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【Lancet Haematol】Polatuzumab vedotin 联合 obinutuzumab 和来那度胺治疗R/R FL ORR达76.0%，CR率63%

2021年12月07日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

滤泡性淋巴瘤（FL）是全球最常见的惰性B细胞淋巴瘤亚型，占所有非霍奇金淋巴瘤（NHL）的20%。在目前的治疗情况下，复发性或难治性FL患者仍存在高度未满足的医疗需求。2021年12月《柳叶刀·血液病学》（Lancet Haematology）上发表的这项研究则主要讨论polatuzumab vedotin、obinutuzumab和来那度胺(Pola-G-Len)新型三联组合在复发性或难治性FL的疗效和安全性。

研究背景

既往研究显示，Ⅱ期GALEN研究证明来那度胺和obinutuzumab联合治疗对R/R FL患者有效。2019年5月28日，来那度胺联合利妥昔单抗在美国和欧洲获批用于复发/难治性FL患者。Polatuzumab vedotin（简称“pola”）是一种靶向CD79b的抗体-药物偶联物，在FL患者中显示出单药活性。基于各药物临床活性的独特作用机制，该Ιb/2期研究主要评估pola、obinutuzumab和来那度胺(Pola-G-Len)新型三联组合在复发/难治性FL患者中的安全性、治疗活性和药代动力学。

研究方法

这是一项来自西班牙、英国和美国等国家或地区18家癌症中心的多中心、单组Ιb/2期研究。

入组标准：

年龄≥18岁
EGOG≤2
符合组织学检查证实CD20阳性FL（1～3级）
既往至少接受过一种含抗CD20单克隆抗体的化学免疫治疗方案后疾病复发或难治
既往在治疗开始前至少12个月接受过obinutuzumab或来那度胺治疗

在剂量递增阶段，所有患者接受6个28天周期的obinutuzumab 1000 mg静脉给药（所有队列），随后分为6个列队接受不同计量pola和来那度胺进行诱导治疗：列队1（1.4 mg/kg pola + 10 mg来那度胺）；列队2（1.8 mg/kg pola +10 mg来那度胺）；列队3（1.4 mg/kg pola +15 mg来那度胺）；列队4（1.8 mg/kg pola +15 mg来那度胺4）；列队5（1.4 mg/kg pola +20 mg来那度胺）；列队6（1.8 mg/kg pola +20 mg来那度胺）。

主要终点为诱导结束时的完全缓解（CR）率。次要终点为研究者通过PET/CT成像确定的CR率、客观缓解率（ORR）和最佳缓解。探索性终点为无进展生存（PFS）、无事件生存（EFS）、无疾病生存（DFS）和总生存(OS），以及明确Pola-G-Len的最大耐受剂量。本试验已在ClinicalTrials.gov，NCT02600897登记。

研究结果

疗效分析

2016年3月24日至2018年8月23日，研究共纳入56例患者（33例[59%]男性和23例[41%]女性；49例[88%]非西班牙裔或拉丁裔），其中46例(82%)患者为疗效可评估人群。中位随访26.7个月(IQR 22.2 ～31.3)后，IRC评估的ORR为76%(90%CI 64～86)，CR为63%(90%CI 50～75)（图1）。

图1 总体疗效评价情况

数据截止时（中位随访26.7个月[IQR 22.2–31.3]），中位PFS率尚未达到（图2）。由研究者评估的12个月PFS率为86%，24个月时为67%。

图2 PFS结果

安全性分析

剂量扩展的推荐ii期剂量为1.4 mg/kg pola + 20 mg来那度胺。

中位随访27.0个月(IQR 18.7～34.0)，最常见的3-4级不良事件为中性粒细胞减少症（55%）和血小板减少症（25%）。35例(63%)患者报告了61起严重不良事件；其中最常见的是发热性中性粒细胞减少（9%）、感染性肺炎（7%）和发热（7%）。1例患者发生1起致死性不良事件（5级脓毒性休克），该患者因疾病进展中止研究治疗，并开始新的抗淋巴瘤药物治疗，研究者认为该事件与研究治疗方案不相关。

结论与讨论

尽管在该研究中接受治疗的患者处于较高危状态，但Pola-G-Len诱导结束时，ORR为76%(90%CI 64～86)，CR为63%(90%CI 50～75)；24个月PFS为67%。未来需要更长时间的随访，以明确Pola-G-Len三联方案对进展或因病死亡风险高的FL患者的PFS获益。值得注意的是，疾病负荷和预治疗程度几乎不影响Pola-G-Len治疗反应。应用于FL剂量扩展阶段的pola剂量(1.4 mg/kg)低于用于更具侵袭性的弥漫性大B细胞淋巴瘤的1.8 mg/kg剂量。Pola-G-Len的安全性特征显示，未超出每种药物预期内的任何安全性信号，已知的相关毒性可通过支持性治疗或剂量调整进行管理。

该研究存在一定的局限性，比如没有分析该三联方案中各种药物之间的个体化作用，所以未来还需要更长时间的随访和交叉试验、对照试验来评估。

另外，研究还初步表明ctDNA是一个可用于识别早期复发风险较高的患者的潜在工具，并且有可能帮助实现风险适应性治疗。

总之，该研究表明在接受过大量治疗的复发/难治性FL患者中，Pola-G-Len联合方案提高了增加患者CR 、ORR和耐受，并在门诊环境中易于给药，为患者提供了一种有前景的治疗选择。

参考文献

Diefenbach, C., Kahl, B. S., McMillan, et.al. Polatuzumab Vedotin Plus obinutuzumab and lenalidomide in patients with relapsed or refractory follicular lymphoma: A cohort of a multicentre, single-arm, phase 1b/2 study.The Lancet Haematology,2021,8(12);E891-901,.https://doi.org/10.1016/s2352-3026(21)00311-2

责任编辑：Amiee
排版编辑：Luna

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