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【JCO】DLBCL患者迎来无化疗方案？利妥昔单抗+来那度胺+伊布替尼方案提供新选择！

2022年08月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）约占淋巴瘤整体的2/5，是世界范围内最常见的淋巴瘤亚型，严重威胁广大患者的生命安全。利妥昔单抗+环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+泼尼松（R-CHOP）是新诊断DLBCL的最常用方案，但约40%患者进展为复发或难治性（R/R），亟需新的治疗策略。令人沮丧的是，除POLARIX研究（Pola-R-CHP）外，其他R-CHOP+（X）方案在新诊断DLBCL患者中的探索并未取得成功。鉴于利妥昔单抗+来那度胺+伊布替尼（RLI）方案在R/R非生发中心（非-GCB）型DLBCL患者中所取得的抗肿瘤活性，RLI方案治疗新诊断非-GCB型DLBCL的Smart Start研究应运而生[1]。本文特对Smart Start研究进行解读，以飨读者。

研究方法

Smart Start研究是一项研究者发起的、开放标签、单中心、II期临床试验，旨在评估RLI联合方案治疗新诊断DLBCL的效果和安全性。该研究共纳入60例新诊断的非GCB型DLBCL 患者，全部患者接受利RLI方案[妥昔单抗（375 mg/m²，第1天）、来那度胺（25 mg/天，第1-10天）和伊布替尼（560 mg/天，每日一次）；21天为1周期]治疗。RLI 治疗2个周期后，第3-8周期加用标准化疗。主要终点为RLI 治疗2个周期后的总缓解率（ORR）和完成所有治疗后的完全缓解（CR）率。

研究结果

RLI治疗2个周期后，58例患者接受疗效评估，ORR为86.2%（95%CI，74.6~约93.9），CR率为36.2%（95%CI，24.0~约49.9），50%患者实现部分缓解（PR）。治疗结束时，55例患者接受疗效评估，ORR达100%（95%CI，93.5~约100），CR率达94.5%（95%CI，84.9~约98.9）（图1）。

图1.缓解情况

中位随访31个月时，中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）暂未达到，两年PFS率和OS率分别为91.3%（95%CI，84.3~98.9）和96.6%（95%CI，92~100）（图2）。

图2.生存情况

2例患者在基线时同时发生EZH2和TNFRSF14突变，通常与DLBCL的GCB亚型相同。经过一个周期RLI治疗后，54.5%患者发现ctDNA较基线降低≥2-log的早期分子学反应（图3）。

图3.27例可用样本和可检测的预处理变体的ctDNA分析

虽然ABC型患者在RLI治疗中更有可能达到CR，但GCB分类的6例患者中有2例实现CR，其余4例在化疗前达到PR（图4）。

图4.分子学分析

基线PET-CT TMTV和TLG与RLI第2周期后的疗效相关，但与治疗缓解的结束或DLBCL的进展无关（表1）。

表1.缓解或进展事件的PET-CT分析

该研究中最常见的不良事件（AE）为恶心、外周感觉神经病变、腹泻和粘膜炎。其他特别关注的AE包括皮疹（3级：16%，无患者因皮疹停止接受治疗），38%的患者出现发热性中性粒细胞减少（分别为24%的CHOP-和52%的EPOCH-治疗患者)，12%的患者出现房颤（表2）。

表2.不良事件发生情况

研究结果

Smart Start研究是首个对新诊断的 DLBCL 化疗前予以靶向治疗的临床研究，研究结果证实，RLI 治疗初治DLBCl可带来高缓解率；RLI +化疗可带来持久的缓解。Smart Start研究为 DLBCL 开发生物驱动和非细胞毒性一线疗法提供了方向。

参考文献

Jason Westin, et al. Smart Start: Rituximab, Lenalidomide, and Ibrutinib in Patients With Newly Diagnosed Large B-Cell Lymphoma. Journal of Clinical Oncology. August 11, 2022. https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.22.00597

责任编辑：Luna
排版编辑：Luna