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[Lancet Oncol]复发性小细胞肺癌怎么治？三联化疗优于单药

2016年06月17日

编译：Max

来源：医脉通肿瘤科

小细胞肺癌（SCLC）在整个肺癌中的占比并不高，仅有15%左右，具有生长迅速、早期转移、高度侵袭的特点。SCLC独特的生物学特性使大多数患者就诊时已出现远处转移，诊断时广泛期占2/3。

化疗是广泛期SCLC最主要的治疗手段，是广泛期SCLC患者的一线标准治疗。推荐的一线化疗方案主要是依托泊甙联合铂类方案。虽然SCLC对化疗和放疗都非常敏感，但绝大多数患者在一线治疗一年内会出现复发。临床上将复发患者分为三类：难治性复发、耐药复发、敏感复发。二线化疗的疗效主要与两个因素相关：一是患者对一线化疗的反应，二是从一线化疗到疾病复发的时间。

拓扑替康是唯一一个得到美国和欧盟批准，可用于敏感复发SCLC二线治疗的药物。部分临床研究中，拓扑替康单药在增加患者生存和改善生活质量方面表现较好。

在JCOG0605之前，日本学者通过Ⅰ、Ⅱ期研究已经确定「依托泊苷+伊立替康+顺铂」方案的适当剂量，并初步验证了该三联方案的有效性和安全性。

主要研究内容

JCOG0605研究患者主要入组标准：

◆年龄20-75岁

◆组织学或细胞学确诊为SCLC

◆一线铂类基础化疗或放化疗有效，一线治疗后3个月疾病复发或进展

◆ECOG PS 0-2

◆骨髓造血、肝、肾、肺功能耐受治疗

◆不存在可能影响治疗评价的其他重大疾病

自2007年9月20日至2012年11月30日，研究共纳入180名复发SCLC患者。

根据ECOG评分、疾病分期和研究中心不同采用合理随机化方法，将所有患者按1:1随机分配进「依托泊苷+伊立替康+顺铂」联合治疗组和「拓扑替康」单药治疗组。

◇三药化疗方案：依托泊苷60mg/m2，d1-d3；伊立替康90mg/m2，d8；顺铂25mg/m2，d1,d8。期间G-CSF辅助治疗。14天为一周期。

◇单药化疗方案：拓扑替康1.0mg/m2，qd，d1-d5，21天为一周期。

主要终点是总生存（OS），次要终点是无进展生存（PFS）、客观缓解率（ORR）和安全性。

主要结果

中位随访时间22.7个月。

从A图OS生存曲线可以看出，「依托泊苷+伊立替康+顺铂」三联化疗组SCLC患者总生存期显著优于拓扑替康单药组，中位OS分别为18.2个月vs 12.5个月（HR=0.67）。

从B图PFS生存曲线可以看出，三联化疗组SCLC患者无进展生存期显著优于拓扑替康单药组，中位PFS分别为5.7个月vs 3.6个月。

◆在客观缓解方面，三联化疗组ORR达到84%（70/83），明显高于拓扑替康单药的27%（23/86）。

◆对于三联化疗组和拓扑替康单药组，最常见的3-4级不良事件为中性粒细胞减少（83% vs 86%）、贫血（84% vs 28%）、白细胞减少（80% vs 51%）。

◆三联化疗组3-4级中性粒细胞减少性发热和血小板减少均高于拓扑替康单药组，发生率差异对比分别为（31% vs 7%）和（41% vs 28%）。

三联化疗组严重不良事件发生率为10%（9），而拓扑替康单药组为4%（4）。

三联化疗组治疗相关死亡1人，拓扑替康单药组死亡2人。

结论

JCOG0605研究初步证实了依托泊苷+伊立替康+顺铂的联合化疗方案在敏感复发的SCLC中疗效良好，因此可能成为SCLC患者亚群的二线治疗标准方案。

值得注意的是，JCOG0605研究纳入的患者比一般患者群体年轻，除了严格的标准外，可能存在入组偏倚。而三联化疗组患者ECOG评分和一线化疗到疾病复发的时间均好于拓扑替康单药组，对治疗结果可能产生了潜在的积极影响。另外，三联化疗组有50%的患者在治疗过程中需要药物减量，22%患者由于不良事件停药，该方案仍存在毒性耐受问题。

虽然JCOG0605研究结果为部分SCLC治疗提供了可以借鉴的参考，但仍需要进一步研究来验证依托泊苷+伊立替康+顺铂是否能成为复发性SCLC的标准治疗。

责任编辑：Dr.q

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