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【2022SABCS·中国之声】中国医学科学院肿瘤医院:双特异性抗体KN046联合化疗有效改善mTNBC一线治疗获益，2年OS率达到60%

2022年11月25日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

免疫治疗是近年来三阴性乳腺癌的重要研究领域。目前PD-1/PD-L1在三阴性乳腺癌免疫治疗的探索已经取得不错的成果，并获得国内外指南的推荐。然而，为进一步提高三阴性乳腺癌免疫治疗的疗效，改善患者生存，新型免疫治疗药物的研发也在不断开展。

KN046是一款PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，2021年AACR报道的结果显示，联合白蛋白紫杉醇一线治疗mTNBC的缓解率达到40%，疾病控制率达到96%。2022年SABCS大会上，中国医学科学院肿瘤医院李俏教授等中心参与的一项题为“Efficacy, Safety, and Tolerability of KN046 (an anti-PD-L1/CTLA-4 Bispecific Antibody) in combination with Nab-paclitaxel in Metastatic Triple-negative Breast Cancer (mTNBC)： Final results of the Phase II trial”研究报告入选本次海报展示，将进一步公布其PFS和OS数据，为后续研究的开展提供参考。【肿瘤资讯】现特此整理，与您抢先共享本年度SABCS会议上的中国好声音！

李俏

副主任医师、硕导

中国医学科学院肿瘤医院内科
中国研究型医院学会乳腺专业委员会青年委员会副主任委员；
北京乳腺病防治学会青年学术专业委员会常务委员、内科专业委员会青年委员、免疫治疗专业委员会委员；
全国卫生产业企业管理协会慢病防治分会理事；
兼任JCO中文版、《中华乳腺病杂志（电子版）》、《临床与病理杂志》中青年编委、《中国医学前沿杂志》审稿专家。
2016年入选北京市优秀人才青年骨干计划。
主持及参与多项科研项目，曾在Journal of Clinical Oncology (IF:24.008)等杂志以第一作者或共同第一作者发表多篇学术论文，并参与多部肿瘤内科专业和科普书籍的编写，同时参与多项乳腺癌相关临床试验的研究工作。

KN046联合白蛋白紫杉醇治疗转移性三阴性乳腺癌的疗效、安全性和耐受性——Ⅱ期试验最终结果

（点击以上图片☝查看壁报）

研究背景

尽管FDA已经批准免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗和抗体药物偶联物（ADC）治疗mTNBC，但这些患者的总体生存获益仍有限。该项Ⅱ期临床研究评估抗PD-L1/CTLA-4双特异性抗体KN046联合白蛋白紫杉醇治疗mTNBC患者的疗效和安全性，且不限定PD-L1的状态。研究初步结果于2021年AACR大会发布，本次报告了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分析的最终结果。

研究方法

本研究纳入了初治的局部晚期不可手术或转移性TNBC患者，接受白蛋白紫杉醇+两种剂量水平的KN046（DL1: KN046 3 mg/kg Q2W或DL2: KN046 5 mg/kg Q2W）治疗，并按照RECIST 1.1标准在Q8W后评估肿瘤治疗反应。主要终点包括客观缓解（ORR）和缓解持续时间（DoR），次要终点包括疾病控制率（DCR）、临床获益率（CBR）、PFS、1年/2年OS率和安全性/耐受性。

研究结果

截至2022年5月9日，27例患者被纳入DL1组（n = 16）和DL2 组（n = 11）。患者的中位年龄为50岁（范围：33~70）。在基线时，52%和48%患者的ECOG PS分别为0和1。截止数据分析前，有1例患者在接受治疗，16例患者存活。中位随访时间为26.3个月（95% CI 20.7 ~ 29.8）。

基于意向治疗（ITT）人群数据，确认ORR（confirmed ORR）为33.3% （95% CI 16.5% ~ 54.0%），DCR为88.9%（95% CI 70.8% ~ 97.7%），CBR为48.1%（95% CI 28.7% ~ 68.1%），与2021年报道相比保持一致。DoR为11.9个月（95% CI 5.6 ~ NR）。中位PFS为7.3个月（95% CI 3.7 ~13.7）。中位OS不成熟，初步结果为27.7个月（95%CI 14.8 ~ NR）， 2年OS率为60.1%（95%CI 37.2% ~ 76.9%）。

在11例PD-L1阳性（≥1% IC）患者中，确认ORR为45.5% （95%CI 16.7% ~ 76.6%）， mPFS为8.61个月（95%CI 1.6 ~ 13.8）。PD-L1阳性和PD-L1阴性患者的OS均受益于联合治疗，2年OS率分别为57.14%（95%CI 25.4% ~ 79.6%）和62.5% （95%CI 22.9% ~ 86.1%）。

在本试验中，患者对联合治疗的耐受性良好。最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）是ALT升高（13例，48%）、AST升高（12例，44%）、发热（9例，33%）、中性粒细胞减少（8例，30%）和贫血（7例，26%）。≥3级的TRAE（≥10%）为中性粒细胞减少（7例，26%）、白细胞减少（6例，22%）和AST升高（5例，15%）。13名患者（48%）发生了免疫相关不良事件（iRAE），只有3例（11%）为3级。严重不良事件发生率为33%，未发生死亡相关TRAE。

研究结论

KN046联合白蛋白紫杉醇治疗mTNBC具有良好的临床疗效，尤其是PD-L1阳性患者。至截止日期，仍有超过一半的患者存活，mOS尚未成熟，但显示出令人鼓舞的2年OS率。同时，患者对联合治疗的耐受性良好，安全性可控。

参考文献

LI Q, Zhang Q, Zhang Y, et al. Efficacy, safety, and tolerability of KN046 （an anti-PD-L1/CTLA-4 bispecific antibody） in combination with Nab-paclitaxel in metastatic triple-negative breast cancer （mTNBC）：Final results of the Phase II trial. 2022 SABCS abstract PD11-10.

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine