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【2022ASH·中国之声】复方青黛、雄黄、丹参巩固治疗非高危APL非劣效于静脉ATO

2022年12月07日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年12月10日-13日，第64届美国血液学会（ASH）年会将在美国路易斯安那州新奥尔良隆重召开，会议仍是线上线下结合形式，汇集全球最多最著名的专业人员，共同见证并探讨血液系统疾病的最新进展，旨在促进全球血液系统疾病诊治水平的提高。在此，【肿瘤资讯】将本次会议的重磅研究以及最前沿的探索内容整理如下。以下报告的是来自西安交通大学附属第一医院有关复方青黛、雄黄、丹参巩固治疗非高危APL非劣效于静脉ATO的多中心随机对照研究。

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APL16中期分析：复方青黛、雄黄、丹参治疗非高危APL非劣效于静脉ATO

摘要编号：833
汇报时间（美东时间）：2022年12月12日，周一：15：45

研究背景

急性早幼粒细胞白血病（APL）是急性髓系白血病的一种亚型，以独特的染色体畸变t[（15；）（q22；q21）]为特征。全反式维甲酸（ATRA）和三氧化二砷（ATO）联合治疗使得APL高度可治愈，然而ATO必须静脉注射，患者需长期住院巩固治疗。复方青黛、雄黄、丹参（RIF）是中国传统方剂，为口服砷化合物。既往临床研究证明了RIF对APL患者的疗效和安全性（Hong Hu Zhu et al.Lancet Oncol 2018；871-879），因此RIF和ATRA联合使得APL患者可以居家治疗（Hong Hu Zhu et al.Blood 2019；597-605）。然而，RIF并未广泛使用，目前仅在中国可用。需要更多的多中心对照研究来证明其疗效。此外ATO/RIF是4周用药4周停药，ATRA是2周用药2周停药，带来极大不便。因此我们采用ATRA和砷剂均为2周用药2周停药的联合方案以保证二者的协同诱导作用，评估其是否可改善疗效。

研究方法

APL16是一项开放式前瞻性多中心非劣效随机临床研究，在中国3个血液学中心进行。这项研究旨在评估口服复方青黛、雄黄、丹参配方治疗非高危新发APL患者是否非劣效于静脉注射三氧化二砷。符合纳入标准的新发APL患者81例，招募于2016年6月至2022年4月，最终随访2022年6月。所有患者接受诱导治疗ATRA 60mg/天（20-45 mg/m²/天）+ATO（0.15 mg/kg/天），然后随机接受ATRA+ATO或ATRA+RIF巩固治疗，于分子完全缓解后6个周期ATRA/ATO或ATRA/RIF巩固治疗，每个周期为2周用药2周停药。主要终点是2年无事件生存率（EFS）。二组EFS差异的非劣效性界限5%。次要终点是累积复发率和生活质量。

研究结果

共招募81例患者，6例被排除，其中1例拒绝签署知情同意书，1例患有急性冠脉综合征，2例患有肾功能不全，2例因颅内出血于PML-RARA融合基因诊断前死亡。75例符合条件的患者随机分入ATRA-ATO组或ATRA-RIF组。ATRA-ATO组2例患者未接受指定治疗，但在整个巩固治疗期间接受了ATRA+RIF治疗。修改后的意向治疗分析包括所有75例患者（随机分组后接受了至少1剂指定治疗）。二组患者的基线特征包括年龄、性别、诊断时白细胞和血小板计数、Sanz风险和PML断裂点均无差异。直至最后随访，68例患者已完成计划疗程，整个队列中位随访24个月。75例患者均获得血液学完全缓解，并持续接受巩固治疗。二组患者在第2周期巩固治疗后均获得分子完全缓解。未观察到复发和死亡。二组2年时的EFS率均为100%。75例患者中9例（12%）在诱导治疗期间发生分化综合征。巩固治疗期间，ATRA-ATO组纤维蛋白原降低的发生率高于ATRA-RIF组（23.5%和2.9%，P=0.032）。除此之外，二组未观察到其他不良反应的差异。

研究结论

这项研究的中期结果证明，普危APL巩固治疗时，ATRA+RIF的疗效非劣效于ATRA+静脉ATO，毒性几乎一致，ATRA-RIF组在凝血方面略有优势。ATRA和ATO/RIF组均无患者复发。ATRA+RIF为非高风险APL提供了一种方便、安全的替代治疗方案。

参考文献

Huaiyu Wang, et al.Oral Realgar-Indigo Naturalis Formula Versus Intravenous Arsenic Trioxide for Non-High-Risk Patients with Acute Promyelocytic Leukemia: Interim Results of a Multicenter Randomized Controlled Trial APL16.2022 ASH Abstr #833

责任编辑：Luna
排版编辑：Luna

2022年12月10日

王尚凯

封丘县人民医院 | 病理科

急性早幼粒细胞白血病（APL）是急性髓系白血病的一种亚型，以独特的染色体畸变t[（15；）（q22；q21）]为特征。

2022年12月08日

陈明亮

保定市徐水区中医医院 | 普通外科

ATRA+RIF为非高风险APL提供了一种方便、安全的替代治疗方案。

2022年12月07日

戴红

首都医科大学附属北京朝阳医院 | 肿瘤科

第64届美国血液学会（ASH）年会将在美国路易斯安那州新奥尔良隆重召开