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【2022 CSCO】方维佳教授：多学科协作，共筑肝胆胰肿瘤的治疗进展与未来

2022年11月28日

供稿：浙江大学医学院附属第一医院方维佳教授

来源：肿瘤资讯

2022年11月5日-12日，第25届全国临床肿瘤学大会暨2022年中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会如期召开。

原发性肝脏、胆道和胰腺肿瘤是临床常见的恶性肿瘤，发病率呈逐年上升趋势，死亡率居高不下。近年来随着医学技术的进步与新药的蓬勃发展，晚期肝胆胰肿瘤的治疗方面取得一定进展，生存有所提高。

2022 CSCO大会期间，为进一步了解肝胆胰肿瘤的研究热点、前沿进展及未来的治疗策略等，【肿瘤资讯】直击前方，特邀浙江大学医学院附属第一医院方维佳教授第一时间倾情解读。

专家简历

方维佳

主任医师，教授，博士生导师

浙江大学医学院附属第一医院肿瘤内科（三）主任
香港大学访问学者
美国印第安纳大学访问学者
国家卫健委能力建设及继教肿瘤专委会委员
中国临床肿瘤学会理事
中国抗癌协会青年理事
中国临床肿瘤学会肝癌专家委员会常委
中国临床肿瘤学会胆道肿瘤专家委员会常委
中华医学会肿瘤分会胰腺肿瘤学组委员
欧美同学会医师协会肝胆分会常务委员
Annals of Oncology 中文版编委

采访视频

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多学科综合诊治，助力肝胆胰肿瘤治疗的进步与发展

方维佳教授表示，2022年CSCO大会通过线上线下结合方式举行，将肿瘤学的前沿进展及热点话题等及时、准确地送达至广大临床工作者及患者群体。肝胆胰的青委小组也积极参与其中。

事实上，近年来无论对于肝癌、胰腺癌，抑或胆系肿瘤的治疗，多学科综合诊治（MDT）的理念始终贯穿其中。

肝癌

随着外科手术水平的提高、影像学技术的进步、内科治疗的进展及优化，如肝癌的靶免及其他联合治疗；介入技术的精准发展，如射频技术的联合等，肝胆胰肿瘤的治疗更依赖于医院的MDT实力。

此外，肝胆胰领域生物标志物的探索也深受MDT理念的影响。而我国原研I级推荐中药新药阿可拉定治疗在晚期肝癌治疗中的成功，都是多元化肝癌综合诊治理念的体现。中国人民解放军第八一医院秦叔逵教授曾提出，对肝癌患者进行保肝、抗病毒和利胆的基本原则不可放弃。这些治疗理念的汇聚都极大地丰富了整个肝癌治疗体系，推动着影响肝癌治疗的发展。

胰腺癌

胰腺癌的治疗也同样如此，方维佳教授说道。受MDT理念影响，目前放疗领域、新辅助治疗领域，以及本院肝胆胰外科团队正在进行的临床研究已进行积极的综合性探索。此外还包括免疫治疗联合方案、分子标志物探索等。

胆系肿瘤

对于胆系肿瘤的关注热点，本次CSCO大会上报道的韩国、日本等的治疗理念亦是最好的诠释。目前，肝胆胰肿瘤的最新进展归根结底是MDT的综合诊治进展；大型临床研究结果的指导，无论其获得阳性结局抑或阴性结果，临床研究都具有探索性意义，需要充分发掘内在联系；全国多中心进行联合，以期共促肝胆胰领域的发展。

综上，本次CSCO大会上肝胆胰肿瘤领域的关注热点无外乎于MDT、生物标志物及具有中国特色的中西医结合治疗的进步与发展，其很好地弥补或满足广大不同层次、不同身体状况、不同治疗的患者需求。

精准时代，胆系肿瘤的治疗困境与靶向药物的发展

巴别塔的寓意

对于胆系肿瘤的治疗困境，方维佳教授将其比喻为西方《圣经·旧约·创世记》中的巴别塔。根据《圣经》中的记载，巴别塔是当时人类联合起来兴建、希望能通往天堂的高塔。为了阻止人类的计划，上帝让人类说不同的语言，使人类相互之间不能沟通，造塔计划因此失败，人类自此各散东西。因此，胆系肿瘤的治疗现状可谓西方神话中的巴别塔，由于无法高效精准的治疗，临床进展亟待突破。

靶向治疗现状及未来展望

随着研究的不断探索与深入，基因检测和靶向治疗在胆道肿瘤治疗的地位已不容忽视。目前，已有三款胆管癌靶向药物获批于临床，包括靶向成纤维细胞生长因子受体-2（FGFR-2）和异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变蛋白的药物。其中，全球首款胆道癌靶向药于今年4月份在中国获批。这些胆管癌靶向药物的增多，为后续胆管癌的联合治疗提供了基础。中山大学肿瘤防治中心陈敏山教授曾表示，随着胆管癌相关临床研究在靶向药物与免疫治疗、化疗药物等多种联合治疗策略的开展与探索，未来胆管癌的靶向治疗或可前移至一线治疗。

胆系肿瘤最大的特点，是其具有多个突变靶点，其在治疗的同时不能舍弃化疗，而且部分双药化疗在临床研究中也占据重要地位，或可取得良好疗效。2021年美国临床肿瘤学年会（ASCO）上，复旦大学附属中山医院周俭教授公布的GEMOX化疗+仑伐替尼+特瑞普利单抗用于不可切除肝内胆管癌的一线治疗[1]，主要研究终点联合组客观缓解率（ORR）达80%。这一结果可见，高选择性靶向治疗药在胆管癌中已取得惊艳疗效。

因此，对于具有特色的胆道系统肿瘤，虽然目前治疗依然较为困难，如常伴有胆道感染、梗阻等情况的发生，但随着药物治疗的不断推进，多种治疗模式的深入探索（包括靶向治疗、免疫治疗及化疗间的联合），MDT在新辅助治疗、辅助治疗或术中的演进，未来，更多的治疗策略及新药将应用于胆系肿瘤，从而使患者获得更好的治疗疗效，拥有更长的生存。

百花齐放时局下，肝细胞癌治疗的精准选择

方维佳教授表示，2017年以前，靶向治疗药索拉菲尼纵横肝癌领域长达10年之久。2017年后，随着免疫治疗药、靶向治疗药的层出不穷，多种药物联合模式以及药物与肝动脉灌注化疗（HAIC）的联合均已取得较好疗效，如，KN046联合仑伐替尼，“双达”联合HAIC，“双艾”联合HAIC等方案。而肝癌局部治疗手段的组合则更不必说，均在这一领域展现着优异的临床疗效。因此，肝癌一线治疗可谓“百花齐放”，但这也使得肝癌二线治疗几乎无从下手。

目前，尽管几个二线标准治疗方案仍应用于临床，但其使用场景已时过境迁。随着免疫治疗的升阶演进，其与抗血管生成靶向治疗药物的联合、白介素-2（IL-2）与PD-1/PD-L1的联合、双抗的组合如作用于肿瘤本身调节性T细胞（Treg）上LAG3蛋白的单克隆抗体等疗法，均在肝癌的临床研究不断探索。既往传统药物如IL-2无法上量，因此无法为肝癌患者提供更优的治疗，而其与双免治疗的联合使得药物在机构良好的闭送系统下能够发挥更大的作用，可谓免疫治疗几乎以一己之力改变了肝癌的治疗现状。

未来，相信以免疫为基础的多种药物的联合治疗、肝癌MDT的协作，以及目前如火如荼的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法、嵌合抗原受体NK细胞（CAR-NK）疗法从不同诊疗层面的推进，都将进一步开拓肝癌的治疗与发展前景，让我们拭目以待！

参考文献

1. Jian Z, et al. Gemox chemotherapy in combination with anti-PD1 antibody toripalimab and lenvatinib as first-line treatment for advanced intrahepatic cholangiocarcinoma: A phase 2 clinical trail. 2021ASCO,abs 4094.

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-Bree

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