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解析METex14跳跃突变晚期NSCLC病例，启发临床实践

2022年10月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在非小细胞肺癌（NSCLC）中，MET 14号外显子（METex14）跳跃突变的总体发生率大约在1%-4%¹。尽管这一比例并不高，但由于我国肺癌患者基数庞大，因此METex14跳跃突变患者群体不容忽视。METex14跳跃突变NSCLC的恶性程度高，生存预后差，患者年龄往往较大，既往化疗时代的中位无进展生存期（mPFS）仅4~5个月²。近年来，随着特异性MET抑制剂的应用，此类患者的生存获益获得了较大的突破。在此，海南省肿瘤医院蒙燕医生分享了一例METex14跳跃突变晚期NSCLC患者的诊疗经过，以期为临床实践提供更多思路，造福更多患者。

专家简介

蒙燕医师

海南省肿瘤医院肿瘤内科二区主诊医师

• 中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会营养科普学组委员

• 《健康中国2030》—肿瘤健康计划之“肿瘤免疫诊疗规范化培训基层行”项目基层培训基地专家导师

• 海南省肿瘤防治协会结直肠肿瘤专业委员会秘书长

• 擅长消化道肿瘤的内科诊治及博鳌乐城先行区临床急需进口药品使用的患者管理，发表SCI、国内核心期刊论文10余篇

病例简介

患者：男性，71岁，PS 1分。患者2022年2月中上旬于当地医院行CT提示左侧胸腔大量积液；进一步转诊后CT显示：左肺上叶肿瘤性病变，伴胸膜、纵膈及左肺门淋巴结转移，双肺上叶实性小结节；进一步穿刺活检病理：（左肺肿物）腺癌；IHC：PD-L1（TPS 25％）；基因检测：METex14跳跃突变（肺癌10基因突变联合检测/ARMS法）。最终确诊为左肺腺癌cT2bN2M1（胸膜转移）METex14跳跃突变。

图：基因检测报告

治疗经过

经评估该患者有特泊替尼治疗指征，于2022-03-24开始特泊替尼450mg QD靶向治疗至今，用药安全性尚可，出现2级水肿，口服利尿剂后缓解。且用药后分别于2022年6月、2022年9月进行肿瘤复查评效，提示肿瘤较治疗前显著退缩，且胸腔积液控制良好。目前继续特泊替尼450mg QD治疗。

图：影像学资料

专家点评

特泊替尼是一种口服、每日一次、高选择性的MET抑制剂，基于全球多中心多队列的Ⅱ期临床试验——VISION研究队列A（初步分析队列）的结果，特泊替尼已被批准用于治疗METex14 跳跃突变NSCLC。VISION研究纳入经液体活检和/或组织活检证实存在METex14跳跃突变的NSCLC患者，主要研究终点为独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR），次要研究终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

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图：VISION研究设计

今年WCLC和ESMO大会上分别更新了VISION研究队列C（验证性队列）以及队列A+C的最新数据。WCLC更新的队列C结果证实了队列A已发表的数据，所有患者（n=161）的ORR为54.7%，mDOR为20.8个月，mPFS为13.8个月，mOS为18.8个月。其中，初治且组织学活检阳性（T+）患者（n=69）的ORR为62.3%，mDOR未达到，mPFS为15.9个月，mOS为22.7个月；经治T+患者（n=51）的ORR为51.0%，mDOR为12.6个月，mPFS为13.8个月，mOS为19.6个月³。

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图：2022 WCLC 验证性队列C结果

ESMO更新的队列A+C（n=313）数据显示，特泊替尼在总体人群及各治疗线患者中均展示出了稳健且持久的疗效。在一线经组织检测确认METex14跳突（T+）患者中，特泊替尼治疗展现出更强大的疗效：初治 T+人群的ORR达56.8%，mDOR为46.4个月，mPFS为15.3个月，mOS为25.9个月；在经治T+人群中也同样展示出了稳健的疗效⁴。

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图：2022 ESMO队列A+C结果

VISION研究是目前为止在METex14跳跃突变NSCLC中进行的最大规模的临床研究，也是目前唯一一个可用液体活检或组织活检来检测METex14跳跃突变且指导治疗的临床研究，特泊替尼治疗显示出持久稳定的疗效及可控的安全性，不同检测方法确认阳性的患者均可获益，组织检测确认阳性患者获益尤其显著。特泊替尼是全球首个上市的高选择性c-Met单靶点抑制剂，现已在全球多个国家和地区获批。2022年3月30日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示特泊替尼上市申请获受理。目前，特泊替尼已落地博鳌乐城先行区，并纳入“乐城全球特药险”及“沪惠保”，让中国罹患MET通路异常的NSCLC患者不仅有机会能够获得全球创新的靶向治疗方案，还能减轻用药负担，在一定程度上实现“用得上、用得起”创新肿瘤药物。相信随着包括特泊替尼在内的MET抑制剂的临床广泛应用，MET通路异常的NSCLC患者必将会获得更长的生存期，为患者带来更佳的治疗选择和更大的生存希望。

参考文献

1. Hiroshi Sakai, Masahiro Morise, Terufumi Kato,et al.Tepotinib in patients with NSCLC harbouring MET exon 14 skipping: Japanese subset analysis from the Phase II VISION study[J]. Jpn J Clin Oncol. 2021 Aug 1;51(8):1261-1268.

2. 1180P - Treatment patterns and progression-free survival in MET exon 14 (METex14) skipping advanced non-small cell lung cancer (aNSCLC) in real-world clinical practice.

3. OA03.05 Tepotinib in Patients with MET Exon 14 (METex14) Skipping NSCLC: Primary Analysis of the Confirmatory VISION Cohort C. 2022 WCLC.

4. 985P - Tepotinib outcomes according to prior therapies in patients with MET exon 14 (METex14) skipping NSCLC.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：Crystal

2022年10月26日

李国君

冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

为患者带来更佳的治疗选择和更大的生存希望。

2022年10月24日

刘阳

费县人民医院 | 胸部肿瘤科

感谢分享，获益良多。

2022年10月24日

李海志

常州市中医院 | 乳腺外科

通过病历学习临床技能。