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【2022 ESMO BC】失败？！DS8201-A-U105研究的初步分析，在HER2表达的晚期乳腺癌患者中，T-DXd联合纳武利尤单抗并未带来获益

2022年05月03日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）BC大会将于5月3~5日（当地时间）正式召开，会上将报告转化研究、新药、分子和功能诊断、生物标志物以及临床研究中的前沿研究。本次会上正式报告了“DS8201-A-U105研究的初步分析”，【肿瘤资讯】小编为您整理相关报道。

162O - DS8201-A-U105研究的初步分析：在HER2表达的晚期乳腺癌患者中，一项评估trastuzumab deruxtecan(T-DXd)与纳武利尤单抗(nivo)联用的开放性、1b期试验（2-part）

背景

在DESTINY-Breast01(NCT03248492)中，T-DXd在既往接受T-DM1治疗的HER2 + 转移性乳腺癌(MBC)患者中显示出疗效和安全性。临床前模型显示，T-DXd联合抗PD-1抗体的疗效高于任一药物单独给药(Iwata Mol Cancer Ther 2018)。这是一项在表达HER2的MBC或晚期尿路上皮癌患者中进行的T-DXd联合nivo的2部分、开放标签、多中心、1b期研究(NCT03523572)。报告了第2部分MBC患者的主要结果。

方法

入组患者为T-DM1后中心证实HER2 +（IHC 3 + 或IHC 2 +/ISH +）MBC或标准治疗后HER2低（IHC 1 + 或IHC 2 +/ISH-）MBC的免疫治疗初治患者。患者接受推荐剂量的扩展T-DXd 5.4 mg/kg和nivo 360 mg IV Q3W。主要终点为独立中心审查委员会(ICR)根据RECIST v1.1评估的确认ORR(cORR)。次要终点包括无进展生存期(PFS)、缓解持续时间(DOR)和安全性。

结果

在主要分析数据截止时（2021年7月22日），48例患者（HER2 +，n = 32；HER2低，n = 16）接受T-DXd和nivo。HER2 + 患者的中位随访时间为18.7个月，HER2低患者为12.7个月。根据ICR评估，HER2 + 和HER2低表达患者的cORR分别为65.6%(95%CI，46.8-81.4)和50%(95%CI，24.7-75.3)；中位PFS分别为11.6个月(95%CI，6.9-NE)和7.0个月(95%CI，2.3-10.8)；中位DOR分别为NE(95%CI，7.9-NE)和5.5个月(95%CI，2.8-8.0)。

总体而言，T-DXd和nivo的中位治疗持续时间分别为7.9个月和5.8个月。在第1部分和第2部分（T-DXd 5.4 mg/kg，纳武利尤单抗360 mg；n = 48）中，50.0%的患者发生≥3级TEAE；恶心(56.3%)是最常见的任何级别TEAE；7例(14.6%)HER2 + 患者发生判定为药物相关的间质性肺疾病（6例2级；1例5级）。

结论

T-DXd + nivo的结果显示抗肿瘤活性与先前报告的T-DXd单药治疗HER2 + BC的数据一致，在该晚期背景中添加nivo无明显获益。来自HER2低表达队列的数据不足以确定PD-1/PD-L1联合治疗的效果。联合治疗的安全性特征与每种研究药物单药治疗相似。

参考文献

Erika P. Hamilton, et al. Primary analysis from DS8201-A-U105: A 2-part, open label, phase 1b trial assessing trastuzumab deruxtecan (T-DXd) with nivolumab (nivo) in patients (pts) with HER2-expressing advanced breast cancer.2022 ESMO BC abs162O.

责任编辑：肿瘤资讯-Jo
排版编辑：肿瘤资讯-Jo