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【中国之声】JHO：浙江大学医学院附属第一医院团队：高危急性早幼粒细胞白血病治疗迎来新进展？聚焦口服砷剂和维甲酸巩固疗法！

2022年10月26日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近期研究显示，≥95%低风险急性早幼粒细胞白血病(APL)患者接受全反式维甲酸(ATRA)和三氧化二砷（ATO）的完全去化疗治疗后，可实现治愈；与此同时，对于高风险APL患者，两项随机对照试验(RCT)研究表明ATRA+ATO+吉妥珠单抗/蒽环霉素巩固治疗可带来较高的治愈率，复发风险或低于ATRA+化疗。目前，欧洲正在进行中的一项随机对照试验对比了ATRA + ATO vs. ATRA +化疗作为APL巩固治疗的疗效，但结果尚未公布。为了进一步简化APL缓解后的治疗，将口服砷+ATRA的无化疗方案作为一线巩固治疗且不进行维持治疗的高危 APL治疗方案应运而生，初步研究显示，接受治疗的20例高危 APL 患者实现了100%的3年估计总生存(OS)率和89.4%的无事件生存（EFS）率。

基于上述研究的成功探索，浙江大学医学院附属第一医院主鸿鹄教授、金洁教授和陈苏宁教授等设计了一项多中心、单臂、2期研究，旨在评估口服砷剂+ATRA作为高危APL门诊模式下巩固治疗的疗效和安全性。文章近日发表于《Journal of Hematology & Oncology》，小编特进行整理，以飨读者。

研究设计

该研究为一项正在进行中的多中心、单臂、2期研究，共入组54例患者[意向治疗（ITT）人群]，15例患者因未完成巩固治疗而被排除在外，最终39例符合条件的患者被纳入最终分析[符合方案（PP）人群]，探索了口服砷剂+ATRA巩固治疗高危APL的疗效和安全性。

研究结果

该研究中符合入组标准的39例患者的中位年龄为40岁（17-77岁）；男性 vs. 女性患者分别为28例vs. 26例；入组时中位 PML-RARA 为0.19%(0-99%)。13例 (24%) 患者接受ATRA+ ATO/RIF的无化疗诱导方案；41例 (76%)患者接受ATRA+ ATO/RIF +化疗（蒽环类药物、阿糖胞苷和高三尖杉酯碱）的诱导方案；诱导治疗中使用RIF（复方黄黛片）vs. ATO（三氧化二砷）的患者分别为42例 (77.8%) vs. 12例 (22.2%)。此外，5例患者在诱导治疗过程中出现了脑出血，其中1例患者接受了脑外科手术。

中位随访13.8个月后， ITT 分析达到主要研究终点，估计的2年无病生存 (DFS)率为93.8%(95% CI: 76.9~98.4%)；估计的2年 OS 率为100%。而在PP 分析中，估计的2年DFS率为93.1%(95% CI: 74.8~98.3%)，2年 OS 率为100%（图1）。这一结果也与仅使用ATRA和ATO作为巩固治疗的临床试验数据相一致。
图1.ITT分析和PP分析的患者生存结果

除3例患者正在接受巩固治疗外，其余51例患者均获得完全分子学缓解 (CMR)，其中接近90%患者在诱导治疗开始后4个月达到CMR（图1）。

仅2例患者出现复发，2年时累积复发率为6.2%。

52例完成至少一个周期巩固治疗的患者中的48例完成了不良事件（AE）评估。未观察到4-5级AE，最常见的非血液学AE分别为头痛 (15%)、关节痛和肌痛 (19%)、干燥 (19%)、皮肤变黑 (10%) 和脱发 (10%)；未发生感染、肾功能不全、心脏毒性等AE。绝大多数AE为1-2级，仅观察到3例3级AE；巩固治疗阶段未出现患者死亡（表1）。

表1.AE发生情况

研究结论

综上所述，该研究结果显示，高危成人APL患者使用口服砷剂联合 ATRA 作为巩固治疗可兼顾疗效与安全性，门诊模式下，无维持治疗的完全口服且无化疗的缓解后治疗方案将为更多 APL 患者带来临床获益。

参考文献

Ya-Fang Ma , Ying Lu , Qian Wu,et al. Oral arsenic and retinoic acid for high-risk acute promyelocytic leukemia.J Hematol Oncol . 2022 Oct 18;15(1):148. doi: 10.1186/s13045-022-01368-3.

责任编辑：Luna
排版编辑：Luna