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四川大学华西医院腹部肿瘤科第13期“肿瘤时讯”直播精粹速览

2022年10月19日

编译：肿瘤资讯

来源：四川大学华西医院腹部肿瘤科

四川大学华西医院腹部肿瘤科15年来周一定期进行“肿瘤时讯”，由科室教授、医生对近3-6月内发表在学科顶级期刊的论文进行详细解读，全科医师互动讨论。旨在通过这样的学习，深入探讨和自由交流，提高科室医生整体科研能力及水平，也为青年医生的成长提供一个开放平台。2022年10月17日 “肿瘤时讯”第13次成功进行线上直播，由科室腹部肿瘤专家陈烨副教授为大家解读2022年7月发表在JAMA Oncol杂志的文章《Efficacy of Preoperative mFOLFIRINOX vs mFOLFIRINOX Plus Hypofractionated Radiotherapy for Borderline Resectable Adenocarcinoma of the Pancreas》。

陈烨

四川大学华西医院腹部肿瘤科副主任医师
主要从事腹部肿瘤的综合治疗
目前负责四川省科技厅项目1项、四川大学校青年基金1项，参与多项国家自然科学基金及国际、国内GCP临床研究
已发表论文30余篇，以第一作者及并列第一作者的身份发表SCI论文10余篇
四川省肿瘤学会泌尿肿瘤、肝癌及神经内分泌肿瘤专委会委员
四川省抗癌协会泌尿男生殖系统肿瘤及肿瘤疼痛学专委会青年委员会委员
四川省国际交流促进会精准放疗专业委员会委员

研究背景

对于临界可切除的胰腺导管腺癌（PDAC）国际指南认可新辅助治疗，但最佳治疗策略仍不清楚。传统的新辅助治疗模式为吉西他滨单药联合5-6周的常规分割放疗。本研究是一项前瞻性、多中心、随机II期临床研究，旨在比较改良的FOLFIRINOX方案（mFOLFIRINOX）加或不加大分割放疗的疗效与安全性，并与历史数据对比，建立临界可切除PDAC的治疗标准。

研究方法

本研究拟纳入124名临界可切除的胰腺导管腺癌，随机分为两组。第1组：8周期 mFOLFIRINOX（奥沙利铂，85 mg/m2；伊立替康，180 mg/m2 ；亚叶酸钙，400 mg/m2 ；氟尿嘧啶，2400 mg/m2 civ46小时，每2 周给药一次）。第 2 组：7周期mFOLFIRINOX，随后进行立体定向放射治疗（33-40Gy/5次）或大分割影像引导放疗（25Gy/5次）。没有疾病进展的患者接受胰腺切除术，随后进行了4个周期的术后 FOLFOX6 方案辅助治疗（奥沙利铂，85 mg/m2；亚叶酸，400 mg/m2；氟尿嘧啶，静脉推注400 mg/m2 ；和氟尿嘧啶，2400 mg /m 2 civ 46 小时）。该研究主要终点为：18个月的OS率，次要终点为无事件生存（Event-free survival，EFS）、R0切除率、病理完全缓解率和不良事件发生率。

研究结果

（1）这项临床试验于2016年12月至2019年5月在国家临床试验网络合作组的成员机构中进行，使用标准化的质量控制措施。2018年1月进行了中期分析，因第2组在入组的前30例患者中仅 10例进行了R0切除，未到达之前预设的有效标准，导致第 2 组关闭，但第 1 组继续完全入组。
（2）该研究总共入组 126 名患者，其中 70 名（55.6%）被登记到第 1 组（系统治疗；54 例随机化，16 例在第 2 组中期分析关闭后入组）和 56 例（44.4%）被登记到第 2 组（系统治疗和序贯大分割放疗；全部在关闭前随机化）。其中，62 名（49%）为女性，中位（范围）年龄为 64（37-83）岁。第 1 组和第 2 组分别有38例（58%）和28例（51%）的患者接受了手术治疗，其中R0切除率分别为88%和74%，仅在联合放疗组有2例患者达到pCR。
（3）该研究中位随访42.9个月，第 1 组可评估患者的 18 个月 OS 率为 66.7%（95% CI：56.1%-79.4%），第 2 组为 47.3%（95% CI：35.8%-62.5%）。第 1 组和第 2 组的中位OS分别为 29.8个月（95% CI：21.1-36.6）和 17.1个月（95% CI：12.8-24.4），EFS分别为15.0个月（95% CI：11.2-21.9）和 10.2个月（95% CI：6.7-17.3）。
（4）安全性方面，术前mFOLFIRINOX化疗期间最常见的3级以上AE为腹泻（18%）、低钾血症（14%）和中性粒细胞减少（12%）。术前放疗期间最常见的3级以上AE为贫血（5%）。术后最常见的3级以上AE为体重下降(14%)、贫血 (8%)、伤口感染 (6%)以及低蛋白血症 (6%)。

研究结论

这项随机临床试验发现，8周期mFOLFIRINOX方案可以作为临界可切除 PDAC 患者新辅助治疗的参考方案。但在此类患者中，mFOLFIRINOX 联合大分割放疗的作用尚不明确。

专家点评及讨论

对临界可切除PDAC，直接手术切除有疾病早期复发风险。越来越多的证据表明，对临界可切除PDAC患者进行新辅助治疗可以带来生存的获益，但具体方案尚不明确。既往吉西他滨单药化疗联合45-54Gy/5-6周的常规分割放疗是其常见的新辅助治疗策略。但单药吉西他滨客观有效率低于10%，联合放疗可以进一步提高R0切除率。而mFOLFIRINOX较单药吉西他滨有更高的客观有效率。从该项研究结果看来，8周期mFOLFIRINOX方案术前新辅助化疗能进一步提高临界可切除PDAC患者的生存。遗憾的是，在此基础上联合大分割放疗却未能带来生存的获益。此类患者的最佳新辅助治疗方案仍值得进一步探索。

排版编辑：肿瘤资讯-宁莎