2022世界神经肿瘤学大会（WFNOS）于3月在韩国首尔隆重召开，大会期间诸多神经肿瘤领域前沿研究其中肿瘤电场治疗（TTFields）以多达28项研究占据绝对热度，特别是在胶质母细胞瘤（GBM）治疗领域的新进展吸引了众多神经肿瘤领域的专家的目光。本期“直击世界神经肿瘤大会——放疗大咖带您看”圆桌访谈栏目特别邀请神经肿瘤领域大咖美国托马斯杰斐逊大学杰斐逊神经科学医院施文寅教授，天津市第一中心医院姜炜教授和复旦大学附属华山医院汪洋教授就本次大会GBM领域前沿治疗进展进行深入讨论和分享。
TTFields：如何理解肿瘤电场治疗这一创新疗法？
施文寅教授：TTFields是一种物理治疗方法，具有与传统治疗完全不同的作用机制。TTFields以抗有丝分裂为主，可特异性杀伤分裂的肿瘤细胞，对颅内肿瘤具有良好覆盖和杀伤作用，且不损伤正常脑组织。目前TTFields已成为GBM标准治疗方法，并被美国NCCN指南中列为1A类最高级别推荐。
姜炜教授：近年来，TTFields取得了较大的进展，随着研究的深入，对于TTFields的作用机制也不断加深。目前发现， TTFields还对DNA损伤修复具有明显抑制作用，与放疗或化疗联合具有增敏作用。另外，TTFields可改善血脑屏障通透性，并对免疫状态具有积极作用。研究证实，TTFields与多种治疗方式具有协同作用，在GBM、胸膜间皮瘤、肺癌、脑转移瘤、胰腺癌等多种肿瘤中都取得了非常好的初步结果，未来前景无限。
汪洋教授：TTFields是一种全新的治疗方法，为GBM治疗领域带来了全新的治疗理念，目前已获国内外指南Ⅰ类推荐，成为继手术、放疗、药物治疗之后的“第4种疗法”。
GBM的治疗方向是联合治疗模式
TTFields在其中发挥什么样的作用？
TTFields联合同步放化疗
施文寅教授：联合治疗是解决难治性肿瘤的有效方式，如果能够解决联合治疗毒副作用叠加的问题，那么联合治疗能够使患者获得更好的治疗效果。本次WFNOS大会，我们团队报道了同步放化疗联合TTFields的全球Ⅲ期临床试验结果，目前入组患者以轻度头皮反应为主，同步放化疗联合TTFields具有较好的安全性。SPARE研究是我们团队的一项单臂实验性研究，所有患者都接受了头皮保护同步放疗、标准TMZ治疗和TTFields治疗，主要研究终点是TTFields同步放化疗的安全性，包括TTFields间断治疗事件 (同步放化疗开始的30天内，TTFields间断治疗>7天即为间断事件)。次要研究终点是PFS和生活质量。目前有30名患者入组，初步分析显示，所有患者均未发生TTFields停药。治疗过程中共有27名（90%）患者进展，中位无进展生存期（PFS）为9.3个月（95% CI：8.5-11.6个月）。这是首例TTFields联合放化疗过程中，在TTFields期间进行放射治疗的研究，初步证实TTFields联合同步放化疗安全有效。另一项全球多中心、大型3期EF-32研究正在开展中，该研究拟入组950例新诊断GBM患者，旨在评估TTFields联合同步放化疗在GBM患者中的有效性和安全性，目前入组顺利，期待结果公布。
汪洋教授：我们团队在WFNOS上报道了放疗联合TTFields治疗的单臂研究，共纳入41例患者，8个月PFS率达到70%，1年OS率达到近90%，数据非常惊艳。但鉴于该研究是单臂研究，可能存在选择偏移，未来还需进一步扩大样本量探索。
TTFields联合免疫治疗
施文寅教授：免疫治疗是目前的研究热点之一，但是单纯免疫治疗未在GBM中取得突破性成功。本次WFNOS大会公布了II期临床研究2-THE-TOP最新成果，结果十分令人振奋。2-THE-TOP研究共纳入26例新诊断GBM患者，在接受最大程度的肿瘤切除并接受了标准化放化疗后，患者开始每月一个疗程的替莫唑胺辅助治疗，并几乎同一时间开始接受肿瘤电场治疗；在第二个疗程中开始进行帕博利珠单抗治疗，每三周给药一次，直至首次疾病进展或出现不可接受的毒性，或治疗满2年。结果显示，患者中位PFS达12.1个月，远超III期关键性临床研究EF-14中接受TTFields联合替莫唑胺的无进展生存期（PFS），且部分患者获得影像学显著缓解，TTFields联合免疫治疗结果令人惊喜。
汪洋教授：虽然2-THE-TOP研究是单臂研究且样本量较小，但是患者总生存（OS）达到25.2个月，对于GBM患者来说这已是很大进展，因为传统治疗患者中位OS仅15个月左右，化疗联合TTFields使得患者OS延长至20.9个月，而免疫治疗的加入进一步使患者生存延长4个月以上，提示TTFields联合治疗模式的主流发展趋势。
TTFields开创治疗新契机，为早期快速进展患者的治疗带来新思路
姜炜教授：TTFields可增加药物递送，对于预计早期复发、预后不佳的患者具有良好疗效。我们在大会上发表了一项观察性研究，纳入9例难治性GBM患者，近一半患者为携带TERT启动子突变或CDK4/6突变等早期复发进展的患者。入组患者给予同步TTFields和放疗治疗，MGMT启动子非甲基化、替莫唑胺敏感性有限的难治患者可加用贝伐珠单抗等抗血管药物，结果显示，1例患者获得完全缓解（CR），6例获得部分缓解（PR），2例疾病稳定（SD），结果令人惊喜。
施文寅教授：我们团队也进行过关于早期进展的研究。术后48小时内出现磁共振改变的患者预后更差，生物学表型恶性度更高，再手术的意义不大。TTFields可为不同患者带来一致获益，目前来看所有临床患者均适用于TTFields治疗。
论假性进展和远端转移
施文寅教授：假性进展指患者完成放化疗后，磁共振显示病灶更加明显，但这并非病灶进展，而是由于放疗造成的血脑屏障破坏，显影剂进入正常脑组织而造成强化灶更加明显。TTFields可影响细胞膜通透性和血脑屏障的通透性，治疗后可能出现假性进展。远处复发则可作为对局部病灶治疗有效性的替代指标。难治性疾病的原发灶控制成功性很低。而EF-14的后期分析和部分早期研究发现TTFields可延迟患者复发时间，且复发模式改变，近25%患者首次复发是远处复发，证明TTFields对原发病灶的控制更加成功，可提高患者PFS，进而有望提高患者的生活质量和OS。
汪洋教授：EF-14研究分析显示相比局部治疗，TTFields治疗远处进展的患者PFS更长，OS有延长趋势，提示TTFields通过局部控制肿瘤可改变GBM的自然进展病程。
姜炜教授：TTFields使得肿瘤复发模式发生改变，原位肿瘤控制更好，所以远处转移相对更多。同时，同步或续贯使用TTFields的患者假性进展时间较放疗提前，出现假性进展的患者治疗效果较好，因此提前出现可能意味着患者治疗效果更好。
如何看待TTFields未来的发展？
施文寅教授：GBM的治疗任重而道远，还有很多工作需要开展。目前TTFields应用最主要的挑战是其对日常生活或者外观的影响。未来探索是否可在更短的时间内达到同样的治疗效果，有助于进一步改善患者依从度，并有望取得更好的临床获益。此外治疗时机仍需优化，新诊断患者使用越早，治疗效果越好，早期使用能够使患者获益最大化。
姜炜教授：难治性GBM患者应尽早使用，或者和放化疗同步治疗，以获得更好的治疗效果。目前TTFields在国内应用仅2年时间，还处于发展阶段，需要从临床应用中不断学习、积累经验，进一步优化治疗。
汪洋教授：未来TTFields的佩戴装置能否小型化、微型化，使患者在同样疗效下减少佩戴时间，减少不良反应，提高依从性，需要基础研究、临床研究探索、改进。
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排版编辑：肿瘤资讯-张欣明
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