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【JCO】AHL2011 III期长期随访结果：晚期霍奇金淋巴瘤患者PET引导的标准治疗新策略

2022年01月31日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

霍奇金淋巴瘤（HL）是一种累及淋巴结和淋巴系统的血液恶性肿瘤，多见于年轻患者。年轻晚期HL患者采用6× BEACOPP escalated方案可获得更好的疾病控制和无进展生存期，但与之相伴的是治疗相关的短期和长期毒副作用。近日，《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）发布了III期AHL2011长期随访的最终研究结果，旨在明确对于早期治疗反应良好的霍奇金淋巴瘤患者，治疗过程中根据PET结果将BEACOPP escalated方案减剂量换为ABVD方案是否会影响治疗反应。该研究成果为建立了晚期霍奇金淋巴瘤患者PET指导下的标准治疗新策略。

研究背景

与ABVD方案（阿霉素、博来霉素、长春碱和达卡巴嗪）相比，BEACOPP escalated方案（博来霉素、长春新碱、依托泊苷、阿霉素、环磷酰胺、丙卡巴嗪和泼尼松）可提高晚期霍奇金淋巴瘤患者的无进展生存期（PFS），但总生存期(OS)增加不显著，而且早期血液学毒性较常见，且继发性骨髓增生异常综合征(MDS)、白血病及性腺毒性发生率升高。研究者们设计AHL2011研究旨在确定电子发射断层扫描(PET)驱动的降级策略与未监测的标准6 个疗程周期BEACOPP escalated治疗相比是否提供相似的结局并降低毒性。

研究方法

AHL2011研究是一项开放性、多中心、随机III期研究，来自比利时和法国等2个国家中90个中心的患者以1:1的比例被随机分配至标准组和PET驱动组。标准组输送6×BEACOPP escalated的非PET监测治疗方案，PET驱动策略下方组使用2×BEACOPP escalated方案后将PET评估为阴性患者的治疗递减至4×ABVD方案。

入组标准：

年龄16～60岁
ECOG＜3
新诊断霍奇金淋巴瘤，但不包括结节性淋巴细胞为主亚型；
Ann Arbor分期为Ⅲ、Ⅳ及伴有纵隔与胸廓比例至少0.33或结外病变ⅡB
预期生存期至少3个月

主要终点是无进展生存(PFS)。次要终点包括总生存期(OS)、治疗反应以及安全性。

研究结果

2011年5月19日至2019年4月29日，该研究共纳入823例患者，其中标准治疗组413例，PET驱动治疗组410例。在PET驱动治疗组410例患者中，346例（84%）接受ABVD方案治疗（图1）。

图1 设计研究

疗效分析

中位随访67.2个月，意向性治疗分析显示标准治疗组5年PFS为87.5%，PET驱动治疗组为86.7%（HR=1.07，95%CI 0.74～1.57，P=0.67）。五年OS均为97.7%（HR=1.012，95%CI 0.50～2.10，P =0.53）).在符合方案(PP)人群中观察到相似的情况，在标准组和PET驱动治疗组中5年PFS分别为86.5%v和88.1%[HR=1.01，95%CI 0.75～1.66，P =0.75]，5年OS分别为96.3%和97.1%[HR=1.20，95%CI 0.55～2.60，P =0.69]（图2）。

图2 患者的无进展生存及总生存

在整个队列中，全中期PET评估预测患者的5年PFS中，PET2–/PET4–患者为92.3%，PET2+/PET4–患者为75.4%（HR =3.26；95%CI，18.3～5.77），PET4+患者为46.5%（HR =12.4；95%CI，7.31～19.51；P＜0.0001）独立于国际预后评分。中期PET结果也影响5年OS，PET2+/PET4-患者和pet4+的OS显著低于PET2-/PET4-患者。PET2+/PET4-患者为93.5%（HR=3.3;95%CI 1.07～10.1;P=0.036)和pet4+患者为91.9%（HR=3.756;95%CI 1.07～13.18;P=0.038)，PET2-/PET4-患者为98.2%（图3）。

图3 PET结果定义的治疗反应

与标准组中既往接受过治疗的患者相比，二线治疗允许试验组中疾病进展患者更频繁地达到完全缓解(67%v 42%，P=0.021)，但这并不能转化为显著的PFS2差异（图4）。

图4 缓解率分析

安全性分析

AHL2011研究中，标准组中1例患者发生了2级周围神经病变，未报告3级或以上的其他即刻或晚期毒性事件。在5.6年分析中，22例患者(2.7%)发生第二原发性恶性肿瘤(SPM)，标准组和PET驱动组分别为13例(3.2%)和9例(2.2%)。共有86例患者(10.5%)报告了109例妊娠，标准组需要辅助生殖技术治疗的频率更高[9/44例（20.5%），7/65例（10.8%）]。

研究结论

长期随访的最终研究结果证实了AHL2011 pet驱动策略的持续疗效和良好的安全性，其不劣于标准的6×BEACOPP escalated。另一方面PET4为PET2提供了额外的预后信息，并允许识别预后特别差的患者。该方案可视为年轻晚期霍奇金淋巴瘤患者的标准治疗。

参考文献

Casasnovas RO, Bouabdallah R, Brice P, et al. Positron Emission Tomography-Driven Strategy in Advanced Hodgkin Lymphoma: Prolonged Follow-Up of the AHL2011 Phase III Lymphoma Study Association Study [published online ahead of print, 2022 Jan 6]. J Clin Oncol. 2022;JCO2101777. doi:10.1200/JCO.21.01777

责任编辑：Luna
排版编辑：Luna

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2022年03月18日

李孝楼

福建医科大学孟超肝胆医院 | 肿瘤内科

中位随访67.2个月，意向性治疗分析显示标准治疗组5年PFS为87.5%，PET驱动治疗组为86.7%（HR=1.07，95%CI 0.74～1.57，P=0.67）。五年OS均为97.7%（HR=1.012，95%CI 0.50～2.10，P =0.53）).在符合方案(PP)人群中观察到相似的情

2022年02月20日

赵建国

南京市高淳人民医院 | 肿瘤内科

感谢分享，受益匪浅！

2022年02月20日

林恒

福建省福州结核病防治院 | 肿瘤科

用pet引导肯定更加精准。