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【2022 CSCO】张力教授：晚期肺癌免疫治疗的进展

2022年11月18日

编译：橘杏

来源：肿瘤资讯

肺癌在中国癌症领域发病率同样位于第一，有40%左右的肺癌患者在就诊时，已经进入IV期，IV期NSCLC患者5年的生存率仅有5%。此次2022CSCO大会上，中山大学肿瘤防治中心张力教授盘点总结了2022年晚期NSCLC免疫治疗最新进展，本文将重点介绍驱动基因阴性晚期NSCLC一线治疗。

张力

教授、主任医师，博士生导师

中山大学肿瘤防治中心，内科主任，博导，肺癌首席专家
中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会副主任委员
中国抗癌协会肿瘤防治科普专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事
CSCO-免疫治疗专家委员会候任主委
广东省医学会临床研究学分会主任委员
广东省临床医学学会精准医疗专业委员会主任委员
广东省医学领军人才、“特支计划”杰出人才（南粤百杰）

PD-(L)1单抗+化疗

GEMSTONE-302：舒格利单抗联合化疗在未经治疗的、IV期NSCLC患者中，PFS和OS均有显著获益

GEMSTONE-302是一项多中心、随机、双盲III期临床试验，旨在评估舒格利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗在未经治疗的、IV期NSCLC患者中疗效和安全性。主要研究终点是研究者评估的无进展生存期（PFS），次要研究终点是总生存期（OS）、BIRC评估的PFS、客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)。
周彩存教授团队报道了该研究的分析结果，显示出舒格利单抗联合化疗与安慰剂联合化疗相比，PFS和OS均有显著获益，主要研究终点mPFS分别是9.0个月和4.9个月，HR=0.49，2年PFS率分别是20.8%和7.3%。次要研究终点mOS分别是25.4个月和16.9个月，HR=0.65，2年OS率分别是51.7%和35.6%。
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图1 ITT人群的研究者评估的PFS结果

图2 ITT人群中的OS结果

Camel-sq：卡瑞利珠单抗联合化疗组相较于化疗组可显著延长IV期肺鳞癌患者的OS，获益优势显著

CameL-sq是一项随机、安慰剂对照、双盲Ⅲ期临床试验，旨在评估卡瑞利珠单抗联合化疗作为IV期肺鳞癌一线治疗的有效性和安全性。
在2022ELCC大会上，周彩存教授口头报告公布了研究更新结果，卡瑞利珠单抗联合化疗的中位OS达27.4个月，对比化疗组15.5个月，延长接近1年时间。IV期肺鳞癌患者2年OS率为53.4%，对比化疗组35.0%。3年OS率为42.8%，对比化疗组23.7%，显示出显著的临床获益。

图3 患者临床获益数据

ORIENT-11：信迪利单抗联合含铂双药一线治疗可显著延长IV期非鳞非小细胞肺癌患者的OS

ORIENT-11研究是一项随机、双盲、Ⅲ期对照临床研究，旨在评估信迪利单抗联合培美曲塞和铂类用于IV期非鳞状非小细胞肺癌一线治疗的有效性和安全性。
在2022ELCC大会上，杨云鹏教授以口头报告的形式进行了该研究最终总生存期（OS）数据的发布。信迪利单抗联合化疗的中位OS高达24.2个月，对比化疗组16.8个月，临床获益明显。ORIENT-11研究也奠定了信迪利单抗用于非鳞状NSCLC一线治疗的地位。

图4 ORIENT-11研究最终OS结果

CHOICE-01：特瑞普利单抗联合化疗在IV期鳞状及非鳞状NSCLC在内的驱动基因阴性NSCLC患者中取得了PFS和OS的显著获益

CHOICE-01是一项随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心的III期临床研究，旨在评估特瑞普利单抗联合/不联合标准化疗用于晚期一线驱动基因阴性鳞状及非鳞状NSCLC疗效和安全性。主要终点为研究者评估的PFS；次要终点包括盲态独立评审委员会（BIRC）评估的OS和PFS，客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）及安全性等。
2022ASCO年会上，王洁教授公布了CHOICE-01的研究结果，特瑞普利单抗联合化疗组PFS显著延长（8.4个月vs5.6个月），OS同样也显著延长（未达到vs17.1个月），晚期鳞状及非鳞状NSCLC在内的驱动基因阴性NSCLC患者的生存获益明显。

图5 试验组与对照组PFS、OS对比

PD1+CTLA4±化疗

CheckMate 227：Chemo-free的单免/双免治疗相较于化疗在PD-L1≥1%人群及PD-L1＜1%人群未能显著改善PFS和OS

CheckMate227是一项随机、开放标签的III期研究，评估了一线纳武利尤单抗+伊匹木单抗或纳武利尤单抗为基础的方案与化疗治疗转移性NSCLC的对比。研究结果显示Chemo-free的单免/双免治疗相较于化疗在PD-L1≥1%人群及PD-L1＜1%人群未能显著改善PFS和OS。所以肺癌患者在治疗过程中完全不用化疗，可能也是不行的。

图6 肿瘤PD-L1≥1%患者的PFS

图7 肿瘤PD-L1＜1%患者的PFS

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图8 肿瘤PD-L1≥1%患者的5年OS

图9 肿瘤PD-L1＜1%患者的5年OS

CheckMate 9LA：纳武利尤单抗+伊匹木单抗联合2个周期的化疗vs单独4个周期化疗相比可显著延长转移性NSCLC患者OS

在2022ASCO会议中Luis G.Paz-Ares教授汇报了CheckMate 9LA的3年随访的更新疗效与安全性数据，以及本研究探索性生物标志物分析，更新结果进一步支持了该方案的疗效与安全性。
在CheckMate 9LA中，一线纳武利尤单抗+伊匹木单抗联合2个周期的化疗vs单独4个周期化疗相比可为转移性NSCLC患者提供生存获益。纳武利尤单抗+伊匹木单抗+2周期化疗组和单独4个周期化疗组的中位OS分别为15.8个月vs11.0个月（HR=0.74）；两组在12个月、24个月、36个月的OS率分别为63%vs47%、38%vs26%、27%vs19%。这些更新的数据进一步支持了，不论PD-L1表达或组织学情况，伊匹木单抗+纳武利尤单抗+2周期化疗作为转移性NSCLC一线治疗的选择。

图10 3年数据更新：全部随机人群OS

KEYNOTE 598：帕博利珠单抗联合伊匹木单抗一线治疗PD-L1 TPS≥50%的晚期NSCLC，PFS和OS均无获益

KEYNOTE-598是一项随机、双盲、对照III期临床研究，用于评估相比帕博利珠单抗单药（K药），帕博利珠单抗联合伊匹木单抗（K＋Y药）一线用于PD-L1 TPS≥50%晚期或转移性非小细胞肺癌的疗效和安全性，主要终点为OS和PFS。
KEYNOTE-598研究显示，在PD-L1 TPS≥50%的NSCLC患者中，伊匹木单抗与帕博利珠单抗联合使用相较于帕博利珠单抗单药治疗，PFS和OS均无获益，并不能提高患者的生存率。

图11 患者OS、PFS

一线治疗新方案探索

CANOPY-1：帕博利珠单抗注射液+化疗+Canakinumab用于初治ⅢB/ⅢC-Ⅳ期鳞状和非鳞状NSCLC，患者的PFS和OS均无获益

CANOPY-1(NCT03631199)是一项安慰剂对照的Ⅲ期随机双盲临床研究，旨在评估帕博利珠单抗+铂类为基础的化疗±Canakinumab用于初治ⅢB/ⅢC-Ⅳ期鳞状和非鳞状NSCLC的疗效和安全性。按照1：1比例随机化分配，一线接受帕博利珠单抗+含铂双药化疗4周期（Q3W）±Canakinumab，后续接受Canakinumab或安慰剂+帕博利珠单抗±培美曲塞维持治疗。该试验的主要研究终点为研究者评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

图12 研究设计

2022年AACR年会报道了III期CANOPY-1试验最新数据，中位随访4.8个月后，实验组和对照组的中位PFS均为6.8个月(HR=0.85；95%CI：0.67-1.09)；中位随访16.2个月的数据显示，中位OS分别为20.8个月和20.2个月（HR=0.87;95%CI:0.70-1.10）。患者的PFS和OS均无获益。

图13 实验组与对照组PFS数据

图14 实验组与对照组OS数据

TACTI-002：帕博利珠单抗+Eftilagimod Alpha两药联合初步显示抗肿瘤活性，ORR=38.6%

2022ASCO大会，Enriqueta Felip教授汇报了II期临床研究——TACTI-002的数据更新。TACTI-002是一项II期、多中心、开放标签试验。主要终点是ORR（iRECIST）；次要终点包括：ORR（RECIST 1.1），DOR，安全性，PFS，OS，PK/PD以及潜在的生物标志物。
研究结果显示，有效性方面，114例ITT的ORR（iRECIST）为38.6%（95%CI:29.6-48.2），DCR（iRECIST）为73.7%（95% CI:64.6-81.5）。