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【2022 SABCS】I-SPY2研究:PD-1抑制剂联合LAG-3抑制剂在HER2阴性乳腺癌新辅助治疗的初步探索

2022年11月23日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

目前,免疫检查点抑制剂已经在三阴性乳腺癌的晚期一线治疗和早期新辅助/辅助治疗中取得了显著的成绩,并且免疫检查点抑制剂联合方案的双重阻断也在多个瘤种中进行探索。除免疫检查点CTLA-4和PD-1之外,淋巴细胞激活基因3(LAG-3)的检查点抑制剂是现阶段第三个被监管机构获批的靶标。2022 SABCS大会上,I-SPY 2研究公布了关于PD-1抑制剂联合LAG-3抑制剂新辅助治疗HER2阴性高危早期乳腺癌的相关数据,或许将为乳腺癌领域双免疫检查点抑制剂的应用提供更多启示。

I-SPY 2试验:PD-1抑制剂 cemiplimab 联合抗 LAG-3 REGN3767 新辅助治疗早期高危 HER2-乳腺癌

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摘要号:GS5-03
第一作者:Claudine Isaacs(Georgetown University,United States)

研究背景

I-SPY2是一项多中心的Ⅱ期试验,根据激素受体(HR)、HER2表达和MammaPrint(MP)状态定义的生物标志物亚型,使用适应性随机化评估新型药物作为高危乳腺癌的新辅助治疗的疗效和安全性。主要研究终点是病理完全缓解率(pCR)。
cemiplimab是一种抗PD-1抑制剂,目前被FDA批准用于治疗NSCLC、皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌,而淋巴细胞活化基因3(LAG-3)通常与PD-1共表达,可与MHC II类结合,抑制T细胞增殖和活化。REGN3767是一种全人源化的单克隆抗体,与LAG-3结合并阻断抑制性T细胞信号传导。LAG-3与PD-1同时阻断可增强抗PD-1的疗效。

研究方法

研究入组标准为肿瘤大小≥ 2.5cm、HER2-,若伴有HR+则必须MP评估为高风险的女性患者。试验组方案为每周注射紫杉醇80 mg/m2,共12次,cemiplimab 350 mg和REGN3767 1600 mg,每3周1次,共4次,随后序贯多柔比星/环磷酰胺(AC)每2周1次,共4次;对照组每周注射紫杉醇×12次,序贯每2-3周1次AC方案×4次。在10个预定义特征中,cemiplimab/REGN3677治疗组存在3个特征:HER2-、HR-/HER2-和HR+/HER2-。为了适应不断变化的治疗标准,研究使用I-SPY 2和外部数据构建了包含“最佳”替代疗法的“动态对照”,并估计了cemiplimab/REGN3677方案优于动态对照的概率。使用治疗前基因表达数据和ImPrint标记评估反应预测亚型(免疫阳性亚型 vs 免疫阴性亚型)。

研究结果

73例HER2-的患者(40例HR+和33例HR-)接受了cemiplimab/REGN3767治疗,而对照组包括了自2010年3月以来筛选的357例HER2-患者(201例HR+和156例HR-)。下表总结了截止2022年6月的pCR率,并且cemiplimab/REGN3677方案在HR-/HER2-和HR+/HER2-组中均有分层。

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安全性方面,cemiplimab/REGN3767组发生的不良事件包括甲状腺功能减退30.8%、肾上腺功能不全19.2%、甲状腺功能亢进14.1%、肺炎1.3%和肝炎3.8%。除6例(7.7%)3级肾上腺功能不全和3例(3.8%)3级结肠炎外,其余均为1/2级不良事件。皮疹的发生率为62.8%,3级发生率为9%,2例(2.6%)发生肺栓塞。

cemiplimab/REGN3767中40例患者(11例HR+和29例HR-)预测为免疫阳性亚型;32例(29 例HR+和3例 HR-)预测为免疫阴性亚型。在HR+组中,免疫阳性亚型患者中有10/11(91%)实现pCR,而免疫阴性亚型患者为8/29(28%)。其他生物标志物分析正在进行中,并将在会议上介绍。

研究结论

I-SPY 2研究旨在评估研究方案在Ⅲ期新辅助试验中成功的概率。在LAG-3抑制剂和抗PD1治疗的双重免疫阻断方案中,HR-/HER2-(60%)和HR+/HER2-(37%)疾病的预测pCR率较高,其中ImPrint标记特征提示HR+/HER2-患者最有可能受益于该方案。


参考文献

Isaacs C, Nanda R, Chien J, et al. Evaluation of anti-PD-1 Cemiplimab plus anti-LAG-3 REGN3767 in early-stage, high-risk HER2-negative breast cancer: Results from the neoadjuvant I-SPY 2 TRIAL. 2022 SABCS abstract GS5-03.


责任编辑:肿瘤资讯-Paine
排版编辑:肿瘤资讯-Paine


               
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评论
2022年11月24日
欧阳波
酒钢医院 | 呼吸内科
内容很精彩,值得学习!
2022年11月23日
崔艳东
叶县人民医院 | 肿瘤科
PD-1抑制剂联合LAG-3抑制剂在HER2阴性乳腺癌新辅助治疗的初步探索
2022年11月23日
李孝楼
福建医科大学孟超肝胆医院 | 肿瘤内科
在LAG-3抑制剂和抗PD1治疗的双重免疫阻断方案中,HR-/HER2-(60%)和HR+/HER2-(37%)疾病的预测pCR率较高,其中ImPrint标记特征提示HR+/HER2-患者最有可能受益于该方案。