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【2022SABCS·中国之声】新药带来新希望，HER2+乳腺癌患者18个月OS率超过88%！

2022年11月25日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第45届SABCS将于2022年12月6日至10日在美国德克萨斯州圣安东尼奥市如期召开，目前摘要内容均已公布。本期【肿瘤资讯】将为大家介绍一个靶向HER2+的新型双特异性抗体KN026，一线治疗HER2+晚期乳腺癌患者疗效及安全性探索的Ⅱ期研究最新结果。该研究由哈尔滨医科大学附属肿瘤医院张清媛教授等中心参与，彰显了中国学者对中国原研药物探索的科研实力。

张清媛

主任医师、二级教授、博士生导师、省教学名师

黑龙江省肿瘤防治研究所所长
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院副院长
肿瘤学国家重点专科带头人
国家百千万人才工程入选者
国家突出贡献中青年专家
中国抗癌协会化疗专业委员会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会的副主任委员
中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会副主任委员

KN026（靶向HER2双特异性抗体）联合多西他赛一线治疗HER2阳性复发/转移性乳腺癌的疗效与安全性

（点击以上图片☝查看壁报）

研究背景

曲妥珠单抗、帕妥珠单抗联合紫杉类化疗方案是HER2+复发或转移性乳腺癌的一线标准治疗方案。KN026是靶向HER2的新型双特异性抗体，作为全人源化的类IgG-1抗体，可同时结合两个不同的HER2表位，与曲妥珠单抗（结构域Ⅳ）和帕妥珠单抗（结构域Ⅱ）靶向的胞外区域相同。KN026 IgG1的Fc片段与FcγRIIIa结合可引起强效抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）。在2020年ASCO会议上，曾报道了KN026单药治疗HER2+晚期乳腺癌患者在Ⅰ期临床研究中初步的安全性及有效性结果（数据截止至2020年1月22日），结果显示KN026具有良好的耐受性，安全性可控。2022年SABCS大会上，研究者更新了来自KN026 Ⅱ期研究的结果。

研究方法

研究纳入未接受过一线系统治疗的HER2+复发或转移性乳腺癌初治患者（或接受新辅助/辅助治疗后＞12个月复发的患者）。纳入研究的患者接受KN026（30 mg/kg）联合多西他赛（75mg/m²）每三周一次的治疗，直至发生疾病进展，不可耐受的毒性，受试者撤回知情同意书或其他无法继续药物治疗的情况。主要研究终点为客观缓解率(ORR)和缓解持续时间（DoR）。次要研究终点包括安全性，无进展生存期（PFS）以及总生存期（OS）。

研究结果

数据截止至2022年3月26日，中位随访时间为13.8个月（IQR 12.22,14.00）。研究共纳入57例患者，中位年龄52岁，89.5%的女性患者（51/57）处于疾病Ⅳ期。在55例可评估疗效的患者中，21例患者既往接受过紫杉烷类治疗，4例患者既往接受过曲妥珠单抗联合紫杉烷治疗，另外30例患者既往未接受过曲妥珠单抗或紫杉烷治疗。接近一半的患者（25/55）既往接受过曲妥珠单抗联合化疗或曲妥珠单抗单药治疗。
最终在55例可评估疗效的患者中，ORR为76.4%（95% CI: 62.98, 86.77），DoR为18.1个月(95% CI: 12.45, NE)。中位PFS为19.3个月(95% CI: 13.86, NE)，中位OS尚未达到，12个月和18个月的OS率分别为93.5% (95% CI: 80.79, 97.89)和 88.3 % (95% CI: 68.93, 95.92)。

在30名既往未接受紫杉烷或曲妥珠单抗治疗的患者中，ORR为80%。在这个亚组中，患者12个月以及18个月的OS率分别为100% (95% CI: 100,100)和 90.0% (95% CI: 47.30, 98.53)，中位PFS为19.3个月(95% CI:13.77, NE)。

治疗引起的不良事件发生率≥20%，≥3级治疗相关不良事件主要是中性粒细胞减少（n = 23，40.4%）和白细胞减少(n = 16，28.1%)。严重不良事件发生率为15.8%（9/57），其中包括发热性中性粒细胞减少（3/57，5.3%），白细胞减少(2/57，3.5%)以及其他严重不良事件（＜2%）。研究中未发生因KN026治疗引起的死亡事件。

研究结论

KN026联合多西他赛一线治疗HER2阳性晚期乳腺癌患者显示出了良好的耐受性以及临床获益。截止2022年3月36日，中位PFS为19.3个月，18个月的OS为88.3%，Ⅱ期研究结果显示出了鼓舞人心的临床获益。未来需要更大样本量的Ⅲ期临床研究进一步验证。

参考文献

Zhang Q, Wang J, Ouyang Q, et al. Efficacy and safety results of KN026, a HER2-targeted bispecific antibody combined with docetaxel in first-line treatment of HER2-positive recurrent/metastatic breast cancer. 2022 SABCS abstract PD18-08.

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine