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精准导向，共话MET诊疗新时代 | 2022肺腑之言肺癌中青年专家咨询会隆重举行

2022年10月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向治疗进展突破不断。研究发现MET通路异常是NSCLC的重要驱动因素，针对MET 14外显子跳跃突变（METex14）和MET扩增的治疗涌现出令人瞩目的进展，特别是特异性MET抑制剂的出现改变了MET变异晚期NSCLC的治疗格局。2022年“肺腑之言”肺癌中青年专家咨询会上，广东省人民医院周清教授携多位肺癌领域中青年专家共聚线上，就MET变异研究数据和发展方向做出深入探讨。

会议伊始，默克公司任婷婷女士、姚岚女士致辞，表示很荣幸有机会和肺癌领域专家线上共聚，讨论肺癌领域新进展，听取专家洞见。特泊替尼是全球最早获批用于治疗METex14晚期NSCLC的口服MET抑制剂。目前药物在中国的研发注册和上市前的准备工作正在积极进行，期待获得更多指导和帮助。

周清教授致辞，表示期待在默克和良医汇搭建的线上平台上和大家交流肺癌领域的热点话题。在MET治疗领域中，目前更多针对METex14的药物将迎来获批。除了METex14，MET变异还包括原发性MET扩增，耐药后MET扩增等多种形式，需要探讨的热点问题非常多，因此在本次会议上汇聚中青年专家共同探讨，以聆听各位专家对于MET靶点发展领域的见解。

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图1.广东省人民医院周清教授致辞

中国医学科学院肿瘤医院王志杰教授将MET靶点治疗进展进行梳理。METex14是主要致癌驱动因子。此外，MET扩增也是EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）获得性耐药的继发或共同驱动因子。METex14晚期NSCLC对于化疗、免疫治疗等反应不佳，克唑替尼疗效有限，而高选择性MET抑制剂的出现成为MET治疗领域的里程碑事件，使MET靶点治疗成为近年来的学术热点之一。特泊替尼等MET抑制剂和EGFR-MET双特异性抗体均显示出良好的疗效。

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图2.中国医学科学院肿瘤医院王志杰教授

特泊替尼的关键临床研究VISION研究在重磅国际学术会议和期刊上均进行了发表。研究队列A和队列C入组既往接受不超过两线系统治疗的METex14晚期NSCLC患者，均包括了部分中国患者。研究同时前瞻性地采用了组织活检和液体活检两种方式。

今年WCLC大会上VISION研究发表了队列C的结果更新，共入组161例患者，一线组织检测阳性患者的客观反应率（ORR）达到62.3%，中位无进展生存期（PFS）15.9个月；二线及以上治疗ORR可达到51%，中位PFS 13.8个月，在MET抑制剂中数据非常亮眼，特泊替尼在总人群和各治疗线中均展示了稳健的表现。在组织活检和液体活检阳性的患者中，特泊替尼表现类似，组织活检阳性人群获益更为突出。

图3.确证性队列C结果

另外，VISION研究中脑转移患者获益与整体人群相当，18.5%的患者基线具有脑转移，ORR为52.9%，均出现颅内肿瘤退缩。在地域方面，106例亚洲患者和整体人群疗效类似，整体ORR 54.4%，中位PFS 12.1个月，其中初治患者ORR 66.7%。在高龄患者中，75岁以上患者具有类似疗效且可良好耐受。

图4.亚洲亚组人群基线特征及疗效分析

特泊替尼可维持患者生活质量，不良反应轻微可耐受，高级别不良事件（AE）发生率较其他MET抑制剂更低。基于以上优异表现，特泊替尼已经获得国内外权威指南推荐。VISION研究是目前在METex14跳突人群中最大规模的临床研究，特泊替尼在各人群中均展现了稳定的疗效和可控的安全性，并且也证实了液体活检在临床研究使用中的可行性。另外，VISION研究队列B入组二代测序（NGS）检测基因拷贝数（GCN）≥2.5的MET扩增患者，ORR为71.4%，mPFS达15.6个月，证实了特泊替尼单药治疗原发MET扩增NSCLC的疗效。

INSIGHT研究是针对一/二代EGFR TKI耐药后MET扩增或过表达患者，给予特泊替尼联合吉非替尼或化疗治疗。对于MET扩增和过表达患者，特泊替尼联合吉非替尼较化疗具有明显优势，可显著改善患者ORR和PFS，且AE以1~2级为主。INSIGHT 2研究是针对奥希替尼耐药后MET扩增或过表达患者，奥希替尼联合特泊替尼治疗不同随访时间的ORR均为50%左右，安全性可控，在耐药后联合治疗中表现优秀。

图5.INSIGHT2 特泊替尼+奥希替尼的ORR数据

未来需要继续解答检测方法、MET扩增阈值、液体活检标准化、共突变对于疗效的影响、MET抑制剂耐药后机制和治疗策略等问题，为MET突变NSCLC患者带来更长获益。

讨论环节中，周清教授和与会专家就MET变异基因检测、特泊替尼临床研究数据和用药经验、以及MET变异治疗方向等热点问题进行讨论。专家各抒己见：认为目前METex14 NSCLC的靶向治疗 PFS、OS已经超过传统化疗，尤其特泊替尼整体疗效数据优于其他药物，亚洲人群以及颅内获益明显，应当成为临床实践的首选。

对于安全性，重点提到中国非小细胞肺癌患者合并肝炎在临床中较为常见，而特泊替尼良好的安全性在临床实践中具有优势。此外目前临床的一大痛点是MET扩增患者的诊疗，EGFR TKI和ALK TKI耐药后均可出现MET扩增， INSIGHT 2研究则提示特泊替尼是这种情况下的良好治疗选择。与会专家一致认为特泊替尼具有坚实的临床研究数据，一线应用可能会带来更好的生存获益。期待药物上市后造福广大MET变异NSCLC患者。

会议最后，周清教授进行总结，表示METex14和MET扩增检测还有很大的探索空间。基于大样本量临床研究显示出的稳定疗效对于治疗选择至关重要，特泊替尼的研究数据获得大家认可。对于药物不良反应如何跟踪和协同处理同样重要，另外也期待药物具有经济学优势。感谢王志杰教授的系统梳理和讨论嘉宾的见解和建议，并感谢默克和良医汇搭建的线上交流平台。

责任编辑：肿瘤资讯-Cheron
排版编辑：肿瘤资讯-Awa

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