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王玮教授：创新支付模式为更多中国晚期胃癌患者带来一线免疫治疗获益机会

2022年11月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

我国是胃癌大国，每年新发病例接近全球一半，且大多数患者在初诊时已是晚期，既往一线标准化疗带来的生存期往往不足1年。CheckMate-649研究证实免疫联合化疗一线治疗能够给晚期胃癌患者带来更长生存，重塑了晚期胃癌一线治疗格局。在2022年欧洲肿瘤内科学会世界胃道肠肿瘤大会（ESMO GI）上，CheckMate-649研究公布了中国人群最新的两年随访数据，为纳武利尤单抗联合化疗在中国胃癌患者中的应用提供了更多证据。纳武利尤单抗联合化疗一线治疗为中国患者带来了哪些获益？CheckMate-649研究在胃癌治疗上的地位如何？创新支付模式给中国胃癌患者带来了怎样的保障？【肿瘤资讯】就以上问题特邀采访了中山大学肿瘤防治中心王玮教授。

纳武利尤单抗联合化疗为中国晚期胃癌人群带来全面持久获益

王玮教授：CheckMate-649研究是胃癌免疫治疗史上浓墨重彩的一笔，其研究结果为晚期胃癌一线治疗带来了诸多惊喜和曙光。2022年ESMO GI 大会上公布的CheckMate-649研究中国亚组两年随访数据显示，与单纯化疗相比，纳武利尤单抗联合化疗给中国晚期胃癌一线治疗患者带来了全面且持久的获益，与全球数据一致。

首先是总生存期（OS）改善。在PD-L1 CPS≥5人群中，纳武利尤单抗联合化疗组与单纯化疗组相比，中位OS从9.6个月提升至15.5个月，并且死亡风险降低44%。2年生存率翻倍，近40%。尽管单纯化疗组中国患者中位OS仅9.6个月，与全球数据的11.1个月相差1.5个月，但是从患者基线特征中可以发现，中国患者初诊时ECOG PS状态为1的患者比例以及伴有多器官转移的比例均更高，这可能决定了中国患者单纯化疗的预后更差。但令人惊喜的是，在联合纳武利尤单抗治疗后，在所有随机人群中，中国患者的OS数据与全球数据不相上下，分别为14.3个月和13.8个月，较化疗显著提高。

其次是无进展生存期（PFS）翻倍。在 PD-L1 CPS≥5 患者中，纳武利尤单抗联合化疗较化疗中位PFS 翻倍（8.5个月 vs 4.3个月），降低疾病进展风险 49%；在所有随机患者中，纳武利尤单抗联合化疗较化疗降低疾病进展风险 43%，中位PFS 分别为 8.3个月vs 5.6个月。

第三，在客观缓解率（ORR）方面，在PD-L1 CPS≥5人群和所有随机人群中，纳武利尤单抗联合治疗组的ORR分别为68%和66%，而对照组仅为48%和45%，ORR绝对值提升了约20%，这是目前为止在所有免疫检查点抑制剂治疗胃癌的研究中ORR提升最为明显的数据。而在中国亚组人群中的提升更是优于全球人群。

第四是缓解持续时间（DOR）翻倍。在PD-L1 CPS ≥ 5 的患者中，两组中位 DOR 分别是 12.5 个月 vs 6.9 个月，所有随机患者的中位 DOR 分别是 12.5 个月 vs 5.6 个月，在两组人群中均证实了化疗基础上联合免疫治疗的持续获益优势。

最后是安全性，在接受纳武利尤单抗联合化疗治疗的患者中，3-4级可能与免疫相关的TRAE的发生率≤6%，表明安全性良好。

总之，CheckMate-649 研究中国亚组两年随访结果表明，纳武利尤单抗联合化疗一线治疗中国晚期胃癌患者带来具有临床意义的 OS 和 PFS 获益，更高 ORR 和更持久的反应，以及可接受的安全性，为中国晚期胃癌患者的一线治疗奠定了标准治疗模式。

CheckMate-649 研究在胃癌治疗发展中占据基石和里程碑式的地位

王玮教授：CheckMate-649 研究不仅打破了以往晚期胃癌患者生存期不超过一年的瓶颈，树立了晚期胃癌一线治疗新标准，也推动了免疫疗法在晚期胃癌治疗上的广泛应用，为更多患者带来持续生存获益。胃癌是异质性非常强的肿瘤，在整个药物临床研究历史上也是失败次数最多的、遭受挫折最大的瘤种之一。CheckMate-649 将这样一个治疗困难的瘤种作为挑战的方向，这是非常了不起的。研究的样本量经过几次扩容，一步一步成为胃癌史上最大样本的临床研究，研究人群超过了两千例，在如此大的样本量上做出的阳性结果非常切实可靠，数据也是经得起反复的持久的时间验证的。毫无疑问，CheckMate-649 在胃癌的整个免疫治疗历史上起到的是基石和里程碑的作用。后面陆续开展的很多胃癌临床研究都是基于CheckMate-649 结果带来的信心，因为大家看到CheckMate-649 的结果是阳性，所以充满信心往前突破。因此CheckMate-649 研究结果在胃癌一线治疗中取得突破的巨大价值和意义是毋庸置疑的。

正是基于 CheckMate-649 研究结果，2021 年 8 月，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准纳武利尤单抗联合化疗用于一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者。这是中国首个免疫肿瘤药物获批用于晚期胃癌一线治疗适应症。中国晚期胃癌一线免疫治疗时代正式开启。2022年《CSCO胃癌诊疗指南》将纳武利尤单抗联合化疗的推荐范围扩大至晚期胃癌一线全人群，其中 PD-L1 CPS≥5人群为I级推荐（1A类证据），CPS<5或检测不可及的人群为II级推荐（1B类证据）。这意味着在临床实践中，将有更多晚期胃癌患者从一线纳武利尤单抗联合化疗治疗中获益。

此外，CheckMate-649研究为胃癌外科治疗也带来了很多启示。CheckMate-649研究中国亚组两年随访数据显示，纳武利尤单抗联合化疗组的ORR接近70%，中位DOR达到12.5个月，提示纳武利尤单抗联合化疗在局部进展期胃癌的新辅助治疗，以及晚期胃癌的转化治疗中具有很大潜力。事实上目前已经有多项研究正在尝试布局将免疫联合化疗应用于胃癌新辅助治疗和转化治疗，以期获得更高的ORR，为后续的根治性手术或者转化手术提供更高的病理完全缓解（pCR）率、R0切除率，或者转化手术率，甚至进一步提升PFS和OS。相信随着循证医学证据越来越多，在不久的将来，免疫治疗在胃癌围手术期治疗和转化治疗领域中将占据重要地位。

创新支付模式让更多晚期胃癌患者

有机会从一线免疫治疗中获益

王玮教授：“欧狄沃患者援助项目”涵盖了NMPA已批准的适应症，包括一线胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌。自此，胃癌一线治疗患者也可以享受到“欧狄沃患者援助项目”带来的获益。该项目的宗旨是减轻广大低收入癌症患者的经济负担，提高患者生存质量。“欧狄沃患者援助项目”针对接受纳武利尤单抗治疗剂量240mg两周方案治疗的患者，依旧保持买3赠3，再买3赠全年的慈善方案；针对纳武利尤单抗治疗剂量360mg三周方案治疗的患者，变更为买2赠2，再买2赠全年，患者初次治疗的经济门槛降低，可以以较低的自付费用尝试创新的肿瘤免疫治疗，获得长期生存机会。

“欧狄沃患者援助项目”的持续升级对患者而言无疑是好消息。但是不可否认的是，即使在援助项目的加持下，部分患者仍面临着较大的经济压力。为了构建多层次的医疗保障体系，我国各地方政府积极探索创新支付模式，例如广州“惠民保”，通过地方附加补充医疗保险和商业健康保险等模式，助力患者提高创新药物的可及性。“欧狄沃患者援助项目”与广州“惠民保”联合这一纳武利尤单抗创新支付模式，可让更多患者有机会尝试创新免疫肿瘤治疗，实现高质量的长期生存获益。

专家简历

王玮

肿瘤学博士，副主任医师，硕士研究生导师

中山大学肿瘤防治中心胃外科
广东省抗癌协会胃癌专业委员会青年委员/秘书
中国临床肿瘤学会（CSCO）神经内分泌肿瘤分会委员
中国抗癌协会胰腺癌专业委员会神经内分泌肿瘤学组委员
中国医促会神经内分泌肿瘤专业委员会青年委员
广东省抗癌协会病理学分会神经内分泌肿瘤学组委员
“中山大学肿瘤防治中心优秀青年人才培育计划”获得者
“中山大学肿瘤防治中心临床医学科学家培育计划”获得者
主持国家自然科学基金1项，教育部高等院校博士点基金1项，广东省自然科学基金3项，广州市协同创新重大专项1项。主持及参与多中心临床研究10余项。
以第一/通讯作者身份在Lancet Oncol, Ann Oncol, Lancet Dig Heal, JAMA Net Open等专业期刊发表SCI论文50余篇，总计影响因子366。

文稿：1506-CN-2202831/视频：1506-CN-2202963

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Stella

2022年11月20日

程曦

浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 肿瘤内科

CheckMate-649研究公布了中国人群最新的两年随访数据