现在肺癌的发病率越来越高，其中有相当一部分很难通过手术实现根治效果。
因此，我们需要在手术以后，给予额外的术后治疗，比如化疗。
举个例子：
果树长了虫子，如果不厉害，那单纯剪掉坏的枝叶（手术）就可以了；
但一旦考虑虫害比较厉害，比如虫卵已经在好多枝桠上都有发现了（肿瘤分期进展），那就要在剪掉坏枝叶（手术）的情况下，额外喷洒一遍农药（化疗），把这些没孵化出来的虫卵提前弄死。
现在的证据提示，针对高危的I期人群以及全部的II到III期人群，开展积极的术后化疗，能够有效提高治疗效果。
但最近的一系列研究表明，即便是这部分人群，当发生了这个位点的基因突变，就可能对化疗天然耐药。
这个位点，就是EGFR。
研究分享
这是2022年发表在<胸心血管外科杂志（JTCVS）>上的一项研究，探讨EGFR对术后化疗的疗效影响。
研究者从日本三家医疗中心纳入1901例接受手术治疗的I期非小细胞肺癌，并从中筛选出475例高风险肺腺癌进行分析。
高风险定义为：T1c、T2a或出现淋巴血管侵犯。
其中，有183例合并EGFR突变（EGFR+），
有292例无EGFR突变或EGFR基因状态不明（EGFR-/unknown）。
经过统计方法匹配，比较不同EGFR状态下术后化疗的治疗效果，发现：
EGFR阳性人群中，
5年无复发生存率，化疗组 vs 随访观察组=74.3% vs 80.5%，差异无统计学意义
5年总生存率，化疗组 vs 随访观察组=91.7% vs 97.8%，差异无统计学意义
EGFR阴性人群中，
5年无复发生存率，化疗组 vs 随访观察组=88.4% vs 63.6%，差异有统计学意义
5年总生存率，化疗组 vs 随访观察组=93.2% vs 77.9%，差异有统计学意义
研究结论指出，在EGFR阳性人群中，开展术后化疗无显著疗效。
这是2019年在<分子诊断疗法(Mol Diagn Ther)>上发表的一项研究，同样探讨EGFR对术后化疗的疗效影响。
研究纳入神奈川县癌症中心 2002 年至 2016 年间接受手术切除的II-III期肺腺癌患者。
最终，纳入304例，其中EGFR突变型128例，EGFR野生型176例。
最终的分析显示，术后化疗改善总生存的治疗优势，只有在EGFR野生型人群中才能观察到。
而在EGFR突变型患者，术后化疗，既不会降低复发，也不会延长生存。
这第三项研究，来自中山大学附属肿瘤医院的王军业教授团队。
和前面两项研究不同的地方，这个研究探讨的人群，是接受手术的IB-IIA期的非小细胞肺癌。
即在这个人群中，探讨EGFR突变对术后辅助化疗的疗效影响。
最终的分析发现，不论是总生存还是无疾病生存，辅助化疗的疗效优势都只在EGFR野生型才明显。
写在最后
这一期的话题，郑医生准备了一段时间了。
最早是偶然瞥见2022年发表在<胸心血管外科杂志>的那项研究。
面对EGFR可能影响术后化疗的治疗效果这样的结论，我也是将信将疑。
为了更好地佐证自己的猜想，我陆陆续续查了一段时间的资料，并得到今天跟大家分享的这三篇研究。
这三项研究，一项中国、两项日本，而且分期互有重叠。
但最终不论如何，都发现了一个现象，即在EGFR突变人群中开展单纯的术后化疗，效果不佳，既不能提高远期生存，也不能降低术后复发。
有的人可能会说，郑医生，你这个观点，其实对临床实践没有太多的指导意义，因为现在合并EGFR基因突变的，都上靶向药了，谁还打化疗呀？
没错，确实是这样，但那时针对已经查明有EGFR基因突变的人群。
但对于那些没有查明EGFR基因突变状态的人呢？
我们还不是继续打化疗？
所以，肺癌术后基因检测才这么重要。
因为正是基于它的结果，我们可以知道哪些人应该上靶向，而哪些人不应该上化疗。
只不过，应该上靶向的，和不该上化疗的，恰好是同一群人而已。
在以往的观点中，我认为，肺癌术后靶向治疗优于化疗，是因为靶向治疗效果好；
现在我调整了这个观点，肺癌术后靶向治疗优于化疗，是一方面靶向治疗效果好，而另一方面术后化疗却基本不起效。
世界上的所有问题，都有两面性。
石油是重要的战略资源，对国家发展的帮助不言而喻，但世界上，却不是石油资源越丰富的国家发展越好。
相反，有些国家在发现大量石油后，经济并没有增长，甚至不久就面临经济问题。
这个，就叫资源诅咒。
EGFR突变带来了显著的靶向获益，却同时也降低了单纯化疗的有效性。
所以，当肺癌遇上EGFR突变，有圣歌咏唱，自然也有资源诅咒。
参考文献：
1. The impact of epidermal growth factor receptor mutation status on adjuvant chemotherapy for patients with high-risk stage I lung adenocarcinoma. J Thorac Cardiovasc Surg. 2022 Jan 26;S0022-5223(22)00097-6.
2. Efficacy of Platinum-Based Adjuvant Chemotherapy on Prognosis of Pathological Stage II/III Lung Adenocarcinoma based on EGFR Mutation Status: A Propensity Score Matching Analysis. Mol Diagn Ther. 2019 Oct;23(5):657-665.
3. Risk stratification and adjuvant chemotherapy after radical resection based on the clinical risk scores of patients with stage IB-IIA non-small cell lung cancer. Eur J Surg Oncol. 2022 Apr;48(4):752-760.
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