者的幸福指数。

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参考文献

[1] Li BT, Smit EF, Goto Y, et al: Trastuzumab deruxtecan in HER2-mutant non–small-cell lung cancer. N Engl J Med 386:241-251, 2022.
[2] Li B, Smit EF, Goto Y, et al. Primary data from DESTINY-Lung01: a phase 2 trial of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients (Pts) with HER2-mutated (HER2m) metastatic non–small cell lung cancer (NSCLC). Presented at: 2021 ESMO Congress; -21, 2021; virtual. Abstract LBA45.
[3] Koichi Goto, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients (Pts) with HER2-mutant metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC): Interim results from the phase 2 DESTINY-Lung02 trial. Presented at: 2022 ESMO Congress; September 11, 2022; virtual. Abstract LBA55.
[4] Amivantamab and lazertinib in patients with EGFR-mutant non–small cell lung (NSCLC) after progression on osimertinib and platinum-based chemotherapy: Updated results from CHRYSALIS-2. ASCO 2022. Abs9006.

排版编辑：肿瘤资讯-Hanna
审批号：PP-LOR-CHN-1006