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【Lancet Haematol】儿童和青少年霍奇金淋巴瘤患者的生存期差异揭晓

2022年03月04日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

患有霍奇金淋巴瘤的青少年的疾病结果比儿童差，为了确定年龄对霍奇金淋巴瘤生存率的独立影响，近日，《柳叶刀·血液病学》（Lancet Haematology）发布了研究在儿童肿瘤组(COG)试验中，按年龄检查了接受霍奇金淋巴瘤缓解适应治疗的患者的生存期差异并且汇总了结果。

研究背景

霍奇金淋巴瘤占青少年和年轻成人每年癌症诊断的18%（由美国国家癌症研究所[NCI]定义为15-39岁的个体）。截至2018年，霍奇金淋巴瘤患者的平均5年无事件生存率（EFS）接近85%，大多数患者的总生存率超过95%。尽管取得了持续的进展，但基于人群的研究报告，与年轻和老年组患者相比，15-39岁患者的结局更差。霍奇金淋巴瘤患者年龄相关生存期差异的原因可能是医疗保健获得的年龄相关差异，青少年独特的心理社会需求，宿主或肿瘤生物学以及扩展的治疗疗效等。为了确定年龄对霍奇金淋巴瘤生存率的独立影响，研究检测了儿童肿瘤组(COG)试验中接受基于风险、剂量密集、反应适应疗法治疗新诊断霍奇金淋巴瘤的患者的结局。

研究方法

该回顾性分析纳入了2002年9月23日至2012年1月19日期间在美国和加拿大入组的3项3期COG试验之一的诊断为经典型霍奇金淋巴瘤的患者（年龄1-21岁）。AHOD0031(NCT00025259)从2002年9月23日至2009年10月9日入组了中危患者；AHOD0431(NCT00302003)从2006年2月13日至2009年4月3日入组了10例低危患者；AHOD0831(NCT01026220)从2009年12月7日至2012年1月19日入组了11例高危患者。该分析的主要结局是按年龄[儿童（< 15岁）vs 青少年(15-21岁)]列出的EFS和总生存期（OS）。

研究结果

3项COG试验入组了2155例患者，其中1907例(88.5%)纳入本分析[排除了248例患者，其中91例(36.7%)为淋巴细胞为主的组织学，73例(29.4%)在一个周期后撤回知情同意，84例(33.9%)在美国或加拿大未接受治疗]。队列的中位年龄为15.3岁(IQR 13.0–16.9)，纳入的1907例患者中有1036例(54.3%)年龄大于15岁。968例(50.8%)患者为男性，939例(49.2%)患者为女性。儿童患者（871例患者中的130例[15%]）患有混合性细胞疾病的比例显著高于青少年患者[1036例患者中的66例(6%)；P< 0.0001]。1036例青少年患者中的748例(72%)和871例儿童患者中的553例(63%)接受了基于方案指导的中期疗效标准的放疗（P< 0.0001）（图1）。

图1 设计研究

中位随访时间为7.4年(IQR 4.3–10.2)，儿童患者和青少年患者之间存在差异。在儿童患者中，中位随访时间为8.2年(IQR 5.0–10.5)，而在青少年患者中，中位随访时间为6.6年（3.8–9.9；P< 0.0001）。在所有年龄组中，5年EFS为83%(95%CI 81-85)，5年OS为97%(95%CI 96-98)。

在340起研究期间事件中，303起(89.1%)为疾病复发，26起(7.6%)为后续恶性肿瘤，11起(3.2%)为研究期间死亡。在两个年龄组中，1907例患者中有26例(1.4%)随后发生恶性肿瘤；不同年龄无显著差异(p = 0.96)。在一项未校正的分析中，与儿童患者相比，青少年患者的5年EFS显著较差（86%v80%, HR 1.38; 95%CI 1.11-1.71；P=0.0038），5年总生存率显著较差（99%v96%；HR 2.50；95%CI 1.41–4.45；P=0.0012）。与儿童患者相比，青少年患者发生事件的风险增加（HR 1.4；95%CI 1.1–1.8；P=0.0039]v HR 3.8:95%CI 1.49–6.39；P=0.0025）。

年龄对EFS的影响因组织学亚组而异。在非混合细胞组织学患者中，青少年患者的未校正5年EFS(80%；95%CI 78-83)显著差于儿童患者（84%；95%CI 81-87；P=0.047;图2）。在混合细胞组织学患者中，青少年患者的未校正5年EFS (77%；95%CI 65-6)也低于年轻患者（94%CI 88-97；P=0.0039）。

图2 按年龄和非混合细胞组织学(A)和混合细胞组织学(B)亚组列出的EFS分析

303例(15.9%)患者疾病复发。中位至复发时间为1.0年(IQR 0.7–1.6)，且无年龄差异。在中位复发后随访5.6年(IQR 2.1–8.5)时，无论组织学亚组如何，青少年患者未校正的5年OS (80%;95%CI 72–85)显著差于儿童患者（93%;95%CI 85–97；HR 2.94;95%CI 1.36–6.36 ;P= 0.0042）。这种差异在多变量模型中仍然显著（图3）。青少年患者复发后死亡风险显著增加（HR 2.7；95%CI 1.2–6.1；P= 0.014；）。303例患者中的41例(14%)在复发后死亡；13例(32%)患者报告的原因为霍奇金淋巴瘤进展。

图4 OS的多变量模型

研究结论

总之，与年龄较小的儿童相比，在COG试验中接受霍奇金淋巴瘤反应适应治疗的青少年患者EFS更差，早期死亡风险增加。研究发现年龄对无事件生存率的影响程度因组织学不同而不同。青少年混合性细胞疾病患者的事件风险是儿童相同组织学患者的3.7倍。该队列中复发后生存期也因年龄而异，这可能反映了从儿童护理过渡至成人护理的患者中挽救治疗的差异。未来需要进行前瞻性研究来检查肿瘤和宿主生物学，并在不同年龄范围内增加新的治疗方法。

参考文献

Kahn JM, Pei Q, Friedman DL, et al. Survival by age in paediatric and adolescent patients with Hodgkin lymphoma: a retrospective pooled analysis of children's oncology group trials. Lancet Haematol. 2022;9(1):e49-e57. doi:10.1016/S2352-3026(21)00349-5

责任编辑：Luna
排版编辑：Luna

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