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再放E彩 | 放射治疗联合贝伐珠单抗显著提升复发胶质瘤患者无进展生存：RTOG1205研究

2022年11月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

特别关注

备受瞩目的RTOG1205研究，近期由Tsien教授等发表于JCO杂志，研究证实放射治疗联合贝伐珠单抗显著提升复发胶质瘤患者无进展生存，华山医院射波刀团队对该文章摘要进行了翻译，并结合本中心胶质瘤研究进展深入解读。

组稿：王鑫

王鑫

复旦大学附属华山医院射波刀中心副主任医师
临床主攻方向：肿瘤的立体定向放射治疗
2007年7月毕业于复旦大学附属肿瘤医院肿瘤学专业，获医学博士学位；2012年在美国华盛顿GORGETOWN大学医学院放疗中心进修学习
上海市抗癌协会恶性黑色素瘤专业委员会委员
上海市抗癌协会鼻咽癌专业委员会委员
上海医学会放射肿瘤专委会SBRT学组成员
医促会颅底外科分会青年委员会委员
CSBME精确放疗技术分会青年委员会委员

编译：关运

关运

复旦大学附属华山医院射波刀中心主治医师

毕业于复旦大学上海医学院，墨尔本大学附属医院实习

从事神经肿瘤放疗，研究临床试验设计、基于R语言和Python的医学信息学数据分析及可视化，旨在将临床工作总结为可靠的循证医学经验，为患者提供以放射外科为主的个体化综合疗法，提高生活质量，延长总生存时间
发表相关SCI文章11篇（一作9篇），《The Lancet》临床研究评论1篇

校审：王恩敏

王恩敏

复旦大学附属华山医院神经外科主任医师射波刀副主任
世界华人神经外科协会放射外科专委会副主任委员
中国医疗保健国际交流促进会颅底外科分会常委
美国ASTRO（放疗协会）会员
国际立体定向放射外科协会会员（ISRS）及国际讲师
发表论文60余篇，参与15本专著的编写。参与国自然重大仪器研发项目一项。获得上海市科技进步三等奖（1998年）、中华医学科技奖（2007年）、上海市科技进步一等奖（2007年，）、教育部科技进步二等奖（2008年）

研究题目

ROTG1205：一项评估放疗联合贝伐珠单抗对比贝伐珠单抗单药用于治疗复发胶质母细胞瘤的II期随机对照研究[1]

研究目的

评估是否再程放疗联合贝伐珠单抗对比单药贝伐珠单抗能够提升复发胶质母细胞瘤患者的总生存(Overall Survival, OS)和/或无进展生存(Progression-free Survival, PFS)。主要研究终点为总生存，次要研究终点包括无进展生存，客观缓解率，毒性反应等。

研究方法

NRG Oncology/RTOG1205研究是一项前瞻性，II期随机对照研究，对比再程放疗联合贝伐珠单抗及后者单药治疗疗效。分层因素包括：年龄，手术，KPS评分。入组标准为在首次放化疗6个月后，经影像学诊断的复发胶质母细胞瘤患者。患者1:1比例随机分配至35Gy/10fx再程放疗联合10mg/kg贝伐珠单抗2周方案组，及贝伐珠单抗单药治疗组，药物治疗直至疾病进展。

图1. 研究CONSORT流程图

研究结果

从2012年12月至2016年4月，182名患者参加随机，其中170名患者符合入组标准。两组患者基本情况分布平均。删失患者中位随访时间12.8个月。放疗联合贝伐珠单抗（RT+BEV）组未见生存获益，风险比0.98，80%置信区间0.79-1.23，P=0.46，RT+BEV对比单纯药物组（BEV）中位生存分别为10.1、9.7个月。RT+BEV对比BEV组中位无进展生存分别为7.1、3.8个月，风险比0.73，95%置信区间0.53-1.0，P=0.05。6个月无进展生存BEV组29.1%（95%置信区间19.1-39.1%），放疗联合药物组提升至54.3%（95%置信区间43.5-65.1%），P=0.001。治疗可耐受。急性3级以上不良反应率5%，无延迟性严重不良反应。

图2. RTOG1205入组患者生存曲线，放疗组PFS显著提升

研究结论

NRG Oncology/RTOG1205研究是首个探讨现代放疗技术用于复发胶质母细胞瘤再程放疗疗效及安全性的前瞻性、多中心随机对照研究。对比单药治疗，再程放疗的加入安全可耐受，虽未见总生存差异，但能够明确提升患者无进展生存，特别是6个月无进展生存，展现出放射治疗用于复发胶质瘤的较大临床价值。

研究解读

胶质瘤是成人发病率最高的颅内原发肿瘤，胶质母细胞瘤标准治疗后，90%以上患者均会发生复发，对于复发胶质母细胞瘤的治疗方案，目前已有手术、放疗、电场及药物治疗等选择，虽然尚无标准方案，但目前研究数据显示，对复发病灶进行治疗能够延长患者生存。

RTOG1205研究结果显示，放射治疗用于复发胶质瘤安全、有效。对比单纯贝伐珠单抗药物治疗，放射治疗的加入，显著提升患者无进展生存，对于颅内原发肿瘤患者，无进展生存的提升与改善患者生活质量及减轻家属照顾负担密切相关。当然，研究也存在一些不足。首先，为加快研究速度，入组患者部分为多次复发后，对生存获益的验证造成影响，其次，随着放疗技术的发展，射波刀为代表的立体定向放射外科（Stereotactic Radiosurgery, SRS）能够提升肿瘤治疗强度，同时保护周边脑组织，理论上疗效更佳，值得进一步验证。

图3. 复发胶质母细胞瘤华山医院射波刀中心治疗后随访肿瘤退缩

华山医院射波刀中心回顾性研究证实，复发胶质母细胞瘤患者接受挽救性放射外科治疗后，中位生存14.6个月，同期使用抗血管新生药物是预后的独立预测因子^[2]。基于以上数据，本中心开展了一项II期单臂前瞻性研究，验证射波刀放射治疗联合口服抗血管新生药物疗效（HSCK-002，NCT04197492），前期临床数据显示患者客观缓解率达到100%，展现出较好希望^[3]。此外，一项评估新一代放疗技术射波刀放射外科用于复发胶质瘤的随机对照研究也已获得中国临床肿瘤协会资助，目前进行当中，期待能够补充复发胶质瘤放射治疗循证医学证据，为患者带来获益。

参考文献

1.Tsien C I, et al. NRG Oncology/RTOG1205: A Randomized Phase II Trial of Concurrent Bevacizumab and Reirradiation Versus Bevacizumab Alone as Treatment for Recurrent Glioblastoma[J]. Journal of Clinical Oncology, 2022: JCO. 22.00164.
2.Guan Y, et al. Safety and efficacy of Hypofractionated stereotactic radiosurgery for high-grade Gliomas at first recurrence: a single-center experience[J]. BMC cancer, 2021, 21(1): 1-8.
3.Guan Y, et al. Safety and Efficacy of Hypofractionated Stereotactic Radiotherapy with Anlotinib Targeted Therapy for Glioblastoma at the First Recurrence: A Preliminary Report[J]. Brain sciences, 2022, 12(4): 471.

ZMCNNP20221103002
Expire Date 2023/11/03

责任编辑：肿瘤资讯-Hedy
排版编辑：肿瘤资讯-CYX

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