作为全球血液学领域规模最大、涵盖最全面、备受瞩目的国际学术盛会之一,2022年第64届美国血液学会(ASH)年会将于12月10日~13日联合线下及线上盛大召开。届时,全球数以万计的血液领域专家即将齐聚一堂,分享全球血液领域最新、最前沿的研究进展。
作为第二常见的恶性血液系统肿瘤,多发性骨髓瘤(MM)严重威胁着广大患者的生命安全。庆幸的是,精准医学的不断发展使得临床上对于MM发生机制的认知不断加深,新药的持续问世使得MM的治疗手段愈发丰富。其中,B细胞成熟抗原(BCMA)过表达可通过多重作用促进MM的生长和增殖,在MM复发转移和耐药中起着关键性的作用,是MM的理想治疗靶点。
本届ASH大会公布了诸多靶向BCMA的MM治疗双特异性抗体和抗体药物欧联物(ADC)研究,【肿瘤资讯】特对相关ORAL & poster进行整理,跟随小编的脚步先睹为快吧!
双抗、ADC药物临床研究进展不断
摘要号159:Elranatamab(PF-06863135)治疗靶向BCMA初治复发/难治性(R/R)MM患者的疗效和安全性:来自Magnetismm-3队列B的结果
研究背景
Elranatamab是一种人源化双特异性抗体,靶向表达BCMA的MM细胞和表达CD3的T细胞。Magnetism-3 (NCT04649359)是一项开放标签、多中心、非随机的2期研究,旨在评估Elranatamab单药治疗R/R MM患者的安全性和有效性。本研究报告了既往未经BCMA靶向治疗(队列A) R/R MM患者的结局。
研究方法
Magnetism -3纳入对至少1种蛋白酶体抑制剂(PI)、1种免疫调节药物(IMiD)和1种抗CD38单抗耐药的R/R MM患者。患者接受皮下注射elranatamab 76 mg QW,28天为一个周期,第一周给予2步启动剂量方案(12 mg和32 mg)。主要终点为盲态独立中心评估(BICR)根据国际骨髓瘤工作组(IMWG)标准评估的客观缓解率(ORR)。客观缓解定义为确认严格完全缓解(sCR)、完全缓解(CR)、非常好的部分缓解(VGPR)或部分缓解(PR)。根据不良事件通用术语标准(v5.0)对治疗紧急不良事件(TEAEs)进行分级,根据美国移植和细胞治疗协会标准评估细胞因子释放综合征(CRS)/免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)的严重程度。根据IMWG标准评估应答情况。数据截止日期:2022年6月17日(距最后一例患者初次给药约6个月)
研究结果
在A队列中,共123例患者接受elranatamab治疗。中位年龄为68.0岁(范围36~89),55.3%为男性,58.5%为白人,13.0%为亚洲人,7.3%为黑人/非洲裔美国人。基线时,患者的东部肿瘤协作组体能状态(ECOG PS)为0(36.6%)、1(57.7%)或2 (5.7%);25.2%患者伴高风险细胞遗传学,15.4%患者为R-ISS III期,31.7%患者伴髓外疾病。患者既往中位治疗线数为5.0(范围,2 ~22);96.7%和42.3%的患者分别为三药和五药难治。
中位随访时间为6.8个月(范围0.2~16.2),elranatamab治疗的中位持续时间为5.3个月(范围0.03 ~ 16.1);51.2%患者在数据截止时仍接受elranatamab治疗。最常见的永久停药的主要原因是疾病进展(PD,32.5%)和不良事件(AE,7.3%)。BICR评估的ORR为61.0% (95% CI:51.8 ~ 69.6);各亚组均观察到临床获益。在应答者中,至客观缓解的中位时间为1.2个月(范围为0.9 ~ 6.9)。中位客观缓解持续时间尚未达到,6个月时维持缓解的概率为90.4% (95% CI:79.8 ~ 95.6)。
图1.应答情况
任何级别和3/4级TEAE的发生率分别为100%和74.8%。最常见的TEAE如表1所示。61.8%(3/4级,31.7%)的患者报告感染;最常见的(≥10%的患者)TEAE是上呼吸道感染[14.6%(无3/4级)]和肺炎[10.6%(3/4级,5.7%)]。17.1%(3/4级,0.8%)的患者报告周围神经病变(PN);最常见的事件(≥2%)是周围感觉神经病变(4.9%,无3/4级),感觉异常(4.1%,无3/4级)和步态障碍(2.4%,无3/4级)。在发生周围神经病变事件的患者中(n=21), 47.6%有神经病变病史。13.8%患者因TEAE死亡,均与elranatamab无关。在接受2步启动方案(n=119)的患者中,CRS和ICANS的发生率分别为56.3%和3.4%;在这些患者中,44.8% (n=30/67)和50.0% (n=2/4)接受托珠单抗和/或类固醇治疗。CRS和ICANS均为1级或2级。CRS事件仅限于前2次(90.6%)和前3次(98.8%)给药。无患者因CRS或ICANS而永久停止治疗。
表1.安全性结果
数据将在报告时进一步更新(包括额外的3个月随访)。
研究结论
该研究结果表明,皮下76 mg QW elranatamab对既往未经BCMA靶向治疗的三药和五药难治性MM患者有效,且具有可控的安全性。这些结果支持将elranatamab进一步用于MM患者治疗。
摘要号1921:Elranatamab联合达雷妥尤单抗治疗R/R MM: 来自于3期Magnetism-5研究安全性先导队列的结果
研究背景
Elranatamab是一种靶向BCMA表达MM细胞和CD3表达T细胞的人源双特异性抗体,可导致T细胞介导的细胞毒性。在2期Magnetism-3 (NCT04649359)研究中,Elranatamab单药治疗既往重度经治的R/RMM患者耐受性良好,在2期推荐剂量(RP2D)下的总缓解率为60.6%(Lesokhin et al, J Clin Oncol, 2022)。Magnetism-5 (NCT05020236)是一项开放标签、多中心、随机的3期研究,旨在评估皮下(SC)注射Elranatamab单药或与达雷妥尤单抗联合治疗R/R MM患者的疗效和安全性。该研究报告了Magnetism-5安全引入队列(第1部分)的结果。
研究方法
在第1部分中,患者接受SC输注Elranatamab+SC达雷妥尤单抗。在第1周期的第1周,给予Elranatamab预用药及2步启动方案;然后从C1D8开始每周一次全剂量,一直持续到C6;然后从C7D1开始,每2周,直至≥部分缓解(PR)≥2个月。按顺序评估两种elranatamab的剂量水平。患者必须接受过≥3线抗MM治疗,包括来那度胺和IMiD。排除既往接受BCMA靶向治疗的患者。监测剂量限制毒性(DLT)42天。根据不良事件通用术语标准(v5.0)对TEAEs进行分级,根据美国移植和细胞治疗协会标准评估CRS/ ICANS的严重程度。根据IMWG标准评估应答情况。
研究结果
截至2022年4月11日,共28例患者被纳入治疗,中位(范围)年龄为68(46-78)岁。患者既往中位治疗方案数为5,18%为三药难治,71%既往接受过自体干细胞移植(ASCT)。中位(范围)治疗持续6.8(0.1~23.1)周后,大多数患者(93%)经历了≥1次TEAE;46%的患者经历了3/4级TEAE。最常见的(≥20%)全因TEAE包括CRS (50%;1-2级)、中性粒细胞减少症(29%;3级14%,4级14%)和发热(21%;全部1级)。没有患者经历ICANS。大多数CRS事件发生在elranatamab首次给药之后,没有患者因CRS而永久停止治疗。发生CRS的中位(范围)时间为2 (1~4)天,导致7.1%患者elranatamab剂量中断。未观察到DLTs。观察到elranatamab+达雷妥尤单抗daratumumab的有前景的早期应答(包括VGPR和sCR)。中位至应答时间为1(1~ 3)个月。应答数据将在最终报告时更新。
研究结论
SC输注elranatamab+达雷妥尤单抗治疗R/RMM患者可带来有前景的早期应答且安全性可控,与Magnetism-3研究中SC输注elranatamab单药结果相一致。没有观察到DLT,没有患者在elranatamab 2级启动方案中出现ICANS或≥3级CRS。该研究结果支持进一步进行elranatamab联合达拉单抗治疗R/R MM患者的相关研究。在Magnetism-5的第2部分,患者将按1:1:1随机分组接受SC输注elranatamab单药,或SC输注elranatamab+达雷妥尤单抗,或SC输注达雷妥尤单抗+口服泊马度胺+口服地塞米松。
摘要号97:Teclistamab(一种BCMA x CD3的双特异性抗体)治疗R/R MM: MajesTEC‑1相关分析
研究背景
Teclistamab是一种成品的、BCMA)双特异性IgG4抗体,可靶向CD3+T细胞,介导T细胞激活,随后裂解表达BCMA的骨髓瘤细胞。这项多队列、开放标签、1/2期MajesTEC-1研究探索了teclistamab治疗既往接受≥3线治疗的R/R MM患者的安全性/有效性。在第一阶段,teclistamab的RP2D被确定为每周皮下(SC)输注1.5 mg/kg,然后逐步增加剂量。1/2期接受RP2D治疗患者(既往未接受BCMA靶向治疗)的初步结果表明,teclistamab耐受性良好,疗效令人鼓舞。本研究报道了MajesTEC-1研究中关键RP2D和活性剂量队列患者的转化研究数据。
研究方法
通过流式细胞术分析关键RP2D患者(SC)的基线/治疗中全血和骨髓抽吸样本的BCMA表达或免疫人群。用电化学发光配体结合法分析可溶性BCMA (sBCMA),用MSD或Luminex法分析细胞因子。采用质谱流式细胞技术(CyTOF)分析活性剂量队列(静脉/SC)的全血。
研究结果
对关键RP2D患者的分析表明,骨髓浆细胞上BCMA的基线表达在R/R MM患者中普遍存在,且高度变化,但与teclistamab的临床应答无关。基线时较高的sBCMA水平与较低的有效率和高危疾病特征相关(高度修正的国际分期系统分期、较高的骨髓浆细胞[>60%]和髓外浆细胞瘤存在)。无应答患者基线时的外周血和骨髓中有较低的外周CD8 T细胞数,调节性T细胞(treg)和CD38+Treg频率较高,表达标志物(如PD-1、TIM-3和CD38)的T细胞总频率较高。
使用CyTOF进行的基线分析显示,无应答者中表达PD-1、LAG-3、TIM-3、CD38和HLA-DR的记忆CD8 T细胞富集,自然杀伤(NK)细胞数量增加,应答者中T细胞原始表型增强。高骨髓浆细胞(>60%)和高肿瘤复合评分(浆细胞增多≥80%,血清M峰≥5 g/dL,血清游离轻链≥5000 mg/L)患者的血液和骨髓中,基线T细胞表达PD-1、TIM-3、CD38、CD25以及PD-1/TIM-3和PD-1/CD38的频率更高。PFS较差与基线时外周PD-1 CD8、CD38+原始CD8、CD38+效应记忆CD4和Treg较高频率相关。调整肿瘤负荷后,骨髓中CD25+CD4和CD38+CD4 T细胞的较高频率也与PFS降低相关。这种与较差临床结局相关的T细胞表型可能反映了功能性障碍和T细胞表型耗竭。与这一假设相一致的是,在无应答患者中,teclistamab治疗可观察到较低的干扰素- γ和PD-1+CD8、CD25+CD4和CD38+CD4 T细胞诱导。此外,在肿瘤负荷高的患者中,teclistamb介导的外周血PD-1+和PD-1+CD38+CD8 T细胞诱导较低。最后,CRS的发生与外周血较高的CD3 T细胞频率和较低的基线sBCMA、TIM-3和PD-1/TIM-3表达CD4 T细胞有关。
研究结论
关键RP2D患者的基线相关分析表明,基线时免疫特征不佳的无应答者正在出现新情况,包括:T细胞数量较少;较高频率的T细胞在基线表达PD-1、TIM-3和CD38等标记物;Tregs和CD38+Tregs频率较高;原始T细胞比例较低,NK细胞比例较高。该研究结果支持teclistamab与达雷妥尤单抗或检查点抑制剂等药物的临床联合使用。
摘要号3241:Belantamab Mafodotin (belamaf)联合Vrd 治疗新诊断(ND)符合移植条件的MM患者:II期、开放标签、多中心GEM-BELA-Vrd试验结果
研究背景
GEM2012试验中的西班牙研究小组显示,使用硼替佐米、来那度胺和地塞米松(VRd)作为诱导三联方案治疗ND符合移植条件的MM (NDTE MM)患者可带来深度且持久的应答。在VRd中加入抗CD38单抗可加深应答而不影响安全性。靶向BCMA的ADC——belamaf已获批用于治疗R/R MM,但其在MM一线治疗的作用尚未确定。
研究方法
该研究为II期、开放标签、多中心、非随机、单臂临床试验(GEM-BELA-VRd),计划招募50例患者。治疗包括6个诱导周期,VRd(q4w)和belamaf(2.5 mg/kg,q8w,在第1、3和5周期的第1天),序贯高剂量melphalan (200mg/m2)和ASCT。此外,患者还接受VRd (q4w)和belamaf(q8w)两个周期巩固治疗,并维持R直到疾病进展/毒性和belamaf(q8w)达2年。主要终点是安全性,通过AE发生率(根据CTCAE v. 4.0)、眼部事件(OEs)发生率(根据视力- KVA量表)和死亡率进行评估。主要次要终点为总缓解率(ORR)、CR和无进展生存期(PFS)。数据截止至2022年7月7日。本研究报告了Belamaf-VRd诱导4周期后纳入患者的初始安全性和有效性结果。
研究结果
共计40例患者完成了4个周期的诱导治疗,并被纳入分析。其中一半是女性,诊断时的中位年龄为58岁(27~74岁)。眼毒性是最常见的AE。38例(95%)患者出现眼部症状,最常见的是视力模糊(77.5%;3~4级:27.5%);其次是眼睛刺激(57.5%;3~4级:10%)和干眼症(50%;3~4级:10%)。
首次belamaf给药4周后(VRD的C2), 24例患者(60%)出现与belamaf相关的任何级别的角膜病变(轻度:50.0%;中度:45.8%;重度:4.2%):持续≥4周(C3),21例患者(52.5%)仍然存在角膜病变(轻度:47.6%;中度:47.6%;重度:4.8%)。7例患者(17.5%)未接受第二次belamaf计划给药剂量,9例患者(22.5%)剂量减少(1.9 mg/kg),其余24例患者接受了完整的计划给药剂量。在C4D1,第二次belamaf计划给药剂量4周后,32例(80%)患者出现角膜病变(轻度:37.5%;中度:53.1%;重度:9.4%),8周后,仍有27例(67.5%)患者伴角膜病变(轻度:48.1%;中度:37.0%;重度:14.8%)。此外,24例(60%)患者报告了血液学毒性。中性粒细胞减少症和血小板减少症是最常见的血液学AE(均为20%;3-4级分别占12.5和7.5%)。
22例患者(55%)在诱导治疗阶段发生任何级别的感染,其中呼吸感染最为常见,20例患者(50%;G3-4:22.5%)。8例(20%)患者发生肺炎,其中7例被认为是严重AE,3例由SARS-CoV-2引起,2例死亡。35%患者报告出现皮肤毒性,如黄斑丘疹,6例患者(15%)为3-4级。27.5%患者发生PN,无患者发生3-4级PN。
中位随访6个月(3-12个月),2例患者死亡,均因COVID肺炎,1例患者PD,6个月的PFS率为89.3%。治疗4周期后的ORR为82.1%;69.2%患者实现≥VGPR,5例(12.8%)患者实现CR,所有患者均为MRD阴性(除1例不可评估)。
研究结论
尽管眼毒性令人担忧,但将belamaf加入VRD治疗MM的结果似乎令人鼓舞。目前该研究仍在进行中,并将belamaf作为维持治疗的一部分,未来将进行更长时间的随访,以确认联合治疗是否改善NDTE MM患者的预后。
摘要号3225:Belantamab Mafodotin治疗R/R MM的一项真实世界单中心研究
研究背景
在DREAMM2 II期试验中,Belantamab mafodotin是一种靶向BCMA的ADC,单药活性约为32% (Lonial et al,Cancer 2021)。Belantamab mafodotin的副作用包括角膜病变和最佳矫正视力(BCVA)降低,通常需要减少剂量和延迟剂量,这可能会限制其疗效。本研究的目的是评估在真实世界中经belantamab mafodotin治疗患者的应答率、剂量调整和眼部不良事件的频率,以及与既往使用BCMA靶向治疗的相关性。
研究方法
该研究纳入在2020年10月1日至2022年7月11日期间,所有在纪念斯隆-凯特琳癌症中心接受过≥1次商业化belantamab mafodotin治疗的患者。使用描述性统计来评估患者的特征、应答率和AE发生率。使用Kaplan Meier曲线评估PFS和总生存期(OS)。
研究结果
该研究共纳入82例R/R MM患者;40例(49%)为女性,中位年龄为68岁,50例(61%)为细胞遗传学高风险。12例患者在接受商业药物之前,在拓展获取项目中接受belantamab mafodotin治疗。患者的中位既往治疗线数为6(范围2~14),所有患者都接受了IMiD、PI和抗CD38单抗。16例患者(20%)接受了一种或多种BCMA靶向药物,包括双特异性抗体(N=5)、CAR-T细胞(N=12)和belantamab mafodotin治疗(N=1)。患者接受了中位治疗周期数为4(范围1~31)的belantamab mafodotin。其中96% (N=79)为单药治疗,3例患者联合其他抗骨髓瘤药物治疗。
所有患者的ORR为45%(37/82例);其中,10例患者实现PR;14例患者实现VGPR; 13例患者实现CR。
表2.缓解情况
ORR队列患者的中位应答持续时间为11个月。18例患者疾病稳定(SD),27例患者PD。中位PFS为6个月,中位OS未达到。随访结束时,19例患者继续接受belantamab mafodotin治疗,28例患者死亡。未纳入拓展获取计划患者的单独分析显示,ORR为43%;8例患者实现PR, 13例患者实现VGPR,8例患者实现CR。
在既往接受BCMA靶向治疗的16例患者中,5例患者实现≥PR (3例VGPR,2例CR), 2例患者开始时为VGPR/CR并持续缓解,3例患者SD, 6例患者PD。既往BCMA暴露患者和BCMA初治患者的中位PFS相似。
图2.PFS结果
56例患者(68%)根据角膜病变和视力(KVA)评分存在任何级别的眼部毒性;1级为26例,2级为15例,3级为12例,4级为2例。26例患者存在角膜微囊肿(11例患者信息缺失)。45例患者BCVA下降;BCVA 1级有22例,2级有13例,3级有3例,4级有1例(4例未分级)。
36例患者的belantamab mafodotin剂量从2.5 mg/kg减少到1.92 mg/kg, 29例患者出现了剂量延迟,大多数是由于眼部AE,但也部分由于基线细胞减少、感染和患者偏好。大多数因眼部AE而进行剂量调整的患者能够以较低剂量继续治疗并保持应答。9例患者因角膜病变停止治疗,其中3例在随访结束时仍伴1级角膜病变。
研究结论
在既往重度经治的R/R MM人群中,ORR达43-45%,与DRAEM2 II期试验相似或更优。眼部毒性(68%角膜病变)的发生率与既往报道相当。重要的是,16例既往暴露于BCMA患者中的5例视线≥PR,5例实现SD。BCMA既往暴露患者和BCMA 初治患者的PFS相似。在真实世界中,belantamab mafodotin的应答情况和毒性与临床试验相当,结局令人鼓舞。
摘要号1856:真实世界中,Belantamab Mafodotin治疗R/R MM患者的疗效和安全性:ALFA研究
研究背景
MM仍是一种不治之症,R/R MM患者的治疗仍然具有挑战性。对IMiD、PI和抗CD38单抗三药联用方案耐药的患者鲜有治疗替代方案,预后较差。Belantamab mafodotin是一类靶向BCMA的ADC,在DRAEM-2试验中显示出良好的疗效。ALFA研究旨在在现实世界中描述Belantamab mafodotin治疗R/R MM患者的有效性和安全性。
研究方法
ALFA是一项非介入性的回顾性研究,纳入2020年4月27日至2021年6月30日期间,法国46家中心的早期准入项目中,接受Belantamab mafodotin初始治疗R/R MM患者。评估患者的临床特征、ORR、≥PR、临床获益率(CBR)、≥最小缓解(MR)、VGPR率、PFS、OS和安全性。根据最佳应答、CBR、细胞遗传学风险、肾功能衰竭、Belantamab mafodotin初治年龄、既往五药暴露(至少2个PI、2个IMIDs和1个抗CD38单抗暴露)和既往治疗线数进行PFS和OS的亚组分析。
研究结果
在2020年4月至2021年6月期间(中位随访时间为7.8个月), 184例患者接受Belantamab mafodotin初始治疗。从MM诊断到初始Belantamab mafodotin治疗的中位时间为6年,107例患者(58%)接受了≥5线治疗。开始治疗时,53%的患者为男性,中位年龄为70岁,其中30%的患者年龄≥75岁;49%患者有肾功能衰竭;79%患者暴露于五种药物;8%患者患有髓外疾病。在数据可获得的患者中(n=156), 36.5%患者ECOG PS≥2。87例(47%)患者有初步诊断时的细胞遗传学资料,其中27例(33%)患者伴较高的细胞遗传学风险,表现为t(4;14)或del(17p)或t(14;16);40%有眼科病史(白内障占53%)。根据SmPC的规定,Belantamab mafodotin静脉输注,周期21天。中位起始剂量为2.5 mg/kg (min-max:1.6-3.0)。中位Belantamab mafodotin治疗周期数为3 (Q1-Q3:2-7)。RR为35%(≥VGPR 21%, PR 14%), 59例(39%)患者实现临床获益;25%患者SD, 37%患者PD。
整体人群的中位PFS (mPFS)为2.7个月(95%CI:1.9~3.3),中位OS为9.5个月(95%CI:7.2~11.9)。对于OS和PFS,不同细胞遗传风险、肾功能衰竭、Belantamab mafodotin初治年龄、五药显露和既往经治线数亚组均未见差异。
根据最佳应答,≥VGPR患者的mPFS为20.6个月(95% CI:13.1~未达到),PR或MR患者的mPFS为6.6个月(95% CI:5.1~7.7), SD患者的mPFS为2.8个月(95%CI:2.1~3.7);P<0.01。
图3.PFS结果
≥VGPR患者的mOS未达到(1年OS率为96.7%;95%CI:90.2~100.0), PR或MR患者的mOS达17.5个月(95%CI:9.8-未达),SD患者的mOS达9.5个月(95%CI:5.4-12.2),PD患者的mOS达3.3个月(95%CI:2.5-5.8);P<0.01。
图4.OS结果
在有临床获益的患者中,mPFS为9.7个月(95% CI: 7.5~14.9),mOS未达到。
安全性情况与Belantamab mafodotin的已知特征一致。159例(86.4%)患者报告了AE。56.0% (n=103)患者的最常见AE的是眼部AE,其中70例患者发生角膜炎/角膜病变,13.0%患者发生血小板减少。2.7%的患者出现输注反应。12.5%的患者因AE而永久停药。眼部AE分别在19.6%、11.4%和12.0%的患者中导致剂量调整、暂时中断和永久停药。
研究结论
ALFA研究证实了DREAM-2试验中所报道的belantamab mafodotin结果。在整体人群中,ORR为35%(≥VGPR为 21%),CBR为39%,mPFS为2.7个月,mOS为9.5个月。在有临床获益的患者中,mPFS为9.7个月,mOS未达到。没有发现新的安全性问题。
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2. Sebastian Grosicki, et al. Elranatamab in Combination with Daratumumab for Patients (pts) with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM): Results from the Phase 3 Magnetismm-5 Study Safety Lead-in Cohort. 2022 ASH. Abstr #1921
3. Diana Cortes-Selva, et al. Teclistamab, a B-Cell Maturation Antigen (BCMA) x CD3 Bispecific Antibody, in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM): Correlative Analyses from MajesTEC‑1. 2022ASH. Abstr #97
4. Veronica Gonzalez-Calle, et al. Belantamab Mafodotin in Combination with Vrd for the Treatment of Newly Diagnosed Transplant Eligible Multiple Myeloma Patients: Results from the Phase II, Open Label, Multicenter, GEM-BELA-Vrd Trial. 2022 ASH. Abstr #3241
5. Malin Hultcrantz, et al. Belantamab Mafodotin in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma, a Real-World Single Center Experience. 2022 ASH. Abstr #3225
6. Murielle Roussel, et al. Effectiveness and Safety of Belantamab Mafodotin in Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma in Real-Life Setting: The ALFA Study. 2022 ASH. Abstr #1856
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