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【茵精读】袁芃教授：乳腺癌骨转移治疗需多学科协力，因卡膦酸二钠创新结构有效缓解骨转移

2022年11月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

骨转移是肿瘤临床治疗中亟需关注的问题，特别是在乳腺癌中，随着内分泌治疗与分子靶向治疗的发展，晚期乳腺癌患者的生存期得以大大延长，随之而来的发生骨转移的比例也在逐年提升。【肿瘤资讯】特别邀请中国医学科学院肿瘤医院袁芃教授与我们分享乳腺癌骨转移的临床表现及全程管理。

袁芃

主任医师、教授、博士生导师

国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院特需医疗部副主任
中国抗癌协会理事
中国抗癌协会国际医疗与交流分会主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会常委
中国医师学会肿瘤学分会乳腺癌学组主任委员
北京癌症防治学会理事长
国家自然科学基金评审专家

乳腺癌骨转移的临床表现及诊断方法

袁芃教授：乳腺癌是目前全球发病率最高的一类女性恶性肿瘤，在其治疗全程中，大约20~30%的患者可能出现远处转移，在所有发生远处转移的患者中，约50~70%的患者伴有骨转移，更是有25~50%的患者以骨转移为首发转移部位，因此在乳腺癌的诊疗中，骨转移的发生特别值得关注。

乳腺癌骨转移的临床诊断最重要的是患者的症状，患者可能出现骨痛，或由于骨破坏出现骨折、截瘫等症状，其中骨痛常表现为单发病灶或某一特定部位的持续加重，有些患者治疗中可能出现游走性骨骼肌痛，这一类疼痛并不是骨转移的特征性症状。一旦怀疑患者可能存在骨转移，一般以骨扫描作为初筛方式，可见局部浓聚，而进一步的确诊则需要依赖X光或CT检查，显示为骨质破坏、骨小梁紊乱，也可以选择PET-CT，显示为高代谢。在实验室检查中，骨转移则表现为肿瘤标志物的上升，如碱性磷酸酶上升、乳酸脱氢酶上升等，如果在检查中发现这类标志物的上升，则提示可能是肿瘤进展或骨转移的发生。

骨转移临床治疗策略：原发病灶控制+局部转移支持

袁芃教授：骨转移的治疗往往涉及多个学科。由于骨转移属于全身转移的一部分，是晚期肿瘤患者疾病进展的一个特点，因此在治疗中首先要对患者的原发病灶进行治疗，通过化疗、内分泌治疗、靶向治疗等进行全身抗肿瘤治疗，有时也需要联合局部放射科进行放疗，或者与姑息科联合减少患者的疼痛。

另一方面，则需要针对患者的骨痛等症状进行对症支持，通过治疗缓解症状，降低患者痛苦，部分患者骨转移发展到较为严重时可能会发生骨相关事件（SRE），包括骨折、脊柱受压、截瘫等，这些都会严重影响患者的生活质量与后续治疗，因此需通过骨改良药物减少SREs的发生。只有多学科的综合治疗才能最终使患者生活质量得以提高，延长生存期。

骨改良药物有效减少SREs发生，长期使用可改善骨转移患者预后

袁芃教授：骨改良药物作为减轻患者症状的对症支持治疗，一方面可以缓解疼痛，减少患者痛苦，另一方面也可以减少SREs的发生，一般当患者被诊断为明确出现骨转移就可以应用，使用时长通常为2年，因为临床研究往往评估的是骨改良药物对比对照组治疗患者2年SREs预防或症状改善。但是在临床实际中，患者可能存活更久的时间，以乳腺癌来说，很多乳腺癌患者在出现骨转移后，仍能存活超过5年，对于这类患者，是否应该用药2年就停药仍存在争议，虽然临床研究中的数据主要局限于2年，但是经过随访发现，2年的治疗后，虽然很多患者的骨痛有所缓解，但是骨破坏并没有完全治愈，因此从实际角度出发，建议根据患者实际情况适当延长治疗时程，或在后续治疗中延长间隔，例如最初标准标准抗骨转移治疗为3-4周一次，2年后可以延长到2个月-3个月一次，根据患者具体病情决定。

因卡膦酸二钠：结构创新，不良反应更低

袁芃教授：作为临床实践中常见的两类骨改良药物，双膦酸盐与地舒单抗在作用机制上存在不同。地舒单抗是相对较新的一类药物，属于RANKL抑制剂，直接抑制破骨细胞的前体向破骨细胞的分化。而双膦酸盐通过促使破骨细胞吸收双膦酸盐，引起破骨细胞的死亡，减少破骨细胞对于骨质的影响，从而打破其原始破骨作用；此外双膦酸盐还可以直接沉积在骨骼上，对骨骼形成一定保护作用，即便在停药后也不会引起血液内破骨细胞的释放。临床应用中双膦酸盐与地舒单抗的不良反应发生风险也有所不同，即使是同为双膦酸盐，不同药物的不良反应发生风险也有差别，因此如何用药，需依据患者个体情况的不同，选择不同的药物。

因卡膦酸二钠属于“三代+”双膦酸盐药物，药物的迭代宗旨通常为追求更高的疗效与更低的不良反应。因卡膦酸二钠在结构中创新性引入了秋水仙碱环，使得不良反应发生风险更低，主要表现为发热反应、下颌骨坏死、低钙血症等常见不良反应的发生风险更低，同时肾毒性发生风险也更低，对于合并有基础疾病的老年患者，可能原本肾功能就并不理想，对于这类患者来说，肾毒性更低的因卡膦酸二钠就具有优势。

此外，因卡膦酸二钠可影响肿瘤微环境，减少炎症因子（白介素-6）的释放，使得急性反应发生率更低。鉴于目前全国多地疫情反复，患者无论是在医院还是在家中输注，一旦出现发热都可能较为麻烦，因此可考虑选择使用因卡膦酸二钠。

总体而言，因卡膦酸二钠对于骨改良药物的常见不良反应发生率低，且肾毒性低适宜广大老年患者、基础疾病患者，尤其是在当下疫情防控形势严峻的情况下，接受双膦酸盐治疗更值得选择因卡膦酸二钠。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-壮壮