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【2022ASH·中国之声】台湾大学医学院附设医院：根据2022年欧洲白血病网（ELN）风险分层，探讨AML成人患者的预后相关性

2022年11月14日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2022年12月10~13日，第64届ASH年会即将在路易斯安那州南部的港口城市新奥尔良以线上结合线下的形式召开。本次会议将汇集世界各地的血液病学专家，并将公布众多的临床及科研成果，这其中也包含了来自中国血液学领域的最强音。台湾大学医学院附属医院研究团队的一项题为“Prognostic Relevance of Adult Acute Myeloid Leukemia Patients According to the 2022 European Leukemianet Risk Stratiﬁcation”的研究报告入选本次oral abstract session。【血液肿瘤资讯】现特此整理，与您抢先共享ASH会议上的中国好声音！

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【ORAL56】根据2022年欧洲白血病网（ELN）风险分层，探讨AML成人患者的预后相关性

研究介绍

2017年欧洲白血病网（ELN-2017）急性髓系白血病（AML）诊断和管理指南已被广泛用于评估AML患者的风险和预后。ELN小组最近更新了2022年版的最新建议（ELN-2022）。但这种风险分层是一种专家共识，尚缺乏真实世界的验证。因此，本研究旨在验证ELN-2022风险分层，并为一个大型初治AML患者队列提出一种可能的改进方案。

研究方法

本研究纳入了新诊断的AML（非M3）患者，年龄范围为18~65岁，接受标准诱导化疗，并有足够的骨髓样本用于细胞遗传学研究和新一代测序。收集临床信息、治疗方案和缓解程度以及临床结局。

研究结果

共纳入809例新诊断AML（非M3）患者。将327例（40%）、218例（27%）和264例（33%）患者分别归类为ELN-2022有利、中等和不良风险组。不良风险组的患者年龄较大，多为男性，诊断时白细胞计数较低。除了那些分类定义的复发性基因异常，有利风险组更常发生GATA2和KIT突变，中等风险组更常发生WT1、DNMT3A和TET2突变，不良风险组更常发生PHF6和IDH2突变。

101例（12.5%）患者的风险类别从ELN-2017重新用ELN-2022进行分类，其中23例从有利风险组被重新分配到中等风险组，1例从有利风险组到不良风险组，14例从中等风险组到有利风险组，37例从中等风险组到不良风险组，1例从不良风险组到有利风险组，25例从不良风险组到中等风险组。

ELN-2022有利、中等和不良风险组的完全缓解（CR）率分别为93.9%、77.1%和59.8%，复发率分别为37.8%、60.7%和51.9%（均为P<0.001）（表1）。中位随访112个月时，这三组的中位总生存期（OS）存在显著差异：未达到（95%CI 253.9-未达到）、24.7（20.1~39.7）和14.2（12.4~17.9）个月（P<0.001）。中位无复发生存期（RFS）分别为未达到（95%CI，90.3~未达到），11.8（9.6~18.3）和11.6（9.3~18.6）个月（表1）。首次CR时，使用Allo-HSCT对中等风险组患者的OS（HR 0.45，95%CI 0.27~0.74，P=0.002）和RFS(HR 0.44，95%CI 0.27~0.73，P= 0.001)均有益。相比之下，HSCT对有利和不良风险组患者未显示出生存获益。

表1.根据ELN-2022风险分层系统的患者预后结局

然而，ELN-2022风险分层似乎不能很好地区分中等和不良风险组之间的RFS。此外，基因亚群的生存分析显示，与相同风险组的其他患者相比，归类为ELN-2022不良风险的t(6；9)(p23；q34.1)/DEK-NUP214与更好的结局相关。另一方面，t(7;11)(p15;p15)/NUP98–HOXA9是一种在亚洲比西方更常见的细胞遗传学异常，DNMT3A和FLT3-ITD共同突变而无并发不良风险基因异常预示着比中等风险组的其他患者更差的预后。

因此，本文研究者提出了一种改进的ELN-2022风险分层，将AML伴t(7;11)(p15;p15)/NUP98-HOXA9和AML伴DNMT3A和FLT3-ITD共同突变且无其他不良风险因素从中度风险组重新分类为不良风险组，将AML伴t(6;9)(p23;q34.1)/DEK-NUP214重新分类为中度风险组。改良的ELN-2022系统不仅在OS方面效果良好，而且可以更好地对RFS方面的中等风险组和不良风险组进行分层 [中位RFS(95%CI)：14.5(11.0~37.9) vs. 10.7(8.7~14.2)个月，P=0.032]（图1）。

图1.根据优化的ELN-2022系统确定的无复发生存期（RFS）

总结

该研究证实，ELN-2022可以很好地将AML患者分为有利、中等和不良风险组。这3个风险类别与CR率和OS具有良好的相关性，但复发率和RFS在中等和不良风险组之间相似。此外，本研究提出了改进的ELN-2022风险分层，将AML伴t(7;11)(p15;p15)/NUP98-HOXA9或DNMT3A和FLT3-ITD共同突变重新分类为不良风险，将AML伴t(6;9)(p23;q34.1)/DEK-NUP214重新分类为中等风险。改进的ELN-2022风险分层不仅在OS方面适用，而且在RFS方面对中等和不良风险组进行了更好的分层。

参考文献

Min Yen Lo, Cheng-Hong Tsai, Yuan-Yeh Kuo, et al; Prognostic Relevance of Adult Acute Myeloid Leukemia Patients According to the 2022 European Leukemianet Risk Stratiﬁcation; https://ash.confex.com/ash/2022/webprogram/Paper168522.html.

责任编辑：Luna
排版编辑：Luna