自1994年《欧美成熟淋巴瘤分类修订版》出版以来，成熟淋巴瘤分类在血液病理学、遗传学、分子学和临床的多方联合下达成了国际分类共识（ICC），并在持续更新中。近年来基因组学研究的新进展影响了许多实体瘤的定义及诊断标准。这些变化对优化临床管理意义深远。本文将对成熟淋巴细胞、组织细胞和树突状细胞肿瘤的定义及诊断标准进行回顾及修订。
成熟B细胞淋巴瘤
慢性淋巴细胞白血病
慢性淋巴细胞白血病（CLL）和单克隆B细胞增多症（MBL）的诊断标准明确。
免疫表型：包括CD19、CD5、CD23、CD20、Kappa和Lambda，可增加其他标记物，如CD43、CD79b、CD81、CD200、CD10、ROR1以明确诊断，患者有治疗需求时需评估IGHV和TP53/17p的突变情况。
影响临床评估的基因组学包括：变异等位基因频率低的TP53亚克隆突变（VAF<10%）、BCR分型（如定型2和8）、特定突变基因（如NOTCH1、SF3B1、BIRC3）和IGLV3-21R110突变。复杂核型定义为≥3个畸变，目前与其他疾病的阈值一致。在CLL中，5个异常标准可更好地对极高危患者进行分层。
组织源性MBL通常是在没有明显淋巴结病的个体中偶然发现结节浸润的无增殖中心的CLL型细胞。这些病例通常与外周血的MBL有关。
在CLL谱系中，临床咨询委员会（CAC）强调需要区分CLL加速期和弥漫大B细胞（Richter）性转化，除增殖中心扩大外，后者含有成片的大细胞。最近在暂时中断伊布替尼治疗的患者中发现了可逆的成片大细胞增殖（Richter样），针对此类患者需谨慎处理，并在复药后重新评估。
此次共识修订了B细胞幼淋巴细胞白血病的诊断标准，专家组认为只有在严格排除其他淋巴肿瘤，特别是转化型CLL、套细胞淋巴瘤（MCL）或脾边缘区淋巴瘤（SMZL）后方可诊断。
脾边缘区淋巴瘤（SMZL）
SMZL不能仅根据骨髓或外周血受累的程度来诊断。除了以上部位存在与MZL表型一致的克隆性B细胞外，还需临床或影像学证据证明脾脏受累方可诊断。需脾组织病理学与脾弥漫性红髓小B细胞淋巴瘤鉴别。
下一代测序(NGS)研究发现了频发突变，包括KLF2、NOTCH2、TNFAIP3、KMT2D和TP53等。测序可支持SMZL诊断，但不足以作为单一诊断标准。近期数据显示了具有预后差异的SMZL基因亚群。MYD88突变在SMZL与淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL）的鉴别诊断中仍有价值。
淋巴浆细胞性淋巴瘤（LPL）的诊断标准在WHO分类的第4版修订中得到完善。根据Waldenström巨球蛋白血症国际研讨会提出的诊断标准，如果骨髓中存在异常的淋巴浆细胞聚集，并有克隆B细胞和浆细胞证据，即使骨髓活检所示淋巴浆细胞在10%以下，也可诊断为LPL。
疑似LPL者，建议行MYD88和CXCR4突变检测。MYD88突变有助LPL诊断，无MYD88突变不排除LPL。CXCR4突变与高黏滞综合征和伊布替尼治疗耐药性相关。
IgM副蛋白伴骨髓浆细胞＜10%，淋巴浆细胞性B细胞聚集但LPL证据不足，可诊断为意义未明的IgM单克隆丙种球蛋白病(IgM MGUS)。目前IgM MGUS有两种亚型，浆细胞型和非特指型(NOS)。
罕见的浆细胞型IgM MGUS被认为是多发性骨髓瘤(MM)的前体，并被定义为无B细胞成分的克隆性浆细胞，具有野生型MYD88。这一类还包括t(11;14)(q13;q32)或MM典型的细胞遗传学异常。其余的IgM MGUS，NOS包括所有MYD88突变，可检测到单型/单克隆性B细胞，但无异常的淋巴浆细胞聚集以诊断LPL，缺乏其他小B细胞肿瘤的证据。推荐荧光原位杂交(FISH)和MYD88突变分析以鉴别更可能进展为MM而不是LPL或其他B细胞肿瘤的罕见病例。
原发性冷凝集素病是不同于LPL或IgM MGUS的诊断类别。该病缺乏MYD88L265P突变，但存在3、12和18号染色体重复，以及KMT2D和CARD11上的频发突变。
多发性骨髓瘤(MM)为遗传异质性疾病，根据细胞遗传学分为两大类，一类伴频发IGH易位，另一类以超二倍体为特征，无IGH易位，少部分患者不属于这两种类型。
MM可分为互斥的诊断组，
1)MM NOS
2)MM伴频发基因异常，包括CCND家族易位的MM、MAF家族易位的MM、NSD2易位的MM和超二倍体的MM。t(4;14)、t(14;16)以及del(17p)、amp1q、del(1p)等为高危因素。间期FISH是细胞遗传学表征的首选。
意义未明的单克隆丙种球蛋白病 (MGUS) 非IgM型几乎普遍是MM前兆。大多数MGUS无症状，但有几种与无明显恶性肿瘤的克隆性Ig分泌相关的情况，称为具有肾脏意义的单克隆丙种球蛋白病（MGRS）或具有临床意义的单克隆丙种球蛋白病(MGCS)。但不作为独立的实体瘤诊断，仅为描述性术语，可作为基础诊断的临床特征(如MGUS)。
冒烟型或无症状性多发性骨髓瘤，缺乏活动性MM(SLiM CRAB标准)或AL淀粉样变的特征，在进展为活动性MM方面表现出广泛的可变性。应针对该模型进行风险分层，以筛选适合早期治疗干预的患者。
骨的孤立性浆细胞瘤和骨外浆细胞瘤，有低至中等进展为MM的风险。流式细胞术可检测到少量骨髓累及(即存在克隆性浆细胞，但＜10%)，对预后有重要意义，尤其是骨的孤立性浆细胞瘤，该类型应纳入此实体瘤诊断中。
原发性淀粉样变性应称为Ig轻链型淀粉样变，需与局限性淀粉样变(也称为淀粉样瘤)鉴别，后者是一种预后良好的罕见疾病，很少进展为系统性淀粉样变。
边缘区淋巴瘤
除了皮肤MZL分类至淋巴增殖性疾病外，并不需根据表现部位对黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤(MALT淋巴瘤)进行分类。不同解剖部位(如胃MALT)的临床管理方法可能不同。淋巴结边缘区淋巴瘤异质性明显，但无进一步改变诊断标准的共识。MZL大细胞转化的诊断依赖于发现弥漫性大细胞。
滤泡性淋巴瘤
对于滤泡性淋巴瘤(FL)，共识根据先前描述的标准保留形态学分级(1-2级、3A级和3B级)。3A级患者是否比1-2级患者预后更差，是否应该采取不同的治疗方法，随着非细胞毒性治疗方案的进展需重新评估。3B级在临床表现上差异更明显，通常以弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)处理。
3A和3B的分级至关重要，一些高级别病变难以分类。FISH检测到BCL2重排(BCL2-R)和CD10阳性倾向3A级FL。3B表达IRF4/MUM1的病例，尤其在年轻患者中，应评估IRF4改变。
不建议对MYC重排(MYC-R)进行常规筛查以检测同时携带BCL2-R和MYC-R的罕见FL病例，尽管这些病例可能预后更差。Ki67可确定增殖指数。无需常规分子检测，但可作为某些病例的鉴别诊断。当考虑使用EZH2抑制剂治疗时，可行EZH2突变检测。
BCL2-R阴性的淋巴结FL在遗传和临床上都呈异质性。，BCL2-R阴性、CD23阳性的滤泡中心淋巴瘤是与CD23及STAT6突变相关的新亚型，低分期，弥漫性生长为主。常表现为局部腹股沟受累。
儿童型FL具有频发基因组改变，保守治疗预后良好。FL 3B分级鉴别至关重要。近期研究表明，儿童型FL可能与儿童MZL变体有关，后者在分类中被列为暂定类型。睾丸FL是年轻男童中一种新分类的FL，与儿童型FL具有共同的病理和临床特征，大多数病例可保守治疗，不需全身化疗。
伴IRF4重排的大B细胞淋巴瘤，常见于儿童和青壮年，通常至少部分呈滤泡性生长。该疾病在成人中少见。诊断需行FISH检测IRF4-R。缺乏明显重排的病例应具有IGH或IGK/IGL断裂的证据。IRF4突变的检测可支持诊断。IRF4-R可发生在其他与BCL2-R或MYC-R相关的侵袭性B细胞淋巴瘤中，主要发生在成人，非该类实体瘤所特有。
套细胞淋巴瘤
CCND1与IG基因易位是MCL的遗传标志。一些缺乏CCND1重排但形态、表型和SOX11表达与传统MCL相同的病例，有CCND2或CCND3易位，亦诊断为MCL。因细胞蛋白的免疫组化并不具有鉴别力，上述病例中应通过FISH或mRNA过表达检测CCND2/CCND3易位。t(11;14)(q13;q32)也可能是某些成熟B细胞淋巴瘤进展中的次要事件，不足以作为MCL诊断依据。CCND1重排亦可见于与MYC、BCL2或BCL6易位相关的大B细胞淋巴瘤。CD5和SOX11阴性以及MCL中不常见的突变更倾向DLBCL的诊断。真正的MCL中MYC可能重排，通常具有胚样/多形性形态，呈侵袭性。“双打击”不适用于该类MCL，不列入高级别B细胞分类。其中一些病例可为sox11阴性或表达TdT。基因组检测有助于与其他淋巴瘤的鉴别诊断。
需对侵袭性或惰性MCL进行分类。胚细胞/多形性变异、高Ki67(≥30%)和TP53缺失/突变的不良预后已被广泛证实，建议对所有病例在诊断时进行评估。大多数白血病性非结节性MCL (nnMCL)临床表现为惰性，TP53突变和复杂基因组提示预后不良。t(11;14)在前体B细胞中获得。无或局限性(1期，≤3cm)淋巴结表现，SOX11表达阴性或低表达(＜10%)，CD23和CD200阳性，以及高突变IGHV (＜98%)，无ATM突变/缺失和CCND1突变，结合临床表现及病理特征可作出诊断。单独胃肠道受累的MCL通常表现为惰性，需要更多的数据来确定其意义。
弥漫大B细胞淋巴瘤
DLBCL， NOS是形态、基因和临床表现不同的淋巴瘤集合，包括所有不属于特定类别的结节和结外大B细胞淋巴瘤(表1)，可根据形态、表型、分子学、遗传学变异进行分类。形态学变异，如中心母细胞型，免疫母细胞型，间变型和表型变异，如“DLBCL， CD5+”和“DLBCL，双表达(MYC/BCL2)”应被弱化。这些变异对预后不良影响微弱，不反映真实的生物亚群，仅代表不同生物学通路的最终结果。细胞来源分类是DLBCL的基本生物学分类，影响预后，可广泛应用于IHC(生发中心B细胞样(GCB)和非GCB)或基因表达(GCB，活化B细胞样(ABC)和未分类型)分类体系。然而，使用细胞来源进行分类，结合靶向药物对DLBCL， NOS进行前期治疗的试验结果大多令人失望，提示二元分类法不够细致，基于分子学的分类尤为重要。细胞来源分类和分子学分类的结合可能为未来的临床试验提供更精确的患者分层。
目前尚未建立结外DLBCL总称，如结外淋巴瘤ABC(非GCB)型。该类主要(但不完全)包括发生在免疫特异部位的DLBCL，如原发中枢神经系统DLBCL(PCNSL)和原发睾丸DLBCL，也包括原发皮肤DLBCL 腿型、原发乳房型、血管内LBCL以及原发肾上腺淋巴瘤。这些部位的大多数淋巴瘤为非GCB /ABC型，与DLBCL MCD/C5基因亚群具有共同的生物学和分子特征，如频发MYD88L265P和CD79B突变。原发睾丸DLBCL和PCNSL具有共同的临床和分子特征，因此，睾丸原发性DLBCL作为独立分型进行诊断。
伴11q异常的大B细胞淋巴瘤，2016年划入WHO实体瘤分类，其临床和病理类似伯基特淋巴瘤（BL），但缺乏MYC-R，故名伴11q异常的伯基特样淋巴瘤。该病例多见于儿童和青壮年，预后良好。后续研究表明，该型淋巴瘤的形态和表型以大细胞为主，遗传学亦不同于BL，而更接近DLBCL，其生发中心B细胞衍生具有更复杂的核型，且不存在典型的BL突变，因此更名。FISH用于检测典型的11q异常（增加/减少），若FISH无法明确，需进一步行染色体微阵列分析。
HHV-8和EBV阴性原发性渗出性淋巴瘤是新划分的实体瘤，以老年HIV阴性患者疾病相关体液过载为特征，提示发病机制中存在慢性浆膜刺激。大多数病例来自日本(60%)，通常有丙型肝炎感染史，通常预后良好，可自发消退或仅靠引流治愈。大多数病例表现为中心细胞形态，至少表达一种B细胞标记物，并显示GCB基因谱。也存在其他HHV-8阴性的渗出型淋巴瘤，生物学及临床呈异质性。
大B细胞淋巴增殖性性疾病（LPD）和相关病毒
EBV阳性的多形性B细胞淋巴增殖性疾病，非特指型用于表述伴或不伴已知的免疫缺陷的EBV阳性B细胞增殖。如果符合明确的EBV相关淋巴瘤的标准(如EBV阳性的DLBCL， NOS，浆母细胞淋巴瘤)，EBV阳性B细胞增殖应归类为淋巴瘤。EBV阳性B细胞数量少至中等，无淋巴结结构扭曲，首选EBV再活化这一术语。EBNA2免疫染色支持EBV潜伏期III，提示存在潜在免疫缺陷，推荐在此类病例中进行检测。
EBV阳性的DLBCL，NOS是一种侵袭性淋巴瘤，年龄分布广，小于45岁的患者预后较好。根据定义，80%的恶性细胞表达EBER，形态学多变，富于T细胞/组织细胞的大B细胞淋巴瘤常见于年轻患者，预后较好。较难与EBV阳性的典型霍奇金淋巴瘤(CHL)鉴别。50%的肿瘤细胞中B细胞标志物的表达、结外表现和/或EBV潜伏期III有利于EBV阳性的DLBCL， NOS的诊断。另外需与慢性炎症相关的DLBCL和与纤维蛋白相关的DLBCL鉴别。
EBV阳性黏膜皮肤溃疡在2016年WHO分类中被作为临时实体瘤引入，目前明确为实体瘤，单发病变，通常位于口咽黏膜，皮肤和胃肠道表现通常与医源性免疫抑制有关。≥2个皮肤病变的病例需先考虑EBV阳性B细胞多态性LPD，或EBV阳性的DLBCL， NOS或其他特定类型的EBV阳性淋巴瘤/LPD。
淋巴瘤样肉芽肿病(LyG)是一种罕见的血管中心性破坏性淋巴增殖性疾病，见数量不等的EBV阳性B细胞混合大量反应性T细胞浸润，肺部受累是诊断的必要条件。在免疫监视缺陷背景下（EBV潜伏期III）可见类似LyG的EBV阳性病变累及孤立的CNS或胃肠道，此时需考虑EBV阳性的多态B细胞LPD或EBV+ DLBCL， NOS。
HHV-8相关淋巴增殖性疾病包括多中心Castleman病、HHV-8阳性亲生发中心LPD、HHV-8阳性的DLBCL， NOS、原发性渗出性淋巴瘤(PEL)和腔外PEL。这些疾病有明显的共同特征。HIV阳性患者的PEL和腔外PEL多为HHV-8和EBV阳性。在HIV阴性的老年人中，EBV通常为阴性。在腔外表现中，对于EBV阴性的病例，若有胞浆IgM、λ和/或与多中心Castleman病有关，应倾向诊断为HHV-8阳性DLBCL， NOS。
高级别B细胞淋巴瘤
2016年WHO分类将高级别B细胞淋巴瘤(HGBCL)分为两型： HGBCL，NOS和伴有MYC及BCL2和/或BCL6重排的HGBCL (双打击或三打击，HGBCL-DH/TH)。目前将HGBCL-DH分为两个亚组：HGBCL伴MYC和BCL2重排(伴或不伴BCL6重排)(HGBCL-DH-BCL2)，以及HBGBL伴MYC和BCL6重排(HGBCL-DH-BCL6)。HGBCL-DH-BCL2和HGBCL-DH-BCL6需进一步排外FL，其大细胞或高级别细胞学特征支持该诊断。
HGBCL-DH-BCL2是一种GCB来源的侵袭性淋巴瘤，生物学特性有别于其他GCB-DLBCL，NOS和HGBCL-DH-BCL6，可发生于既往有或无FL的患者。HGBCL-DH-BCL6生物学特性不足，但该亚型在研究中可见不良预后，因此保留作为临时实体瘤分类以继续研究。假性双打击淋巴瘤（MYC-R伴BCL6配体）占HGBCL-DH-BCL6的30%，但其甄别意义不大。拷贝数增加与否对分类中基因重排的意义影响不大。MYC重排包括伴或不伴IG配体，MYC配体基因在分型中仍存争议。
HGBCL，NOS为排外性诊断，肿瘤细胞大小中等，常伴大细胞或Burkitt样细胞学特征，排外HGBCL-DH、DLBCL或Burkitt淋巴瘤（BL）。具有星空形态和/或高增殖指数的DLBCL不划归此类。
有TdT表达的HGBCL/DLBCL在既往分类中即纳入淋巴细胞白血病/淋巴瘤。目前TdT阳性仅作为成熟淋巴瘤归类的一项指标。该类病例与急性白血病的鉴别还需彻底的表型和遗传学评估。
BL诊断标准基本不变，而TDT阳性不再作为BL分类的独立指标，呈幼稚B细胞表型，具有前体B细胞的分子特征，包括异常VDJ重组所致IG:MYC易位、有效IGH重排缺乏、类似前体B细胞急性白血病的DNA甲基化模式，以及频发NRAS/KRAS突变等。故将其定义为伴MYC-R的B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤。
霍奇金淋巴瘤
CAC认为结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）与CHL的主要生物学和临床学存在差异，与T细胞/组织细胞丰富的大B细胞淋巴瘤关系密切，更名为结节性淋巴细胞为主的B细胞淋巴瘤（NLPBL）。建议根据组织学进行分级，即“Fan模式”A、B和C或1级，与“Fan模式”D、E和F或2级。组织学分级2级为淋巴结结构消失，T细胞浸润增加，背景小B细胞减少。治疗方面可同DLBCL，需兼顾临床特征的评估。罕见EBV阳性的NLPBL，临床意义不明。
CHL的主要亚型分类不变，建议行标准免疫组化检测CD30、CD15、IRF4/MUM1、PAX5、CD20、CD3和LMP1，或EBER原位杂交检测。非典型病例可加做其他免疫组化或克隆性检测。
纵膈灰区淋巴瘤（MGZL）的分类标准仍存在争议，因其特征介于DLBCL与CHL之间，既往称：B细胞淋巴瘤，未分类型，需评估形态学（高密度肿瘤细胞）及免疫表型（至少2个B细胞标志物强表达）。临床和基因组数据表明，大多数非纵隔GZL与MGZL不同，因此这些病例应诊断为DLBCL，NOS。几乎所有EBV阳性的DLBCL可有Hodgkin/reed-sternberg样细胞表现，但在基因组水平上与MGZL不同，因此仍属于EBV阳性的DLBCL范畴。
其他典型的结节性硬化CHL，CD20表达不一，与原发纵隔的大B细胞淋巴瘤生物学关系密切，但仍归为CHL。
成熟T细胞和NK细胞肿瘤
与病毒相关的成熟T细胞和NK细胞肿瘤
目前，儿童EBV阳性T细胞和NK细胞淋巴增殖性疾病分为四大类：痘疮样LPD、重度蚊虫叮咬性过敏症、慢性活动性EBV感染（CAEBV）、儿童系统性EBV阳性的T细胞淋巴瘤。以上疾病在亚洲和拉丁美洲发病率增加。痘疮样LPD表现为阳光暴露部位的皮损，有EBV感染的T或NK细胞，血中EBV DNA水平高。需给予与CAEBV类似的治疗。CAEBV是一类持续时间大于3个月的进行性疾病，患者血中EBV DNA水平明显升高，在没有已知免疫缺陷的情况下EBV感染的淋巴细胞浸润器官。新的遗传学研究表明，CAEBV与T和NK细胞淋巴瘤有相似的体细胞突变（如DDX3D和KMT2D），表明它是一种恶性肿瘤的前期症状。此外，EBV基因组中存在各种EBV相关的肿瘤性疾病中常见的基因内缺失，但在反应性疾病如传染性单核细胞增多症中没有检测到，这表明这些突变在EBV相关的肿瘤中起重要作用。
原发性结节性EBV阳性T/NK细胞淋巴瘤是2016年WHO分类中引入的一种罕见疾病，是PTCL， NOS的一个变体，常见于老年和/或免疫缺陷患者，无鼻部受累，多为T细胞而非NK细胞浸润，预后差，基因组不稳定性低，免疫通路（检查点蛋白PD-L1）上调促进免疫逃逸，EB病毒miRNA下调。
胃肠道相关的结外T细胞和NK细胞肿瘤
原发性肠T细胞淋巴瘤的两种主要类型是肠病相关T细胞淋巴瘤(EATL)和单型性嗜上皮肠道T细胞淋巴瘤(MEITL)。最新免疫表型和基因组数据有助其鉴别，EATL中无SYK表达，大多数病例不表达T细胞受体(TCR)，而大多数MEITL病例表达TCR，多来源于γ - δ T细胞而非α - β T细胞。MEITL存在频发SETD2突变，导致H3K36三甲基化缺陷，亦可见STAT5B、JAK3、TP53和GNAI2频发突变。II型难治性乳糜泻是EATL的前兆，因此被加入到分类中。EATL和II型难治性乳糜泻常见STAT3和JAK1突变。
根据T细胞或NK细胞来源，可将胃肠道惰性LPD分为两个亚型，包括胃肠道惰性T细胞LPD、胃肠道惰性NK细胞LPD。二者均为EBV阴性，胃肠道浸润有限，呈浅表分布。
外周T细胞淋巴瘤，NOS
PTCL， NOS主要是一种结节性淋巴瘤，需行排外性诊断，包括PTCL- TBX21和PTCL-GATA3两个分子亚组。PTCL-GATA3亚组预后较差，基因组复杂性大；PTCL-TBX21亚组预后较好，频发DNA甲基化调控基因突变，可通过TBX21、CXCR3、GATA3、CCR4对亚组进行识别。
滤泡辅助T细胞淋巴瘤
T滤泡辅助细胞（TFH）代表了血管免疫细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）中肿瘤细胞的正常细胞对应物，不诊断为AITL的较大的结节性PTCL亚群表达正常TFH细胞的标志物和/或具有富含正常TFH细胞的GEP。2016年WHO分类创建了TFH起源的淋巴结性淋巴瘤总分类，包括AITL，滤泡性T细胞淋巴瘤和PTCL，TFH表型显示弥漫性或T区模式，无滤泡树突状细胞(FDC)扩增。TFH表型是由正常TFH细胞的两个或最好三个表型标志物的表达来定义的，其中最广泛使用的是CD10、BCL6、CXCL13、PD1和ICOS。调节DNA和组蛋白甲基化的基因，特别是TET2和/或DNMT3A的功能缺失突变分别出现在大约80%和30-40%的病例中，而且有几个证据表明，AITL在许多情况下是在克隆性造血的背景下发展的。其他改变包括高度复发性的RHOAG17V热点突变、IDH2R172的突变和参与T细胞受体（TCR）信号传导的基因。IDH2突变局限于AITL，具有明显的大透明细胞形态特征。
总的来说，表观遗传学和TCR信号相关基因突变的组合模式是所有TFH起源的淋巴结淋巴瘤的共同特征。与其他PTCLs相比，这些淋巴瘤对组蛋白去乙酰化酶抑制剂表现出更好的反应，提示了TFH表型的临床相关性。因此，ICC将TFH来源的全身淋巴瘤统称为滤泡辅助T细胞淋巴瘤(TFH淋巴瘤)，包括：血管免疫母细胞型(AITL)，滤泡型，和非特定型(NOS)。该分类仅限于原发淋巴结/全身病例，不包括原发于皮肤CD4阳性小/中T细胞LPD或其他指定的具有TFH表型的皮肤淋巴瘤亚型。主要根据细胞形态和免疫结构，特别是肿瘤微环境和滤泡树突状细胞的分布以区分上述亚型。
间变性大细胞淋巴瘤
ALK阴性的ALCL仍是一类独特的系统性实体瘤。原发性皮肤ALCL和乳房植入物相关ALCL不属此类别。诊断标准保持不变。病例类似ALK阳性的ALCL，CD30强表达，ALK阴性。DUSP22-R ALK阴性ALCL基于独特的形态学、表型、基因组和表观遗传学特征，作为系统性ALK阴性ALCL的遗传亚型。19-30%的ALK阴性ALCL中存在DUSP22-R，建议对所有ALK阴性ALCL行FISH检测。DUSP22-R ALCL预后较好，部分病例表现为侵袭性，可能与高IPI评分及其他临床高危因素有关。TP63重排与不良预后相关。TP63-R与DUSP22-R共存的罕见病例有待进一步研究。JAK2-R病例可与CHL相似，需注意鉴别诊断。
乳房植入物相关ALCL临床、基因组和分子学特征有别于其他ALCL，作为独立的实体瘤进行分类。病理和临床分期对判断预后和评估化疗意义重大。肿块形成，包膜侵犯和淋巴结受累提示预后不良。建议行全肿瘤切除并送检，切缘评估和使用TNM分期标准(T1：原位：肿瘤细胞局限于渗出液或包膜腔表面；T2：早期包膜浸润；T3：聚集或在包膜内成片状浸润；T4：包膜外浸润)。
皮肤淋巴瘤
原发性皮肤淋巴瘤有几个重要更新。ICC认为原发性皮肤边缘区淋巴细胞增生不同于其他MALT淋巴瘤，因其惰性病程，疾病相关存活率近100%，无需积极治疗，现更名为原发性皮肤边缘区LPD，与其他部位MALT淋巴瘤有显著差异，根据是否存在重链类型转换或IgM分为两个亚型，约3/4为前者，主要为IgG+，IgG4高达40%。此类病例常伴大量反应性T细胞和外周浆细胞特征性改变。IgM+病例需排外非皮肤原发性疾病。不常见的重链转换型病例与IgM+皮肤边缘区原发性脂质病变相关，其特征更像典型的MALT淋巴瘤。分子/遗传学研究可鉴别原发性皮肤边缘区和原发性皮肤滤泡中心淋巴瘤。
原发皮肤DLBCL，腿型，多数病例分子/细胞遗传学特征与MCD/C5型DLBCL相同，与PCNSL、睾丸原发DLBCL及血管内大B细胞淋巴瘤也有相同的发现。约25%局限于皮肤，较系统性病变预后好。该型被认为是non-GCB /ABC型，一项研究显示其在细胞来源方面具有更多异质性，常伴MYD88和CD79B突变，可伴TdT阳性。
关于各种具有生物学和临床及潜在治疗意义的皮肤T细胞淋巴瘤有很多新的分子/细胞遗传学数据，如许多皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤患者的种系HAVCR2突变，以及在其他皮肤T细胞淋巴瘤（包括蕈样肉芽肿和Sézary综合征）中遗传学和表观遗传学的新发现。原发皮肤肢端CD8阳性T细胞淋巴瘤形态学单一且非典型，因其病程缓慢呈惰性，通常只需局部治疗甚至观察，现被归类为原发皮肤肢端CD8阳性的T细胞LPD，虽然约20%的病例确实在局部或更大范围内复发，只有一例出现皮外扩散，生存率100%，与治疗方式无关。肿瘤细胞中特有的点样CD68阳性可有助与其他CD8+皮肤T细胞淋巴瘤鉴别。
免疫缺陷相关的淋巴增殖性疾病（LPD）
医源性免疫缺陷相关的LPD包括移植后LPD (PTLD)，以及在接受甲氨蝶呤或其他免疫抑制剂治疗后出现的特定的LPD。虽在不同临床背景下与EBV阳性的B细胞LPD存在相同的组织学特征，但因临床管理不同，仍将PTLD作为一个亚组进行分类。PTLD的亚型(并非所有亚型都为EBV阳性)与2017年WHO分类一致。
组织细胞和树突状细胞肿瘤
近年来，组织细胞和树突状细胞肿瘤的分类日趋成熟。尽管B细胞和T细胞淋巴瘤的划分基于肿瘤与正常免疫系统的发育和功能亚群的界定，组织细胞增多最初更倾向为机体反应性或炎性状态。包括Erdheim-Chester病、Rosai-Dorfman-Destombes病和朗格汉斯细胞组织增生症。
分子发病机制表明，该类肿瘤通路趋同，常见丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路突变，少数病例可见PI3K信号通路激活，由此引入RAS、RAF、MEK和mTOR抑制剂靶向治疗。相关突变可呈家族聚集，BRAFV660E突变可在该疾病家族的所有成员中出现，包括孤立的朗格汉斯细胞组织增生症、全身性Erdheim-Chester病和组织细胞/树突状细胞肉瘤。
ALK阳性组织细胞增多症是组织细胞肿瘤中较新的分型，涉及ALK重排，信号通路激活。婴儿期病例通常呈全身性表现，成人病例多为局部性。
EBV阳性炎性滤泡树突状细胞/成纤维细胞网状细胞瘤(FDC/FRC)是一种非造血干细胞来源的间充质基质细胞惰性增殖。肿瘤细胞呈EBV阳性，伴丰富的炎症背景。常见于脾脏和肝脏，其他结外部位亦可见。
总结
过去5年间，淋巴瘤临床病理、分子和基因组信息的完善为诊断标准的巩固和确立提供了坚实的基础。基因组数据联合临床实践和疾病管理方案，让医疗研究者和临床医生重新审视和理解这些疾病。在许多领域，将这些数据纳入全科医疗还需进一步验证和标准化管理。
Campo E, Jaffe ES, Cook JR, et al. The International Consensus Classification of Mature Lymphoid Neoplasms: A Report from the Clinical Advisory Committee [published online ahead of print, 2022 Jun 2]. Blood. 2022;blood.2022015851. doi:10.1182/blood.2022015851
责任编辑：Luna
排版编辑：Luna
苏公网安备 32059002004080号
