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【茵精读】胡兴胜教授：肺癌骨转移影响患者生活质量，创新骨改良药物因卡膦酸二钠值得更多应用

2022年11月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在肺癌的治疗中，骨转移的发生会严重影响患者的生活质量，影响患者的治疗依从性，影响患者从治疗中获益。如何选择合适的骨改良药物是临床实践中的难题，【肿瘤资讯】特邀中国医学科学院肿瘤医院胡兴胜教授分享肺癌骨转移的症状及临床管理策略。

胡兴胜

教授主任医师硕士生导师

中国医药教育协会肿瘤化疗专业委员会副主委/秘书长
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会常委
中国中医药研究促进会肿瘤专业委员会常委
中国癌症基金会肿瘤学培训项目讲师团讲师
国家卫健委远程医疗中心肿瘤专家委员会常委
北京癌症防治学会免疫治疗不良反应专委会副主委
北京慢病学会肺癌防治专家委员会副主任委员
《临床药物治疗杂志》编委
《中国医药导报》杂志编委

肺癌骨转移全方位影响患者生活质量

胡兴胜教授：肺癌是目前国内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，一般30~40%的晚期肺癌患者都会发生骨转移，肺癌患者发生骨转移的部位主要为脊柱与躯干部位，其中约50%发生在脊柱，约25%发生在股骨，约12%发生在肋骨与胸骨。50%的肺癌骨转移患者可能会出现临床症状，常见的临床症状为骨痛和骨相关事件（SREs）的发生，SREs主要包括病理性骨折、脊髓压迫、高钙血症等。病理性骨折是肺癌骨转移的首发症状，后续还会出现骨痛、脊髓压迫及其他全身生理症状。

此外，骨转移的发生还会影响患者的睡眠、情绪等，导致孤独、焦虑、抑郁、失望感等心理压抑，可以说肺癌骨转移会导致生理、心理层面的多种症状出现。

骨转移高危因素及预防

胡兴胜教授：临床医师需尽早预防SREs，当患者具有以下情况时应怀疑为骨转移：①骨痛/骨折；②脊髓/神经压迫；③血碱性磷酸酶升高；④高钙血症。如果患者具有以上问题，则应视为骨转移高危人群，需进行包括骨扫描、X光、CT、PET-CT等检查，根据检查结果结合患者病史、病症进行最终判断，认定是否有骨转移发生。

骨转移治疗需全身与局部结合，MDT模式助力患者康复

胡兴胜教授：对于肺癌的骨转移，临床医师应采取全身治疗与局部治疗的综合治疗手段。其中，化疗、分子靶向治疗、免疫治疗及抗血管治疗等全身治疗手段是有效的抗肿瘤治疗方法，在此基础之上进行合理的局部治疗可以更好地控制骨转移症状，如使用手术作为孤立骨转移病灶的治疗，放射治疗也是有效的局部治疗方法。

而在肺癌骨转移被诊断后，推荐使用骨改良药物进行治疗，以预防和延缓SREs的发生。骨改良药物在减少骨痛、改善生活质量等方面可使患者获益。总的来说，需要结合患者个体情况、病理类型、病变范围、临床分析及肿瘤发展趋势等因素，采取MDT多学科诊疗模式，合理制定个体化治疗方案。

骨改良药物：双膦酸盐与地舒单抗的异与同

胡兴胜教授：双膦酸盐和地舒单抗都是临床常用的骨改良药物，两者的作用机制不同。其中，双膦酸盐药物可被破骨细胞内吞到细胞内，抑制FPP合成酶的合成，损害破骨细胞的功能，导致细胞凋亡。此外双磷酸盐可以沉积在骨质中直接抑制破骨细胞的生化过程，因此停药后抗骨转移的作用仍会持久保持。

而地舒单抗作为一种RANKL抑制剂，可以与RANKL结合，阻止RANKL和RANK的结合，从而阻止破骨细胞前体的分化，促进破骨细胞功能受损和凋亡。地舒单抗不能沉积在骨质中，仅在血浆中发挥作用，这会导致血浆中未成熟的破骨细胞前体大量蓄积，在停药后出现的大量成熟破骨细胞可能导致骨溶解出现。

二者的安全性也略有不同，大型Meta分析显示，双膦酸盐和地舒服单抗的抗骨转移疗效及对患者生存期的改善相似，但是安全性不同。2021版《骨改良药物安全性管理专家共识》中提到，两类药物发生下颌骨坏死、低钙血症、发热反应等不良反应的风险不同，所以在临床应用中要综合考量，合理选择骨改良药物，并通过规范化管理降低不良反应对患者的影响，提高治疗效果，提高生活质量。

双膦酸盐建议长期使用，如出现SRE可考虑更换另一类双膦酸盐

胡兴胜教授：双膦酸盐对于骨转移的中位治疗时间为9-18个月，除不能耐受或出现禁忌症，否则推荐至少持续用药9个月以上，再根据患者的获益情况考虑是否长期用药，一般推荐用药2年以上。如果患者符合停药指征，例如治疗过程中出现了明确的与骨改良药物有关的严重不良反应，或临床医师认为继续用药患者无法获益，此时建议停药或换药。

如果患者在治疗过程中出现骨痛加重或发生SREs，建议仍继续接受骨改良药物的治疗，降低再次发生SREs的风险。患者也可考虑更换更先进的双膦酸盐，提高生存获益。

因卡膦酸二钠结构创新安全性佳，更适宜肾脏功能负担患者

胡兴胜教授：因卡膦酸二钠是最新的三代双膦酸盐药物，通过结构创新引入了具有抗炎活性的秋水仙碱母核，在兼顾疗效的同时安全性进一步升级。因卡膦酸二钠除直接抑制破骨细胞的活性外，还具备特有的可选择性改变肿瘤骨转移部位的炎症微环境的能力，抑制局部炎症因子（如白介素-6）的释放，从而阻止肿瘤生长和侵犯，大大降低含氮双膦酸盐的急性期反应。

同时，因卡膦酸二钠通过结构修饰使得其不易在肾脏蓄积，肾毒性更低，更适合有肾脏功能负担的患者。因此，与其他三代双膦酸盐相比，因卡膦酸二钠发热率低，肾毒性低，下颌骨坏死风险更低，这样的新型药物应当在骨转移治疗中应该发挥更好的作用。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-壮壮