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【2022 ESMO BC】VIOLETTE研究失败？！奥拉帕利联合ATR抑制剂相比奥拉帕利单药未能改善TNBC患者2~3线治疗的PFS，奥拉帕利联合WEE1抑制剂方案毒性不可控

2022年05月03日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）BC大会将于5月3~5日（当地时间）正式召开，会上将报告转化研究、新药、分子和功能诊断、生物标志物以及临床研究中的前沿研究。本次会上正式报告了“VIOLETTE研究”，【肿瘤资讯】小编为您整理相关报道。

161O-VIOLETTE：在转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)患者中，奥拉帕利(ola)+ Ceralasertib(cer)或Adavosertib(ada) vs 奥拉帕利单药的随机、II期研究

背景

DNA损伤反应(DDR)抑制剂抑制多个DDR通路可能会增强肿瘤细胞死亡。临床前模型显示ola（PARP1抑制剂）+ cer（ATR抑制剂）或ada（WEE1抑制剂）具有协同抗肿瘤作用。VIOLETTE(NCT03330847)是一项II期开放性研究，评价了ola±cer或ada作为mTNBC患者的二线或三线治疗。

方法

根据前瞻性多中心试验和既往铂类药物治疗情况，患者按照突变状态（BRCAm、非BRCAm、同源重组修复通路突变[HRRm]或无HRRm[非HRRm]）在各组内进行随机化分层。患者分别接受ola 300 mg BID，28天周期；cer 160 mg d 1-7 + ola 300 mg BID(cer + ola)，28天周期；或ada 150 mg BID d 1-3、8-10 + ola 200 mg BID(ada + ola)，21天周期。

主要研究终点为无进展生存期(PFS)。次要终点包括客观缓解率(ORR)、安全性和耐受性。由于高于预期的≥3级血液学毒性，Ada + ola提前停药，这限制了其解释。研究者关注cer + ola与ola。申办方在审查BRCAm分层疗效数据后停止了VIOLETTE。

结果

273例患者（计划450例；中位年龄：53岁）中，114例接受ola，112例接受cer + ola，47例接受ada + ola。

主要分析显示，cer + ola与ola相比，PFS无统计学显著差异（BRCAm：n = 83；HR = 1.02，90%CI 0.63–1.66，P = 0.94]，HRRm：n = 40；HR = 0.54, 90%CI 0.28–1.03，P = 0.13]，非HRRm：n = 103；HR = 0.76, 90%CI 0.50–1.14，P = 0.30]）。

BRCAm(50% vs 44%)或HRRm(20% vs 15%)中cer + ola vs ola的ORR无统计学显著差异。非HRRm中cer + ola(15%，n = 8)的ORR高于ola(4%，n = 2)（比值比4.45；90%CI 1.30-21.20，P = 0.04）。

在所有患者中，恶心和贫血是最常见的不良事件(AE)。≥3级AE：36% ola、47% cer + ola、78% ada + ola。后续将提供探索性和亚组分析的详细信息。

结论

与ola相比，Cer + ola作为mTNBC的2-3线治疗未改善PFS。在非HRRm患者中，cer + ola的ORR更高的临床意义尚不清楚。Cer + ola具有可管理的安全性特征，与每种药物的已知特征一致。进一步分析可确定可能从每种治疗中获益的患者。

参考文献

VIOLETTE: Randomised Phase 2 Study of Olaparib (ola) + Ceralasertib (cer) or Adavosertib (ada) vs Ola Alone in Patients (pts) With Metastatic Triple-Negative Breast Cancer (mTNBC).2022 ESMO BC abs161O.

责任编辑：肿瘤资讯-Jo
排版编辑：肿瘤资讯-Jo