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十邑论坛第168期 | 走近ESMO研究进展:结直肠癌辅助治疗进展

11月22日
来源:肿瘤资讯

由福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青年委员会主办的“十邑论坛”开播啦!论坛于每周四推出,带您用中文听原汁原味的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)研究。老年患者在临床试验中代表性不足,奥沙利铂为基础的辅助化疗对于老年患者的获益和安全性尚不明确,ESMO年会上一项研究汇总分析了老年患者接受奥沙利铂辅助化疗的疗效和安全性。循环肿瘤DNA(ctDNA)在结直肠癌(CRC)患者术后分层和判断辅助化疗获益方面具有重要意义,第168期十邑论坛同时带来2项ctDNA在CRC辅助治疗中价值的研究。

赵珅解读
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赵珅
副主任医师、硕士生导师

医学博士
福建省抗癌协会癌痛专业委员会副主任委员
福建省抗癌协会肿瘤心理专委会委员兼秘书
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青年委员会副主任委员
中国老年学和老年医学学会精准医疗分会委员
中国老年学和老年医学学会肿瘤康复分会食管癌专家委员会委员
福建省医学会科学普及分会青年委员会委员
福建省肿瘤内科学会青年委员会委员
福建省转化医学实验室主要成员

奥沙利铂为基础的辅助化疗用于Ⅲ期老年结肠癌患者的疗效:ACCENT/IDEA 12项研究汇总分析(摘要号:317MO)

年龄在辅助治疗中没有预测价值,但在老年患者中,观察到化疗带来更高的毒性。因奥沙利铂带来的获益有限,因此y以奥沙利铂为基础的辅助化疗在Ⅲ期老年结肠癌患者的应用还存在争议。国际老年肿瘤学协会指出治疗决策应基于患者生理年龄而非实际年龄,老年综合评估是评估患者生理年龄的有效工具。本研究是12项研究的汇总分析,基于既往研究常将老年患者定义为70~75岁。研究纳入了70岁以上Ⅲ期结肠癌患者,接受奥沙利铂为基础的辅助化疗(无对照组),探索6个月和3个月辅助化疗的疗效。其中IDEA研究患者为288例。

结果显示和年轻患者相比,老年患者的治疗依从性更差,特别是辅助治疗6个月的患者。且患者耐受性更差,特别是使用CAPOX方案者,3~4级腹泻发生率达到11%,3~4级中性粒细胞减少发生率达到9%。

获益方面,老年患者的无病生存期(DFS)和总生存期(OS)结局更差,但是复发时间(TTR)和年轻患者类似。对IDEA研究行汇总分析,显示老年患者中,不论使用XELOX/FOLFOX方案或临床风险(T1-3N1,T4和/或N2),3个月辅助化疗的DFS略差于6个月辅助化疗,但是未达到显著性。

因此,奥沙利铂不应用于所有老年患者,但是可能适用于部分患者。明确结论还需要等待ADAGE研究结果,这是一项评估70岁以上Ⅲ期结肠腺癌患者接受术后辅助化疗的研究。个体化治疗策略中,多学科诊疗团队应包含老年学家,评估患者是否适于使用奥沙利铂。由于6个月辅助化疗的DFS优势无统计学意义,而且耐受性更差,因此辅助化疗3个月已经足够。

ctDNA预测Ⅰ~Ⅲ期CRC术后复发的真实世界研究(摘要号:319MO)

ctDNA检测微小残留病(MRD)和预测结肠癌复发的临床有效性已经得到验证(图1)。ctDNA检测到Ⅱ期结肠癌中MRD阳性率为8%,Ⅲ期结肠癌中为15%~20%。ctDNA是最有效的复发标志,具有很高特异性,阳性预测值可达到100%,所有ctDNA阳性患者均会复发;敏感性为80%左右,存在20%的假阴性率。纵向监测可增加敏感性。

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图1 ctDNA是预测复发的强力独立标志物

这项真实世界旨在明确ctDNA检测MRD是否可预测复发。研究检测了16347例患者,使用组织为基础的ctDNA MRD检测技术。需要强调特定技术对于MRD检测至关重要。MRD检测窗口通常在术后2~8周,但是由于术后4周内可能存在稀释作用,4周以上再行检测可能更为准确。研究使用纵向检测。

结果显示22%的患者ctDNA为阳性,其中Ⅲ期患者中28%为阳性,阳性率高于既往研究。GALAXY研究中,Ⅱ/Ⅲ期患者阳性率为16%。结果显示无复发生存期(RFS)HR为14.1,和GALAXY研究结果(HR 13)一致。纵向监测提高了准确性,HR进一步提高(图2)。

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图2 术后和纵向ctDNA检测

研究和之前研究结果一致,证实ctDNA检测MRD可预测复发。但是ctDNA尚不能应用于临床,还需要ctDNA MRD指导辅助治疗策略的临床有用性的证据。GALAXY、DYNAMIC等研究显示ctDNA阴性患者无法从辅助化疗中获益,尽管不是随机研究,但是在不同研究中结果一致。

DYNAMIC研究:ctDNA动态变化,CEA和复发部位(摘要号:318MO)

DYNAMIC是一项在Ⅱ期结肠癌患者中进行的多中心随机2期研究,旨在探索ctDNA指导术后治疗和传统治疗治疗之间的差异。使用ctDNA为指导,接受辅助化疗患者的比例降低了一半,而2年RFS率不受影响。
ctDNA阴性患者中,术后ctDNA预测远处复发比局部复发更敏感,常无法预测局部复发。部分ctDNA阴性患者依旧会发生复发。50%的假阴性结果可能是由于技术或其他原因导致,而50%是由于肿瘤生物学导致,部分肿瘤可产生“非脱落”性的转移。ctDNA阴性患者中,CEA不增加预后价值。

由于ctDNA阴性患者复发风险低,行辅助化疗没有额外效应,半数复发为局部区域性,可能可被手术切除而治愈。Ⅱ期ctDNA阴性结肠癌患者仅行监测可能是一种可行的手段,但是需要具有高度敏感性的检测手段。

ctDNA阳性患者中,87%可通过辅助化疗实现ctDNA清除。ctDNA清除可预测良好临床结局,2年RFS率分别是97% vs 20%。ctDNA是治疗获益的新型替代终点。

小结

老年患者中,基于奥沙利铂的辅助化疗应在包括老年学家在内的多学科团队中讨论和个体化应用,奥沙利铂为基础的辅助化疗在老年患者中具有和年轻患者类似的复发率,对于合适患者可考虑3个月辅助治疗。

ctDNA检测MRD和预测复发的临床有效性在真实世界实践中被证明。MRD ctDNA阴性患者复发风险极低,不能从辅助化疗中获益,这在多项观察性研究中结论一致。半数MRD ctDNA阴性患者会发生局部复发。在MRD ctDNA阳性患者中,FOLFOX辅助化疗似乎有效,但是需要前瞻性随机研究数据。

大家可以自行下载对应幻灯,再配合本音频听,效果更好。

https://qiniuvideo.liangyihui.net/168.pdf

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评论
11月24日
刘林夏
江苏省肿瘤医院 | 药剂科
循环肿瘤DNA(ctDNA)在结直肠癌(CRC)患者术后分层和判断辅助化疗获益方面具有重要意义
11月24日
邹兰兰
都昌县中医院 | 肿瘤内科
循环肿瘤DNA(ctDNA)在结直肠癌(CRC)患者术后分层和判断辅助化疗获益方面具有重要意义,第168期十邑论坛同时带来2项ctDNA在CRC辅助治疗中价值的研究。
11月24日
董琪
滨医烟台附院 | 肿瘤科
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